Карцев В.Г.Избранные методы с-за и модифик. гетероциклов т.2 , 2003

Метиловый эфир 1Н-пирроло[2',3'-b]-5-ацетиламинокумарила-2-карбоновой кислоты (3). К 24 г этилового эфира полифосфорной кислоты при 50°С небольшими порциями прибавляют 2.4 г (0.008 моль) гидразона 2. Температуру реакционной смеси повышают до 90°С и перемешивают при этой температуре 1 ч. Смесь охлаждают и выливают в воду. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. После перекристаллизации из бензола получают 1.6 г соединения 3, выход 70.4%, Тпл 171–174°С.

Хлоргидрат 5-амино-1Н-пирроло[2',3'-b]кумарила-2-карбоновой кислоты (4).

Суcпензию 2.5 г (0.008 моль) эфира 3 в 10 мл этанола и 60 мл воды и 0.64 г (0.016 моль) NaOH кипятят при перемешивании 1 ч. Раствор охлаждают, фильтруют и разбавленным раствором HCl pH фильтрата доводят до 7–8. Выпавший осадок выбрасывают, а фильтрат подкисляют до pH 1. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. После перекристаллизации из этанола получают 1.9 г соединения 4, выход 82.6%, Тпл 288–290°C.

5-Изонитрозоацетамидо-1Н-пирроло[2',3'-b]кумарила-2-карбоновая кислота (5).

Растворяют 1.32 г (0.008 моль) хлоральгидрата в 15 мл воды при комнатной температуре и последовательно прибавляют 20.6 г (0.064 моль) кристаллического сульфата натрия, 2.3 г (0.008 моль) хлоргидрата соединения 4, растворенного в 100 мл воды с добавлением 10 мл конц. соляной кислоты, и 1.8 г (0.026 моль) гидрохлорида гидроксиламина, растворенного в 10 мл воды. Смесь быстро нагревают до кипения и выдерживают при перемешивании 2 часа, после чего реакционную массу охлаждают водой. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, тщательно промывают водой и сушат. После перекристаллизации из бензола получают 1.7 г соеди-

нения 5, выход 65.8%, Тпл 180–183°С.

1,2-Диоксо-1,2-дигидро-1'Н-пирроло[2',3'-b]-α-пироно[4,5-e]индолил-2-карбоно-

вая кислота (6). К 50 мл конц. серной кислоты при 50°С небольшими порциями при перемешивании добавляют 2.5 г (0.008 моль) хорошо высушенного соединения 5. Реакционную смесь нагревают 1 ч при 90°С, медленно охлаждают и выливают на 10–12 кратное количество колотого льда. Через 4 ч осадок отфильтровывают и промывают водой. После перекристаллизации из ледяной уксусной кислоты получают 1.2 г соединения 6, выход 50.8%, Тпл 179–182°C.

1'Н-пирроло[2',3'-b]-1,2-диоксо-1,2-дигидро-α-пироно[4,5-e]индол (7). В токе ар-

гона в пределах температуры плавления (±10°C) нагревают 1.25 г (4 ммоль) соединения 6. Соединение 7 очищают на колонке с Al2O3 (этилацетат–гексан, 4 : 1). Получают 0.47 г соединения 7, выход 44%, Тпл 180–181°C.

Структура соединений 2–7 доказана методами ПМР (Bruker WP-200 SY) и масс-спектроскопии (МХ-1303), а также элементным анализом.

