6. Гормони статевих залоз та препарати, що застосовуються при патологіїї статевої системи

6.1. Гормональні контрацептиви для системного застосування. Гестагени

• Лінестренол (Lynestrenol) *

Фармакотерапевтична група: G03А С02 - гестагени.

Основна фармакотерапевтична дія: пероральний контрацептив.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: лінестренол – прогестаген; лінестренол краще призначати жінкам під час годування груддю й жінкам, які не можуть або не бажають використовувати естрогени; в організмі лінестренол перетворюється у біологічно активний метаболіт норетистерон, який зв’язується з рецепторами прогестерону в органах-мішенях (наприклад, у міометрії); контрацептивна дія здійснюється завдяки підвищенню в’язкості слизу шийки матки, що зменшує проникнення сперми; призводить до зменшення поглинальної здатності ендометрія по відношенню до яйцеклітини й порушення транспорту вздовж труб; у 70 % жінок, які приймають лінестренол, спостерігається пригнічення овуляції та формування жовтого тіла, про що свідчить відсутність піку лютеінізуючого гормону у середині циклу і наступного підвищення рівня прогестерону; не спостерігається клінічно важливий вплив препарату на метаболізм вуглеводів, жирів і на гемостаз; за умов дотримання рекомендацій з використання препарату контрацептивна ефективність наближається до ефективності комбінованих пероральних контрацептивів; при використанні лінестренолу можуть спостерігатись більш нерегулярні кров’янисті виділення; після початкового періоду адаптації, характер вагінальної кровотечі стає прийнятним; лінестренол є попередником і метаболізується до фармакологічно активного метаболіту норетистерону; після перорального прийому швидко всмоктується й перетворюється у норетистерон; С_макс досягаються через 2-4 год після прийому табл.; абсолютна біодоступність норетистерону становить 64 %; норетистерон на 96 % зв’язується з білками плазми, в основному, з альбуміном (61 %) і менше – з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (35 %); перша фаза метаболізму лінестренолу включає 3-гідроксилювання і наступну дегідрогенізацію; потім активний метаболіт норетистерону відновлюється; продукти розкладу зв’язуються із сульфатами і глюкуронідам; норетистерон має середній T_1/2 15 год; кліренс із плазми становить приблизно 0,6 л/год; виведення лінестренолу і його метаболітів відбувається із сечею (в основному, у вигляді глюкуронідів і сульфатів, і у меншій мірі – у вигляді незміненого лінестренолу) і з фекаліями.

Показання для застосування ЛЗ: запобігання вагітності (контраценція).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймати по 1 табл. протягом 28 послідовних днів; прийом лінестренолу починається у перший день менструального циклу (першим днем вважається перший день менструальної кровотечі); допускається початок прийому на 2-5 день циклу, але у такому випадку, рекомендується використання бар’єрного контрацептивного засобу протягом перших 7 днів прийому табл. під час першого циклу; при переході з комбінованих пероральних контрацептивів жінка повинна почати прийом лінестренолу на наступний день після прийому останньої активної табл.; перехід з інших пероральних контрацептивів, які містять лише прогестаген або з внутрішньоматкових контрацептивних засобів, які вивільняють прогестаген жінка може перейти з табл. у будь-який день (з імплантованого або внутрішньоматкового контрацептива – у день його видалення, з ін’єкційного контрацептива – у день, коли повинна здійснюватись наступна ін’єкція); у всіх цих випадках жінка повинна використовувати додатковий бар’єрний контрацептивний засіб протягом перших 7 днів прийому табл.; після аборту у першому триместрі жінка може почати прийом табл. відразу ж; після пологів або аборту у другому триместрі рекомендується починати прийом табл. на 21-28 день; проте, якщо вже відбувся статевий зв’язок, перед початком використання лінестренолу потрібно переконатись у тому, що жінка не вагітна, або жінка повинна почекати до початку першої менструації; контрацептивна дія може послабитись, якщо між прийомами двох послідовних табл. пройшло більше 27 год; якщо жінка спізнилась з прийомом наступної табл. менше ніж на 3 год., вона повинна прийняти цю табл. як тільки згадає про неї і далі продовжувати прийом у звичайний час; якщо жінка спізнилась більше ніж на 3 год., вона повинна додержуватись таких самих рекомендацій, але додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції протягом наступних 7 днів; якщо жінка пропустила табл. протягом першого тижня прийому, а протягом тижня до цього відбувся статевий зв’язок, повинна розглядатись можливість вагітності; у випадку тяжкого шлунково-кишкового порушення, всмоктування контрацептива може бути неповним і треба вживати додаткові заходи контрацепції; якщо блювання відбулось не пізніше ніж через 3 год після прийому табл., треба додержуватись рекомендацій щодо пропущених табл., наведених у відповідному розділі; якщо жінка не хоче змінювати свій звичайний графік прийому табл., вона повинна використати додаткову табл. з іншої упаковки;

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нерегулярна кровотеча, напруження молочних залоз, зміни настрою, нудота та головний біль; у період лактації 28 % жінок мали побічні ефекти протягом першого циклу приймання, і цей показник зменшувався до 5 % на 12 циклі; молочні залози - напруження, біль, збільшення, поява секреції, ЦНС - головний біль, мігрень, зміни лібідо, депресивний стан/зміни настрою; ШКТ - нудота, блювання та інші гастроентерологічні скарги; шкіра - різні прояви на шкірі (висипка, вузлувата еритема, мультиформна еритема); сечостатеві - нерегулярна кровотеча, зміни вагінальної секреції; очі - непереносність контактних лінз;різні - затримка рідини, зміни ваги тіла, реакції гіперчутливості.

