Карцев В.Г.Избранные методы с-за и модифик. гетероциклов т.2 , 2003

Бензимидазо[1,2-в]цис-пергидротиено[3,4-d]тиазол- 9,9-диоксид

Макаренко А.Г., Пархоменко П.И., Мусиенко О.А., Пархоменко В.И., Криль Л.М.

Институт биоорганической химии и нефтехимии НАН Украины

N	HO−, H2O		N
S	бензол, Et3N	S
N			N
H
S	O	S
O O
1		O	2

Бензимидазо[1,2-в]цис-пергидротиено[3,4-d]тиазол-9,9-диоксид (2). Суспензию

2.66 г (0.01 моль) тиобензимидазола 1 в 20 мл водного раствора 0.1 г (0.001 моль) триэтиламина или 0.84 г (0.01 моль) гидрокарбоната натрия перемешивают при 20–25°С 8 часов. Осадок отделяют и промывают горячим изопропанолом. Получают 1.84 г соединения 2, выход 69%.

Структура полученного соединения подтверждена данными элементного анализа, ИК и ПМР спектроскопии.

1.Макаренко А.Г., Пархоменко П.И., Рыбакова М.В. и др., Докл. АН Украины

1992 (11) 122.

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

301

Индено[2,3-d]тиазол-4-оны

Мамедов В.А., Нурхаметова И.З.

Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН

	O			S			R
		OMe R		NH2	O	N
Ph
Cl	O				MeO		S
						Ph
	1					2a−c
	O	N	R			O
	HO		S				N
		Ph				S R
		3a−c				4a−c

R = H (a), Me (b), Ph (c)

4-Метоксикарбонил-5-фенилтиазол (2а). Эквимольные количества метилового эфира 3-фенил-3-хлор-2-оксопропионовой кислоты 1 и тиоформамида кипятят 3 ч. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, обрабатывают 5%-ным водным раствором NaНCO3, промывают водой и перекристаллизовывают из водного метанола (1 : 9). Получают соединение 2а, выход 85%, Тпл 102–103°С.

2-Метил-4-метоксикарбонил-5-фенилтиазол (2b) получают аналогично из 1 и тио-

ацетамида, перекристаллизовывают из гексана, выход 82%, Тпл 80–81°С.

2,5-Дифенил-4-метоксикарбонилтиазол (2с) получают аналогично из 1 и бенз-

тиоамида, перекристаллизовывают из гексана, выход 81%, Тпл 90–91°С [1, 2].

5-Фенилтиазолил-4-карбоновая кислота (3а). В 10 мл метанола, содержащего примерно 100 мкл воды, растворяют 0.56 г (0.01 моль) КОН, прибавляют 2.19 г (0.01 моль) метилового эфира 5-фенилтиазолил-4-карбоновой кислоты 2а и кипятят 2 ч. Смесь охлаждают и выливают в разбавленный раствор соляной кислоты при тщательном перемешивании. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из i-PrOH. Получают соединение 3а, выход 92%, Тпл 185–186°С.

2-Метил-5-фенилтиазолил-4-карбоновую кислоту (3b) получают аналогично из соединения 2b, выход 84.6%, Тпл 129–133°С.

302	Избранные методы синтеза

2,5-Дифенилтиазолил-4-карбоновую кистоту (3с) получают аналогично из сое-

динения 2с, выход 86.2%, Тпл 129–133°С.

Индено[2,3-d]тиазол-4-он (4а). 35 г P2O5 нагревают на масляной бане при темпе-

ратуре 240°С в течение 1.5 ч, охлаждают и прибавляют 2.05 г (0.01 моль) тиазолкарбоновой кислоты 3а и выдерживают при 100–140°С 1.5 ч. Смесь охлаждают и заливают водой. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, перекристаллизовывают из толуола. Получают соединение 4а, выход 70%, Тпл 157–160°С.

2-Метил[2,3-d]тиазол-4-он (4b) получают аналогично из соединения 3b, выход 64%,

Тпл 122–125°С.

2-Фенилиндено[2,3-d]тиазол-4-он (4с) получают аналогично из соединения 3с,

выход 70%, Тпл 160–161°С.

