Карцев В.Г.Избранные методы с-за и модифик. гетероциклов т.2 , 2003

2,4,4',5'-Тетразамещенные 1,3,4-тиадиазол-5-спиро- 2'-(4,5-дигидро-1,3-тиазолы)

Фирсова О.В., Долгушина Т.С., Бударина Е.В., Лабейш Н.Н., Галишев В.А.

Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)

R'

Cl

R'

Ar

S

+

H

Et3N

S

N N

S

N

R N N Ar

−Et3N·HCl

N

S

R

R''

R''

1

2

3

R = Ph, Ac, CO2Me, CO2Et;

R' = Ac, CO2Me, CO2Et;

R" = Me, Ph, Bn

Смесь 4 ммоля 1,3-тиазолидин-2-тиона 1 [1] и 4 ммоля соответствующего гидразоноил хлорида 2 растворяют в 15–20 мл хлороформа или хлористого метилена, к раствору добавляют 20 мл изопропилового спирта и 1 мл (7 ммоль) триэтиламина. Затем проводят частичную отгонку растворителя. Выпавший через несколько часов осадок отфильтровывают, промывают изопропиловым спиртом и перекристаллизовывают из ацетона или ацетонитрила. Выход продукта 3 50–95%.

Строение полученных соединений установлено на основании данных ЯМР 1Н и 13С спектроскопии, масс-спектрометрии, состав подтвержден данными элементного анализа.

1.Довлатян В.В., Элиазян К.А., Пивазян В.А. и др., ХГС 2000 (5) 677.

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

331

Изоиндоло[1,2-b][1,3]бензатиазол-11(4b-H)-он

Хачатрян Д.С.1, Матевосян К.Р.2

1Государственный Научный Центр Антибиотиков

2РХТУ им. Д.И. Менделеева

O
H	+	H2N		N
OH		HS	−H O	OH SH
			2
O		2		O
1				3
		HN		O
		S		N
		OH	−H2O	S
		O		5
		4

Смесь 1 г (4.4 ммоль) фталевого альдегида 1 и 0.55 г (4.4 моль) 2-аминотиофенола 2 в 20 мл толуола и в присутствии 0.01 г п-толуолсульфокислоты кипятят 5 ч с насадкой Дина–Старка. Растворитель упаривают, остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают 0.7 г соединения 5, выход 50%, Тпл 169–170°С. Строение бензатиазолона 5 доказано ПМР спектроскопией.

332	Избранные методы синтеза

3-(2-Бензофурил)-7-гидроксихромон и 3-(2-бензофурил)- 7-метоксихромон

Хиля В.П., Ищенко В.В.

Киевский национальный университет им. Тараса Шевченко

R	OH	R	O
		O	O
	O		O
	1a, b		2a, b
		R = OH (a), OMe (b)

3-(2-Бензофурил)-7-гидроксихромон (2a). 1 ммоль α-(2-бензофурил)-2,4-дигид-

роксиацетофенона 1a [1] растворяют при перемешивании в 1 мл уксусномуравьиного ангидрида. Через 2−3 часа начинает выпадать объемный осадок. Реакционную смесь оставляют на 24 часа при комнатной температуре. Прибавляют 2 мл уксусной кислоты и 0.5 мл воды и кипятят 2 часа. Разбавляют 10 мл воды, охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из бутанола. Получают хромон 2a, выход 85.0%, Тпл 308°С.

3-(2-Бензофурил)-7-метоксихромон (2b). Метод A. К охлажденному до 0–3°C

раствору 1 ммоль α-(2-бензофурил)-2-гидрокси-4-метоксиацетофенона 1b в 4 мл сухого метилформиата в атмосфере инертного газа при перемешивании прибавляют 10 ммоль трет-бутилата натрия. Через 10−15 мин нагревают реакционную смесь до 35−40°C и перемешивают 4−5 часов, затем упаривают растворитель. Сухой остаток обрабатывают 45 мл 1% раствора соляной кислоты до рН 1, осадок отфильтровывают, растворяют в спирте и кипятят 30 мин с соляной кислотой (0.5 мл конц. НСl на 1 г соединения). Охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из пропанола. Получают хромон 2b,

выход 93%, Тпл 204°C.

Метод B. Нагревают 10 ммоль α-(2-бензофурил)-2-гидрокси-4-метоксиацетофе- нона 1b [1] и 60 ммоль этилортоформиата в 10 мл пиридина с 10−20 каплями пиперидина 3−4 часа при 120−130°С (конец реакции определяют по отрицательной пробе со спиртовым раствором хлорного железа или с помощью ТСХ). Охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из пропанола. Получают хромон 2b, выход 73%, Тпл 204°С.

