6.3. Гестагени

6.3.1. Похідні прегнену

• Гідроксіпрогестерон (Hydroxyprogesterone)

Фармакотерапевтична група: G03D A03 - гестагени.

Основна фармакотерапевтична дія: замісна гормональна, катаболічна, імунодепресивна.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: синтетичний аналог гормону жовтого тіла, що викликає трансформацію слизової оболонки матки з фази проліферації в секреторну фазу, що необхідно для нормальної імплантації заплідненого яйця, а після запліднення сприяє її переходу в стан, необхідний для розвитку заплідненої яйцеклітини; оксипрогестерону капронат також зменшує збудливість і скоротливість мускулатури матки і маткових труб, що забезпечує зберігання вагітності; стимулює розвиток кінцевих елементів молочних залоз; у малих дозах стимулює, а у великих пригнічує секрецію гонадотропних гормонів; гальмує дію альдостерону, що призводить до посилення секреції натрію і хлору із сечею; оксипрогестерону капронат більш стійкий в організмі, ніж прогестерон, діє повільніше і проявляє пролонгований гестагенний ефект; після однократної в/м ін'єкції дія триває 8 - 14 днів; після в/м ін'єкції повільно абсорбується з місця введення; терапевтична концентрація зберігається протягом 7 - 14 днів.

Показання для застосування ЛЗ: первинна і вторинна аменорея, неплідність, невиношування вагітності, альгоменорея на грунті гіпогеніталізму; гіперпластичні процеси в ендометрії, рак ендометрія, рак молочної залози.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: з метою профілактики і лікування загрозливого викидня - по 0,125-0,25 г (1-2 мл 12,5% р-ну) в/м 1 раз на тиждень; оксипрогестерону капронат застосовують тільки в першій половині вагітності; при аменореї (первинній і вторинній) безпосередньо після припинення застосування естрогенних препаратів - 0,25 г оксипрогестерону капронату однократно або в два прийоми; з метою нормалізації менструального циклу - 0,0625-0,125 г (0,5-1,0 мл 12,5 % р-ну) на 20 - 22-й день циклу; для лікування хворих на рак матки, молочної залози - по 3-4 мл 12,5 % р-ну в/м щодня або через день протягом 1-10 місяців; у період передопераційної підготовки і після операції - по 0,125-0,25 г/добу протягом 4-5 місяців; у жінок з гіперплазією ендометрію (при відсутності гормонально активних пухлин яєчників) у віці до 45 років у 1 фазі менструального циклу - естрогени (етинілестрадіол 0,05 мг/добу із 5 по 25-й день циклу) і оксипрогестерону капронат по 1 мл 12,5 % р-ну 1 раз на тиждень на 5, 12 і 19-й день циклу протягом 4 - 5 циклів; жінкам віком понад 45 років - тільки оксипрогестерону капронат по 2 мл 12,5 % р-ну 1 раз на тиждень протягом 6 - 8 менструальних циклів.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: підвищення АТ, набряки, альбумінурія, головний біль, зниження лібідо, акне, депресія, нагрубання молочних залоз, ациклічні кров'янисті виділення, олігоменорея

Протипоказання до застосування ЛЗ: недостатність функції печінки і нирок, гепатит, схильність до тромбозів, нервові розлади з явищами депресії, грудне вигодовування.

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 12.5% в етилолеаті по 1 мл в амп.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t° 15°С - 25°С; термін зберігання 2 роки.

Торгова назва:

І. Оксипрогестерону капронат, ВАТ "Фармак"

Оксипрогестерону капронат, ЗАТ "Трудовий колектив Київського пiдприємства по виробництву бактерiйних препаратiв "Бiофарма"

• Прогестерон (Progesterone)

Фармакотерапевтична група: G03DA04 - гормони статевих залоз. Гестагени.