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

341

Изатинсодержащие конденсированные гетероциклические системы на основе кумарина

Хоштария Т.Е.1, Карцев В.Г.2, Мирзиашвили Н.Т.1, Джаши Т.О.1

1Грузинский технический университет

2InterBioScreen

			NOH
	O			O	O		O		O O
HCl			HN			NH
H2N		NH					HN		NH
O	O			O O			O	O	3
	1				2
	O	O			O	O
	HN	HCl			HN		H		OMe
			NH2				N	N
	O O				O	O			O
		4					5
		OMe					OH
O	O		O	O	O		O	O	O
HN		NH		HN			NH	HN	NH
O	O			O	O			O	O
	6				7				8

3-Изонитрозоацетамидо-6-ацетиламинокумарин (2). 1.8 г (0.011 моль) хлораль-

гидрата растворяют в 10 мл воды при комнатной температуре и последовательно прибавляют 28.3 г (0.088 моль) кристаллического сульфата натрия, 3 г (0.011 моль) хлоргидрата 3-амино-6-ацетиламинокумарина 1, растворенного в 100 мл воды с добавлением 15 мл конц. соляной кислоты, и 2.5 г (0.036 моль) гидрохлорида гидроксиламина, растворенного в 20 мл воды. Смесь быстро нагревают до кипения и выдерживают при перемешивании 2 ч. Реакционную массу охлаждают водой, выпавшие кристаллы аминокумарина 2 отфильтровывают, тщательно промывают водой и сушат. После перекристаллизации из бензола получают 2.9 г аминокума-

рина 2, выход 85%, Тпл 175–177°С.

2,3-Диоксо-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2',3'-b]-5-ацетиламинокумарин (3). К 20 мл конц. серной кислоты при 50°С и постоянном перемешивании небольшими порциями добавляют 1 г (0.003 моль) хорошо высушенного аминокумарина 2. Реакционную смесь нагревают 1 ч при 90°С, медленно охлаждают и выливают на 10–12 кратное количество колотого льда. Через 4 ч осадок отфильтровывают и промывают

342	Избранные методы синтеза

водой. После перекристаллизации из ледяной уксусной кислоты получают 0.55 г

продукта 3, выход 58.5%, Тпл 285–287°C.

Хлоргидрат 2,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2',3'-b]-5-аминокумарина (4).

Суcпензию 2.72 г (0.01 моль) соединения 3 в 20 мл этанола и 60 мл воды и 0.8 г (0.02 моль) NaOH кипятят при перемешивании 1 ч. Раствор охлаждают и фильтруют. Разбавленным раствором HCl доводят pH фильтрата до 7–8, отфильтровывают выпавший осадок и фильтрат подкисляют до pH 1. Полученный осадок отфильтровывают и сушат. Перекристаллизовывают из этанола и получают 2.2 г со-

единения 4, выход 82.7%, Тпл 294–297°C.

2,3-Диоксо-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2',3'-b]-5-кумарилгидразон метилового эфира пировиноградной кислоты (5). К смеси 2.7 г (0.01 моль) хлоргидрата аминокумарина 4 в 50 мл воды и 10 мл конц. HCl прибавляют по каплям в течение 20 мин при –5°С раствор 0.75 г (0.011 моль) NaNO2 в 5 мл воды и перемешивают 1 ч при –5°С. К полученному раствору соли диазония при температуре –5°С медленно прибавляют раствор 9 г (0.04 моль) SnCl22H2O в 30 мл конц. HCl. Перемешивают 2 ч. Выпавший осадок гидрохлорида гидразина отфильтровывают, растворяют в горячей воде и быстро фильтруют. Насыщенным раствором ацетата натрия доводят pH фильтрата до 3 и к нему постепенно при перемешивании прибавляют раствор 2.2 мл (0.02 моль) метилового эфира пировиноградной кислоты в 6 мл этанола. Желтый осадок гидразона 5 отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 1.9 г соединения 5, выход 57%, Тпл 165–168°С.

Метиловый эфир 9,10-диоксо-9,10-дигидро-1'Н-пирроло[2',3'-b]-α-пироно- [4,5-e]индолил-2-карбоновой кислоты (6). К 40 г этилового эфира полифосфорной кислоты при 50°С небольшими порциями прибавляют 4 г (0.012 моль) гидразона 5, температуру реакционной смеси повышают до 90°С и перемешивают при этой температуре еще 1 ч. Смесь охлаждают и выливают в ледяную воду. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. После перекристаллизации из бензола получают 1.98 г соединения 6, выход 52%, Тпл 184–186°С.