Структура полученных хромонов доказана методом ПМР спектроскопии и элементным анализом.

Структура соединений доказана методом ПМР спектроскопии и элементным анализом.

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

333

2-Метил-3-(5-этоксикарбонил-2-фурил)-6-этил- 7-ацетоксихромон и 2-трифторметил-3-(4-тиазолил)- 7-гидроксихромон

Хиля В.П., Ищенко В.В.

Киевский национальный университет им. Тараса Шевченко

AcO	OH		AcO	O
Et		O	Et		O
		CO2Et				CO2Et
	O			O
	1			2
HO	OH	(CF3CO)2O	HO	O CF3
		N			N
	O	S		O	S
	3			4

2-Метил-3-(5-этоксикарбонил-2-фурил)-6-этил-7-ацетоксихромон (2). Смесь

3.18 г (10 ммоль) α-(5-этоксикарбонил-2-фурил)-2,4-дигидрокси-5-этилацетофе- нона 1 [1], 4.6 мл (50 ммоль) уксусного ангидрида и 5.6 мл (40 ммоль) триэтиламина нагревают 4,5 часа при 125–130°C. Реакционную смесь выливают в воду, выпавший осадок отфильтровывают, промывают до нейтральной реакции и перекристаллизовывают из спирта. Выход ацетоксихромона 2 80.0%, Тпл 142°С.

2-Трифторметил-3-(4-тиазолил)-7-гидроксихромон (4). К охлажденному до 0°C

раствору 10 ммоль α-(4-тиазолил)-2,4-дигидроксиацетофенона 3 в 10 мл абсолютного пиридина прибавляют по каплям 20 ммоль трифторуксусного ангидрида и выдерживают реакционную смесь 24 часа при комнатной температуре. Затем выливают в 50 мл ледяной воды, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из водного спирта. Выход гидроксихромона 4 70%, Тпл 189°C.

Структура полученных соединений доказана методом ПМР спектроскопии и элементным анализом.

1.Хиля В.П., Гришко Л.Г., Сабо В., ХГС 1972 10 1317.

334	Избранные методы синтеза

1'Н-пирроло[2',3'-b]-α-пироно[4,5-e]

Хоштария Т.Е.1, Карцев В.Г.2, Мирзиашвили Н.Т.1, Джаши Т.О.1

1Грузинский технический университет

2InterBioScreen

	2HCl			H		H
H2N	NH2	O		N N		N N
O	O		OMe	O	O	O
	1				2	OMe
O	O			O		O
MeO		OMe	HO			OH
HN	NH			HN		NH
O	O			O	O	4
	3
	HN			NH

O O 5

3,6-Кумаринилдигидразон метилового эфира пировиноградной кислоты (2).

К смеси 7 г (0.028 моль) хлоргидрата 3,6-диаминокумарина 1 в 50 мл воды и 10 мл конц. HCl прибавляют по каплям в течение 20 мин при –5°С раствор 4.2 г (0.06 моль) NaNO2 в 15 мл воды и перемешивают 1 час при –5°С. К полученному раствору соли диазония при температуре –5°С медленно прибавляют раствор 50.5 г (0.22 моль) SnCl22H2O в 100 мл конц. HCl. Перемешивают при 0°С 4 ч. Выпавший осадок дигидрохлорида дигидразина отфильтровывают, растворяют в горячей воде и быстро фильтруют. Насыщенным раствором ацетата натрия доводят pH фильтрата до 3 и к нему постепенно при перемешивании прибавляют 11.4 г (0.112 моль) метилового эфира пировиноградной кислоты в 10 мл этанола. Желтый осадок гидразона 2 отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 5.9 г соеди-

нения 2, выход 56%, Тпл 187–191°С.

Метиловый эфир 1'Н-пирроло-[2',3'-b]-α-пироно[4,5-e]индолил-9,2-дикарбоно-

вой кислоты (3). К 60 г этилового эфира полифосфорной кислоты при 50°С и постоянном перемешивании прибавляют 5 г (0.013 моль) гидразона 2. Темпера-

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

335

туру реакционной смеси повышают до 90°С и перемешивают 3 ч. Смесь охлаждают и выливают в охлажденную воду. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. После перекристаллизации из бензола получают 2 г соеди-

нения 3, выход 44%, Тпл 207–210°С.

1'Н-пирроло[2',3'-b]-α-пироно[4,5-e]индолил-9,2-дикарбоновая кислота (4).