Структура соединений 3а–с и 4а–с подтверждена методами ИК, ПМР (Bruker MW-250) и 13С (MSL-400) спектроскопии, масс-спектрометрией и данными элементного и рентгеноструктурного анализов.

1.Мамедов В.А., Нуретдинов И.А., Изв. АН СССР, Сер. хим. 1987 (12) 2856.

2.Мамедов В.А., Нуретдинов И.А., Садкова Д.Н., Изв. АН СССР, Сер. хим. 1990

(12) 2854.

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

303

4,5-Дигидро-3-фенил-1-фенилиминотиазоло[3,4-а]- хиноксалин-4-он

Мамедов В.А., Нурхаметова И.З.

Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН

	MeO		S	NH MeO		O	H2N NH2	Ph N	S
		O	HN			OH		N	Ph
	O		Ph	Ph	Ph	N	Ph
	Ph	Cl				S	Ph	N	O
						N		H
		1				2		3

2-Фенилимино-3,5-дифенил-4-метоксикарбонил-4-гидрокситиазолидин (2). К

раствору 4.56 г (0.02 моль) N,N'-дифенилтиомочевины в 100 мл СН2Cl2 прибавляют 4.1 г (0.05 моль) ацетата натрия, смесь охлаждают до –20°С и осторожно прибавляют 4.2 г (0.002 моль) метилового эфира 3-фенил-3-хлор-2-оксопропионовой кислоты 1 [1]. Смесь перемешивают 3 ч, давая ей нагреться до комнатной температуры, и выливают в воду. Органический слой отделяют, водный слой экстрагируют СН2Cl2 (3 × 50 мл). Растворитель упаривают, остаток перекристаллизовывают из изопропанола. Получают соединение 2, выход 99.7%, Тпл 173–174°С.

4,5-Дигидро-3-фенил-1-фенилиминотиазоло[3,4-а]хиноксалин-4-он (3). Раствор

4 г (0.01 моль) тиазолидина 2 и 1 г (0.01 моль) о-фенилендиамина в 25 мл уксусной кислоты кипятят 30 мин. Выпавшие при охлаждении кристаллы отфильтровывают. Получают соединение 3, выход 95%, Тпл 301–302°С.

Структура соединения 3 подтверждена методами ИК, ЯМР 1Н, (Bruker MW250) и 13С (MSL-400) спектроскопии, масс-спектрами, элементным и рентгеноструктурным анализом.

1.Мамедов В.А., Нуретдинов И.А., Изв. АН СССР, Cер. хим. 1987 (12) 2856.

304	Избранные методы синтеза

1-Метил-1-фенил-4-циан-3-оксо-2-оксаспиро[4,5]декан

Маркосян А.И.

Институт тонкой органической химии им. А.Л. Мнджояна НАН РА (ИТОХ)

	O			O
EtO	CN	CN		O
			OEt	NC
		O
	1	2		3

1-(1'-Этоксикарбонилцианометил)-1-(1'-фенилвинил)циклогексан (2). К реак-

тиву Гриньяра, полученному из 2.88 г (0.12 моль) магниевых стружек и 22.1 г (0.12 моль) 1-бромстирола, в 120 млабс. эфира добавляют по каплям 15.5 г (0.8 моль) циклогексилиденциануксусного эфира 1 при 25–30°С. Через 8 ч при охлаждении добавляют 35 мл 20% H2SO4 и перемешивают до полного разложения комплекса. Органический слой отделяют, промывают водой и сушат. Растворитель упаривают, остаток перегоняют под вакуумом. Получают 18 г соединения 2, выход 76%,

Ткип 208–210°С/5 мм рт. ст.

1-Метил-1-фенил-4-циан-3-оксо-2-оксаспиро[4,5]декан (3). Смесь 18 г (0.06 моль) 1-(1'-этоксикарбонилцианометил)-1-(1'-фенилвинил)циклогексана 2 и 30 мл серной кислоты перемешивают при комнатной температуре 6 ч. При охлаждении смесь нейтрализуют разб. NH4OH до pH 9–10 и дважды экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой и сушат. После отгонки растворителя остаток перекристаллизовывают из смеси гептан–бензол (3 : 1). Получают 9.9 г соединения 3,

выход 61%, Тпл 139–141°С.