9,10-Диоксо-9,10-дигидро-1'Н-пирроло[2',3'-b]-α-пироно[4,5-e]индолил-2-карбо-

новая кислота (7). Суcпензию 3.5 г (0.011 моль) эфира 6 в 20 мл этанола и 60 мл воды и 0.88 г (0.022 моль) NaOH кипятят при перемешивании 1 ч. Раствор охлаждают, фильтруют, pH фильтрата доводят до 7–8, вновь фильтруют и разбавленным раствором соляной кислоты фильтрат подкисляют до pH 1. Выпавший осадок кислоты 7 отфильтровывают, промывают водой и сушат. После перекристаллизиции из этанола получают 2.5 г соединения 7, выход 74.8%, Тпл 280–282°C.

9,10-Диоксо-9,10-дигидро-1'Н-пирроло[2',3'-b]-α-пироно[4,5-e]индол (8). Нагрева-

ют 0.7 г (2 ммоль) кислоты 7 до температуры плавления (±10–15°С) и выдерживают расплав в токе аргона до полного прекращения выделения CO2. Индол 8 очищают на колонке с Al2O3 (этилацетат–гексан, 4 : 1). Получают 0.25 г соединения 8,

выход 42%, Тпл 197–198°C.

Структура полученных соединений 2–8 доказана методами ПМР (Bruker WP-200 SY) и масс-спектроскопии (МХ-1303), а также элементным анализом.

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

343

6- и 7-Нитро-1-оксоизохроман-4-спирооксираны

Чапышев С.В.1, Карцев В.Г.2

1Институт проблем химической физики РАН

2InterBioScreen

	O		1. SOCl2	O		O
O2N					O2N
		OH	2. CH2N2	O +		O
		OMe		O2N
						O
	O			O
	1			2		3

К 2.11 г (10 ммоль) 2-карбометокси-5-нитробензойной кислоты добавляют 30 мл хлористого тионила и кипятят 1 ч. Избыток хлористого тионила отгоняют под вакуумом, остаток растворяют в 50 мл диэтилового эфира и добавляют при перемешивании к охлажденному до –10°С эфирному раствору диазометана, полученному из 10 г нитрозометилмочевины в 100 мл эфира. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 12 ч, удаляют эфир, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем (элюент − бензол–этилацетат, 9 : 1). Изомеры 2 и 3 разделяют четырехкратной кристаллизацией из смеси гексан–бензол. Получают соединения 2 и 3, светло-желтые кристаллы. Выход соединения 2 22%, Тпл 153–154°С. Выход соединения 3 28%, Тпл 164–165°С.

Структура соединений 2 и 3 доказана методами ИК, ПМР спектроскопии, рентгеноструктурным и элементным анализом.

344	Избранные методы синтеза

5-Аза-1-оксоизохроман-4-спирооксиран и 5-аза-8-метил- 1-оксобензо[g]изохроман-4-спирооксиран

Чапышев С.В.1, Карцев В.Г.2

1Институт проблем химической физики РАН

2InterBioScreen

O		O
CH2N2		O
O
N	N
O		O
1		2
O		O
O	CH2N2	O
N		N
O		O
3		4

5-Аза-1-оксоизохроман-4-спирооксиран (2). Раствор 6.56 г (44 ммоль) ангидрида хинолиновой кислоты 1 в 120 мл ТГФ добавляют при перемешивании к охлажденному до –10°С эфирному раствору диазометана, полученному из 80 г нитрозометилмочевины в 720 мл эфира. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 4 ч, удаляют эфир, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем (элюент − бензол–этилацетат, 1 : 2). Получают соединение 2, светло-желтые кристаллы, выход 19%, Тпл 89–90°С.