Суcпензию 4.5 г (0.013 моль) эфира 3 в 10 мл этанола и 50 мл воды и 1.16 г (0.029 моль) NaOH кипятят при перемешивании 1.5 ч. Раствор охлаждают, фильтруют, pH фильтрата доводят до 7–8, вновь фильтруют и разбавленным раствором соляной кислоты фильтрат подкисляют до pH 1. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. После перекристаллизации из этанола получают

3.1 г соединения 4, выход 75%, Тпл 239–243°C.

1'Н-пирроло[2',3'-b]-α-пироно[4,5-e]индол (5). 2.7 г (8 ммоль) кислоты 4 нагре-

вают в токе аргона в пределах температуры плавления (±10°C) до полного прекращения выделения СО2. Соединение 5 очищают на колонке, заполненной Al2O3 (этилацетат–гексан, 4 : 1). После перекристаллизации из этанола получают 0.87 г

индола 5, выход 45%, Тпл 194–195°C.

Структура соединений 2–5 доказана методами ПМР (Bruker WP-200 SY) и масс-спектроскопии (МХ-1303), а также элементным анализом.

336	Избранные методы синтеза

1,2,9,10-Тетраоксо-1,2,9,10-тетрагидро-1'Н-пирроло- [2',3'-b]-α-пироно[4,5-e]индол

Хоштария Т.Е.1, Карцев В.Г.2, Мирзиашвили Н.Т.1, Джаши Т.О.1

1Грузинский технический университет

2InterBioScreen

H2N	2HCl	NH2		H	H
			O	N	N	O
O	O		N	O O		N

1	OH	2	OH
O	O O	O
HN		NH
O	O
	3

3,6-Диизонитрозоацетамидокумарин (2). К раствору 15.8 г (0.096 моль) хлораль-

гидрата в 20 мл воды, при комнатной температуре последовательно прибавляют 247 г (0.768 моль) кристаллического сульфата натрия, 12 г (0.048 моль) дихлоргидрата 3,6-диаминокумарина 1, растворенного в 300 мл воды, 25 мл конц. соляной кислоты и раствор 11 г (0.158 моль) гидрохлорида гидроксиламина в 44 мл воды. Смесь быстро нагревают до кипения и выдерживают при постоянном перемешивании 2 ч. Реакционную массу охлаждают водой и выпавшие кристаллы соединения 2 отсасывают, тщательно промывают водой и сушат. После перекристаллизации из бензола получают 12.2 г соединения 2, выход 79.7%, Тпл 214–216°С.

1,2,9,10-Тетраоксо-1,2,9,10-тетрагидро-1'Н-пирроло[2',3'-b]-α-пироно[4,5-e]ин-

дол (3). К 20 мл конц. серной кислоты, предварительно нагретой до 50°С, при постоянном перемешивании небольшими порциями добавляют 6 г (0.018 моль) хорошо высушенного 3,6-диизонитрозоацетамидокумарина 2. Реакционную смесь нагревают еще 1 час при 90°С, после чего медленно охлаждают и выливают на 10–12 кратное количество колотого льда. Через 4 ч осадок отфильтровывают и промывают водой. После перекристаллизации из ледяной уксусной кислоты получают 3.48 г индола 3, выход 65%, Тпл 285–287°C.

Структура соединений 2 и 3 доказана методами ПМР (Bruker WP-200) и массспектроскопии (МХ-1303), а также элементным анализом.

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

337

α-Пироно[4,5-e]индол

Хоштария Т.Е.1, Карцев В.Г.2, Мирзиашвили Н.Т.1, Джаши Т.О.1

1Грузинский технический университет

2InterBioScreen

	HCl	H
	NH2	N N
O O	O	O	O
1		2	OH
	O
		OH
	NH		NH
O	O	O	O
	3		4

6-Кумарилгидразон пировиноградной кислоты (2). К смеси 5 г (0.025 моль)

хлоргидрата 6-аминокумарина 1 в 50 мл воды и 10 мл конц. HCl прибавляют по каплям в течение 20 мин при −5°С раствор 3.9 г (0.028 моль) NaNO2 в 10 мл воды и продолжают перемешивать 1 ч при –5°С. К полученному раствору соли диазония прибавляют раствор 22.5 г (0.04 моль) SnCl2 2H2O в 60 мл конц. HCl при температуре –5°С и перемешивают 2 ч. Выпавший осадок гидрохлорида гидразина отфильтровывают, растворяют в горячей воде и быстро фильтруют. Насыщенным раствором ацетата натрия pH фильтрата доводят до 3 и к нему постепенно при перемешивании прибавляют раствор 2.6 г (0.03 моль) пировиноградной кислоты в 5 мл этанола. Желтый осадок гидразона 2 отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 2.9 г гидразона 2, выход 46.6%, Тпл 166–169°С.