Протипоказання до застосування ЛЗ: відома або підозрювана вагітність; активна венозна тромбоемболія; наявність тяжкого захворювання печінки в анамнезі, якщо показники функції печінки не повернулись до нормальних значень; залежні від прогестагену пухлини; вагінальна кровотеча, причина якої не встановлена; гіперчутливість до препарату.

Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,5 мг

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t° не вище 30 °C; термін придатності – 5 років.

Торгова назва:

ІІ. Екслютон®, Оргаметрил®, "N.V.Organon", Нідерланди

• Левоноргестрел (Levonorgestrel) *

Фармакотерапевтична група: G03A C03 - гормональні контрацептиви для системного застосування.

Основна фармакотерапевтична дія: контрацептивна.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: діє шляхом гальмування овуляції та перешкоджає заплідненню, якщо статевий акт має місце в передовуляторній фазі менструального циклу, тобто в момент, коли ймовірність запліднення найбільша; зміни ендометрія, що виникають під дією табл., перешкоджають зануренню заплідненої яйцеклітини; при імплантації, що вже розпочалася, препарат неефективний; запобігає вагітності у 82% випадків; ефективність препарату істотно нижча при прийомі його в період між 96-ю і 120-ю год після статевого акту, ніж при прийомі в період до 96 год; рекомендовані дози левоноргестрелу істотно не впливають на фактори згортання крові, обмін жирів і вуглеводів; всмоктується швидко і практично повністю; після прийому однієї табл. С_макс (у середньому 18,5 нг/мл) досягається через 2 год; після цього відбувається зниження концентрації левоноргестрелу, T_1/2 становить приблизно 26 год; виділяється з організму тільки у формі метаболітів, із сечею і з калом, у рівних співвідношеннях; біотрансформація левоноргестрелу подібна метаболізму стероїдів; левоноргестрел гідроксилюється в печінці, а метаболіти виділяються у формі глюкуронідних кон’югатів; не має відомих фармакологічно активних метаболітів; зв’язується з білками плазми крові, в основному з альбумінами і з глобуліном, що зв’язує статеві гормони; тільки 1,5 % усієї введеної дози знаходиться у формі вільного стероїду в сироватці, а 65 % специфічно зв’язано з глобуліном, що зв’язує статеві гормони; абсолютна біологічна доступність становить практично 100 %; близько 0,1 % дози проникає з материнським молоком в організм дитини.

Показання для застосування ЛЗ: для термінової пероральної контрацепції в перші 96 год після статевого акту, під час якого жодних методів контрацепції не застосовувалося або застосований метод контрацепції не був досить надійним.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо, в перші 96 год. після статевих зносин; якщо протягом 3 год після прийому табл. виникло блювання, необхідно прийняти ще одну табл.; препарат можна приймати в будь-який день менструального циклу, за умови, що попередня менструація пройшла нормально; після застосування “термінового” протизаплідного засобу слід застосовувати місцеві бар’єрні протизаплідні засоби, наприклад презерватив, аж до наступної менструації.  

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, болі в нижній частині живота, головний біль, стомлюваність, запаморочення, напруженість молочних залоз, блювання, пронос, порушення менструації, затримка менструації більше 7 днів.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; застосування дітьми табл. не рекомендується, оскільки клінічний досвід щодо застосування препарату дітьми молодше 16 років недостатній.

Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,75 мг, по 1,5 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t° 15-25 ⁰C; термін придатності – 2 роки

Торгова назва:

ІІ. Ескапел, Gedeon Richter Plc., Угорщина

Постинор, Gedeon Richter Plc., Угорщина

• Медроксипрогестерон (Medroxyprogesterone) * (також див. п.3.1.2. розділу «Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень»)

Показання для застосування ЛЗ: для лікування ендометріозу; для лікування вазомоторних проявів у менопаузі; з метою контрацепції.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: ендометріоз - в/м по 50 мг 1 раз на тиждень або 100 мг 1 раз на два тижні протягом 6 місяців; вазомоторні прояви в менопаузі - в/м по 150 мг 1 раз на 12 тижнів; контрацепція - рекомендована доза становить 150 мг суспензії для ін’єкцій кожні три місяці з в/м введенням; перша ін’єкція застосовується протягом перших 5 днів нормального менструального циклу; через 5 днів після пологів, якщо жінка не годує груддю, чи після припинення годування груддю, чи через 6 тижнів після пологів у разі неможливості відмовитися від грудного вигодовування.

Торгова назва:

ІІ. Депо-Провера, Pfizer Manufacturing Belgium N.V. та "Pharmacia N.V./S.A." компанія групи "Pfizer", Бельгія/США

Депо-Провера®, Pfizer Manufacturing Belgium N.V. для "Pharmacia N.V./S.A." компанія групи "Pfizer", Бельгія/Бельгія/США