5-Аза-8-метил-1-оксобензо[g]изохроман-4-спирооксиран (4). Раствор 9.75 г ан-

гидрида акридиновой кислоты 3 (50 ммоль) в 100 мл бензола добавляют при перемешивании к эфирному раствору диазометана, полученному из 50 г нитрозометилмочевины в 450 мл эфира. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 4 ч, удаляют эфир, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем (элюент – бензол–этилацетат, 5 : 1). Получают соединение 4, светло-желтые кристаллы, выход 17%, Тпл 154–155°С.

Структура соединений 2 и 4 доказана методами ИК, ПМР спектроскопии и элементным анализом.

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

345

4-Метил-2,3-дифенилтиофен, 2-фенил-3-(4'-п-фтор- фенил)-тиофен, 2-нитро-3-метил-4,5-дифенилтиофен и 5-бром-2-фенил-3-(4'-п-фторфенил)-тиофен

Шкляев Ю.В.

Институт технической химии Уральского отделения РАН

	X	X	Cu(NO3)2 O2N	S	Ph
			Ac2O		Ph
	S			3
	R
HO
	Ph		R		Br
			Br2
Ph		S
			F		S
	1, 4	2, 5
					Ph
				6

1, 2 X = H, R = Me; 4, 5 X = F, R = H

4-Метил-2,3-дифенилтиофен (2) и 2-фенил-3-(4'-п-фторфенил)-тиофен (5). В

колбе, снабженной ловушкой Дина–Старка и обратным холодильником, нагревают смесь карбинола 1 или 4 (получены из соответствующих кетонов и бензилмагнийхлорида в эфире) с 2.1 экв серы при 250°С 2.5 ч. За это время в ловушке собирается примерно 0.9 экв воды. Колбу охлаждают до 50–60°C и содержимое перегоняют при пониженном давлении, используя охлаждаемую жидким азотом ловушку для газов. Если подобный эксперимент провести нельзя, то реакционную массу растворяют в бензоле (3–4 мл на 1 г смеси), дважды промывают 40% NaOH (~100 мл на 0.5 моля реагентов) и дважды – водой (~200 мл на 0.5 моля). Бензол отгоняют и перегоняют остаток, собирая фракцию, выкипающую при 200–270°С/5 мм рт. ст. Полученную массу подвергают повторной перегонке при том же давлении, собирая фракцию 200−220°С и кристаллизуют из спирта (тиофен 2) или гексана (тиофен 5). Получают тиофен 2, выход ~50%, Тпл 66–68°С и тиофен 5, выход ~50%, Тпл 64–66°С.

2-Нитро-3-метил-4,5-дифенилтиофен (3). К раствору 12.5 г (0.05 моля) 4-метил- 2,3-дифенилтиофена 2 в 75 мл уксусного ангидрида при перемешивании и охлаждении прибавляют порциями по 0.5–1 г 18 г (0.075 моля) Cu(NO3)2 3H2O. Реакционную смесь перемешивают 1 ч и выдерживают 1 ч при 40–50°С. Смесь выливают в 300 мл воды и 100 г льда, перемешивают до исчезновения уксусного ангидрида и

346	Избранные методы синтеза

фильтруют. Осадок сушат и кристаллизуют из спирта. Получают 18.5 г соедине-

ния 3, выход 63%, Тпл 147–148°С.

5-Бром-2-фенил-3-(4'-п-фторфенил)-тиофен (6). 50.8 г (0.2 моля) соединения 5

растворяют в 150 мл CCl4 и прибавляют по каплям при перемешивании и охлаждении раствор 32 г (0.2 моля, 10.3 мл) брома в 100 мл CCl4. По окончании прибавления перемешивают 5 мин, промывают 2 × 300 мл воды, раствором бикарбоната натрия и снова 2 × 300 мл воды, сушат и удаляют растворитель на водяной бане. После кристаллизации из гексана получают 50 г соединения 6, выход 75%,

Тпл 55–56°С.