α-Пироно[4,5-e]индол (4). 3 г (0.012 моль) кислоты 3, полученной циклизацией гидразона 2 этиловым эфиром полифосфорной кислоты, без выделения в чистом виде декарбоксилируют нагреванием в токе аргона в пределах температуры плавления (±10–15°C) до полного прекращения выделения CO2. Соединение 4 очищают на колонке с Al2O3 (этилацетат–гексан, 4 : 1). Получают 0.8 г индола 4, вы-

ход 35.5%. Тпл 146–147°C.

Структура соединений 2 и 4 доказана методами ПМР (Bruker WP-200 SY) и масс-спектроскопии (МХ-1303), а также элементным анализом.

338	Избранные методы синтеза

1,2-Диоксо-1,2-дигидро-1Н-пирроло[4,5-e]индол

Хоштария Т.Е.1, Карцев В.Г.2, Мирзиашвили Н.Т.1, Джаши Т.О.1

1Грузинский технический университет

2InterBioScreen

				O	O
	NH2		H		NH
			N O
O O	HCl	O O	N	O O
1		2	OH	3

6-Изонитрозоацетамидокумарин (2). 4.13 г (0.025 моль) хлоральгидрата раство-

ряют в 15 мл воды при комнатной температуре и последовательно прибавляют 64.4 г (0.2 моль) кристаллического сульфата натрия, 5 г (0.025 моль) хлоргидрата 6-аминокумарина 1, растворенного в 200 мл воды с добавлением 20 мл конц. соляной кислоты и 5.7 г (0.088 моль) гидрохлорида гидроксиламина, растворенного в 20 мл воды. Смесь быстро нагревают до кипения и выдерживают при постоянном перемешивании 2 ч. Реакционную массу охлаждают водой, выпавшие кристаллы отфильтровывают, тщательно промывают водой и сушат. Перекристаллизовывают из бензола и получают 5.2 г соединения 2, выход 88.5%, Тпл 159–162°С.

1,2-Диоксо-1,2-дигидро-1Н-пирроло[4,5-e]индол (3). 30 мл конц. серной кислоты предварительно нагревают до 50°С и при постоянном перемешивании, небольшими порциями добавляют 3 г (0.012 моль) хорошо высушенного кумарина 2. Реакционную смесь нагревают еще 1 ч при 90°С, после чего медленно охлаждают и выливают на 10–12 кратное количество колотого льда. Через 4 ч осадок отфильтровывают и промывают водой. Перекристаллизовывают из ледяной уксусной кислоты и получают 1.5 г индола 3, выход 54%, Тпл 255–257°C.

Структура 2, 3 доказана методами ПМР (Bruker WP-200 SY) и масс-спектро- скопии (прибор МХ-1303), а также элементным анализом.

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

339

Индолсодержащие конденсированные гетероциклические системы на основе кумарина

Хоштария Т.Е.1, Карцев В.Г.2, Мирзиашвили Н.Т.1, Джаши Т.О.1

1Грузинский технический университет

2InterBioScreen

		O	OMe		OMe
HCl	O	N		O	O		O
		HN		NH	HN		NH
H2N	NH
O O		O	O		O	O
1			2			3
O				O
HO		HCl	HO		H
HN		NH2		HN			OH
					N	N
O	O			O	O	O
	4				5
	O
HO		O	O		O	O
	HN		NH	HN		NH
	O	O		O	O
		6			7

6-Ацетиламино-3-кумаринилгидразон метилового эфира пировиноградной кис-

лоты (2). К смеси 3.5 г (0.013 моль) хлоргидрата 6-аминоацетил-3-аминокума- рина 1 в 70 мл воды и 10 мл конц. HCl прибавляют по каплям в течение 20 мин при –5°С раствор 0.98 г (0.014 моль) NaNO2 в 7 мл воды и перемешивают 1 ч при –5°С. К полученному раствору соли диазония при температуре –5°С медленно прибавляют раствор 11.7 г (0.052 моль) SnCl2 2H2O в 40 мл конц. HCl. Перемешивают 2 ч. Выпавший осадок гидрохлорида гидразина отфильтровывают, растворяют в горячей воде и быстро фильтруют. Насыщенным раствором ацетата натрия pH фильтрата доводят до 3 и к нему постепенно при перемешивании прибавляют раствор 1.7 г (0.019 моль) метилового эфира пировиноградной кислоты в 5 мл этанола. Желтый осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 2.9 г гид-

разона 2, выход 66.6%, Тпл 180–183°С.

340	Избранные методы синтеза