Структура соединения 3 доказана методами ПМР, масс-спектроскопии и элементным анализом.

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

305

3-(2-Бром-2-метилпропил)фуранон-2

Маркосян А.И., Габриелян С.А.

Институт тонкой органической химии им. А.Л. Мнджояна НАН РА (ИТОХ)

O	O	HBr
	OH	O
		O	Br
1		2

Смесь 8.3 г (0.053 моль) 2,2-диметилтетрагидропиран-4-карбоновой кислоты 1 и 45 мл 70% бромистоводородной кислоты нагревают 4 ч в запаянной стеклянной ампуле на кипящей водяной бане. После вскрытия ампулы отгоняют бромистоводородную кислоту и остаток нейтрализуют раствором Na2CO3. Экстрагируют эфиром, сушат CaCl2. После отгонки растворителя остаток перегоняют под ва-

куумом. Получают 7.7 г соединения 2, Ткип 123–125°С/3 мм рт. ст.

Структура соединения 2 доказана методами ПМР, масс-спектроскопии и элементным анализом.

306	Избранные методы синтеза

Хлорид 3-(3,5-диметилбензо[b]фуран-2-ил)- 1-метилпропиламмония

Мельчин В.В., Строганова Т.А., Гутнов А.В., Юнесси А.М., Бутин А.В.

Кубанский государственный технологический университет

OH	[H]	OH	O	OH	EtOH/HCl
			H+		O
1 O		2 OH		3
	O	O		O	NOH
		NH2OH·HCl			LiAlH4
4				5

NH2·HCl

O

6

1-(2-Гидрокси-5-метилфенил)-1-этанол (2). К раствору 25.0 г (167 ммоль) 2-гид-

рокси-5-метилацетофенона 1 в 100 мл этанола небольшими порциями добавляют 3.78 г (100 ммоль) NaBH4. Реакционную смесь выдерживают 30 мин при комнатной температуре, затем добавляют 10 мл воды и 20%-ную соляную кислоту до рН ~3. Полученный раствор выливают в 300 мл холодной воды и экстрагируют выпавшее вязкое масло этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат и упаривают. Получают соединение 2, бесцветное масло, выход 91%.

4-Метил-2-[1-(5метил-2-фурил)этил]фенол (3). Раствор 23.0 г (150 ммоль) 1-(2-гидрокси-5-метилфенил)-1-этанола 2, 27 мл (300 ммоль) 2-метилфурана и 1.2 г p-TsOH в 350 мл CH2Cl2 кипятят с азеотропной отгонкой воды до полной конверсии исходного спирта (контроль с помощью ТСХ). Реакционную смесь охлаждают, промывают 5%-ным раствором NaHCO3, водой, сушат. Полученный раствор кипятят с активированным углем и пропускают через слой Al2O3. Растворитель упаривают. Получают соединение 3, бледно-желтое масло, выход 75%.

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

307

4-(3,5-Диметилбензо[b]фуран-2-ил)-2-бутанон (4). 24.3 г (110 ммоль) 4-метил-2- [1-(5метил-2-фурил)этил]фенола 3 растворяют в 30 мл этанола, добавляют 50 мл этанола, насыщенного газообразным HCl (50 г HCl/200 г EtOH) и кипятят 35–45 мин. Реакционную смесь охлаждают, выливают в 500 мл холодной воды и добавляют NaHCO3 до нейтральной реакции. Выпавшее масло экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат, упаривают растворитель, полученное масло перегоняют под вакуумом. Получают бутанон 4, бледно-желтое масло, кристаллизующееся при охлаждении, выход 64%, Тпл 40–41°С.