Строение синтезированных соединений доказано методами ИК, ЯМР и массспектрометрии, а также данными элементного анализа.

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

347

5-Амино-2-метил-4-фенилизоксазол

Шкляев Ю.В.

Институт технической химии Уральского отделения РАН

	CN	Ph
Ph	NH2OH·HCl		N	Ph		N
	Py		CN H O			O
	O				H2N	HCl
	1					2

К раствору 15.9 г (0.1 моля) фенилацетоацетонитрила 1 в 50 мл сухого пиридина прибавляют одной порцией 6.8 г (0.1 моля) гидрохлорида гидроксиламина. Смесь нагревают 15 мин, охлаждают, выливают в 300 мл воды. После выдержки в течение ночи воду декантируют, остаток экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат, осушитель отфильтровывают, в эфирный раствор пропускают ток сухого HCl до полной прозрачности раствора, отделяют осадок и кристаллизуют из изопропанола. Получают 14.1 г соединения 2, выход 82%, Тпл 146–147°С.

Строение полученного фенилоксазола доказано методами ИК, ЯМР и массспектрометрии, а также данными элементного анализа.

348	Избранные методы синтеза

2,3,4,5-Тетра-(3'-пиридил)-1,4-дитиадиен

Шкляев Ю.В.

Институт технической химии Уральского отделения РАН

			N		N
			S	S
N
				S
		N	N		N
	1			2

Смесь 36.8 г (0.2 моля) 1,2-ди-(пиридил-3')-этана 1 [1] и 19.2 г (0.6 моля) серы нагревают при 250°С 3 ч. Затем реакционную массу кипятят с 750 мл гексана и 10 г активированного угля, фильтруют и упаривают. Остаток кристаллизуют из гексана. Получают 11.8 г продукта 2, выход 28%, Тпл 108–110°С.

Строение соединения 2 доказано методами ИК, ЯМР и масс-спектрометрии, а также данными элементного анализа.

Работа выполнена в рамках интеграционной программы Уральского и Сибирского отделений РАН. Госконтракт № 41.015.1.1.2455.

1.Чекрышкин Ю.С., Тетенова О.А., Федоров А.А., Нефтехимия 2001 41 (4) 298.

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

349

3-Метил-6-фенил-4-(2-фурил)-4,5-дигидро- 1,2-бензизоксазол

Шпербер Е.Р., Усова Е.Б., Лысенко Л.И.

Кубанский государственный технологический университет

Ph	Ph
O	O
O
O	O
	O
	O H
1	2
	Ph
NH2OH·HCl

O

N O

3

6-Ацетил-3-(2-фенил)-5-(2-фурил)-2-циклогексен-1-он (2). Смесь 5.9 г (0.03 моль) 1-фенил-3-фурилпропенона 1, 6.6 г (0.066 моль) ацетилацетона и 20 мл триэтиламина в 40 мл н-бутанола выдерживают при температуре 100°С 1.5 ч. Остывшую реакционную смесь выливают в 100 мл воды. Образовавшиеся на границе раздела фаз желтые кристаллы отфильтровывают, промывают охлажденным этанолом и гексаном. Получают соединение 2, выход 63%, Тпл 76–78°С.

3-Метил-6-фенил-4-(2-фурил)-4,5-дигидро-1,2-бензизоксазол (3). Смесь 1.4 г (5 ммоль) циклогексенона 2 и 0.3 г (5 ммоль) солянокислого гидроксиламина в 20 мл этилового спирта кипятят 3.0–3.5 часа. Реакционную смесь частично упаривают при комнатной температуре, образовавшиеся бесцветные кристаллы отфильтровывают, промывают охлажденным этанолом. Получают соединение 3, вы-

ход 67%, Тпл 59–61°С.

Структура соединений 2 и 3 доказана методами ИК, ПМР спектроскопии и элементным анализом.

350	Избранные методы синтеза