Оксим 4-(3,5-диметилбензо[b]фуран-2-ил)-2-бутанона (5). Смесь 13.0 г (60 ммоль)

бутанона 1, 6.27 г (90 ммоль) NH2OH HCl и 24 мл безводного пиридина в 70 мл этанола перемешивают при комнатной температуре 6−8 часов, выливают в холодную воду и перемешивают до кристаллизации выпавшего масла. Полученный продукт перекристаллизовывают с активированным углем из 50%-ного этанола. Получают оксим 2, выход 90%, Тпл 90−91°С.

Хлорид 3-(3,5-диметилбензо[b]фуран-2-ил)-1-метилпропиламмония (6). К сус-

пензии 5.3 г (140 ммоль) LiAlH4 в 100 мл абсолютного ТГФ небольшими порциями при перемешивании добавляют 12.9 г (56 ммоль) оксима 2, позволяя реакционной смеси разогреваться до 40°С. Реакционную смесь перемешивают до завершения реакции (контроль с помощью ТСХ). Разлагают образовавшийся комплекс добавлением ледяной воды, выпавший осадок отфильтровывают, промывают его ТГФ (2 × 50 мл). Фильтрат упаривают, остаток растворяют в 30 мл этилацетата. К полученному раствору амина при охлаждении постепенно добавляют 5.7 мл этанола, насыщенного газообразным HCl (69 г HCl/200 г EtOH). Добавляют 200 мл холодного эфира, выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают холодным эфиром. Получают соединение 6, бледно-желтый порошок, выход 60%, Тпл > 179°С (разл.).

Структура синтезированных соединений доказана методами ИК, ПМР спектроскопии и данными элементного анализа.

308	Избранные методы синтеза

2-Гидрокси-2-оксо-4-фенил-6-хлорбензо[e]-1,2-окса- фосфорин

Миронов В.Ф.

Институт органический и физической химии им. А.Е. Арбузова Каз НЦ РАН

	O	O	O	O	O
			P Cl		P OH
	PCl3 +	Ph
	O
	1	2 Ph		3 Ph

К раствору 10.0 г фосфорана 1 [1] в 80 мл СН2Сl2 (+5 +10°C) добавляют по каплям при интенсивном перемешивании в атмосфере аргона 8.3 г фенилацетилена в 20 мл СН2Сl2. Смесь выдерживают 3 ч при 20°C, растворитель удаляют отгонкой, остаток выдерживают в вакууме 0.1 мм рт. ст. при 150°C для удаления избытка ацетилена и хлорстирола. Полученное светло-коричневое стекло – 2-оксо-4-фенил-2,6-ди- хлорбензо[e]-1,2-оксафосфорин 2 – растворяют в 40 мл диоксана и добавляют при перемешивании по каплям 1 мл воды (20°C). Происходит саморазогревание и образование осадка белого цвета, который через 2 ч отфильтровывают, промывают эфиром и высушивают в вакууме. Получают 10.7 г 2-гидрокси-2-оксо-4-фенил- 4-хлорбензо[e]-1,2-оксафосфорина 3, выход 90%, Тпл 258–260°C (из этанола).

Структура соединения 3 доказана методами ИК и ЯМР спектроскопии и данными элементного анализа.

1.Ramirez F., Bigler A.J., Smith C.P., Tetrahedron 1968 24 5041.

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

309

1-(3'-Кумаринил)-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин

Михайловский А.Г., Вахрин М.И.

Пермская государственная фармацевтическая академия

			OH
		CN	N O
	O	+	O
		O
	1	2	3

К смеси 1.88 г (0.011 моль) 3-цианокумарина 1 и 1.50 г (0.01 моль) карбинола 2 в 30 мл бензола при температуре +5°С добавляют по каплям 5 мл концентрированной H2SO4. Реакционную смесь перемешивают в течение 10 мин (при этом происходит небольшое разогревание), выливают в 100 мл холодной воды (около +5°С), отделяют бензольный слой. В случае небольшого осадка его отфильтровывают. Водную фазу нейтрализуют водным раствором гидрокарбоната натрия. Выпавший осадок отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из изопропанола. Выход соединения 3 70–75%, Тпл 154–155°С. Структура соединения 3 доказана методами ПМР, ИК и масс-спектроскопии.

310	Избранные методы синтеза