Основна фармакотерапевтична дія: замісна гормональна.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: один з гормонів жовтого тіла, що сприяє утворенню нормального секреторного ендометрія у жінок, спричиняє перехід слизової оболонки матки з фази проліферації у секреторну фазу, а після запліднення сприяє її переходу в стан, необхідний для розвику заплідненої яйцеклітини, зменшує збудливість та скоротливість мускулатури матки та маткових труб; не має андрогенної активності, виявляє блокуючу дію на секрецію гіпоталамічних факторів вивільнення ЛГ та ФСГ, пригнічує утворення гіпофізом гонадотропних гормонів та овуляцію; після в/м або п/ш ін'єкції швидко і добре абсорбується з місця введення; метаболізм прогестерону протікає в печінці, незначна частина його накопичується в підшкірній жировій клітковині; головним продуктом перетворення прогестерону є біологічно активний прегнандіол; прегнандіол після кон'югації з глюкуроновою кислотою потрапляє з печінки в кров, а потім в сечу. Менша частина прогестерону перетворюється в прегнанолол і прегнандіон; всі метаболіти прогестерону, що виділяються із сечею, неактивні; при пероральному застосуванні рівень підвищення прогестерону в плазмі спостерігається з першої год після всмоктування препарату у ШКТ; С_макс спостерігається через 1-3 год після прийому препарату (після 1 год - 4,25 нг\мл; після 2 год - 11,75 нг\мл; після 4 год - 8,37 нг\мл; після 6 год - 2,00 нг\мл та 1,64 нг\мл після 8-ї год); основними метаболітами прогестерону в плазмі є 20a–гідрокси,d4a прегнанолон і 5a – дигідропрогестерон; виводиться препарат з сечею у вигляді глюкуронових метаболітів, основним з яких є 3a,5b-прегнанедіол (прегнандіол); ці метаболіти ідентичні метаболітам, які виникають при фізіологічній секреції жовтого тіла; після введення у піхву прогестерон швидко всмоктується слизовою оболонкою, С_макс спостерігається через 2-6 год після застосування і підтримується протягом 24 год , у середньому на рівні 9,7 нг\мл після застосування 100 мг зранку та ввечері; цей показник ідентичний концентрації прогестерону, яка спострегігається під час лютеїнової фази; при дозах вище 200 мг \ доба концентрація прогестерону тотожна концентрації його під час першого триместру вагітності; виводиться препарат з сечею, в основному, у вигляді 3a,5b-прегнанендіолу; метаболіти, що визначаються в сечі та плазмі, тотожні метаболітам, які з’являються при фізіологічній секреції жовтого тіла; при аплікації гелю з вмістом протгестерону спирт швидко випаровується, при цьому 10% нанесеної дози просочується крізь шкіру; метаболізм прогестерону відбувається у шкірі та молочній залозі; системна дія відсутня або незначна.

Показання для застосування ЛЗ: порушення, пов’язані з дефіцитом прогестерону; пероральне застосування - передменструальний с-м, порушення менструального циклу (дизовуляція, ановуляція), фіброзно-кістозна мастопатія, передклімактеричний період, клімакс (у поєднанні з естрогенною терапією), загроза передчасних пологів; інтравагінальне застосування - замісна терапія у жінок з нефункціонуючими (відсутніми) яєчниками (програма донації яйцеклітини), підтримка лютеїнової фази у спонтанному або індукованому менструальному циклі, підтримка лютеїнової фази під час приготування до екстракорпорального запліднення, ендокринна безплідність, передчасна менопауза, менопауза або постменопауза (у поєднанні з естрогенною терапією), профілактика звичного викидня або загрози викидня на фоні недостатності прогестерону, загроза припинення вагітності, профілактика міоми матки, ендометріоз (інтравагінальне застосування більш прийнятне, якщо виникає сонливість та якщо у пацієнтки є тяжкі захворювання печінки; гель для зовнішнього застосування - мастодинія, доброякісна мастопатія на фоні прогестеронової недостатності.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: р-н для ін’єкцій (вводять в/м або п/ш): при дисфункціональних маткових кровотечах препарат - по 5 - 15 мг/добу протягом 6 - 8 днів; якщо попередньо проводилося вишкрібання слизової оболонки матки, починають ін'єкції через 18 - 20 днів; якщо зробити вишкрібання неможливо, вводять прогестерон і під час кровотечі; при застосуванні прогестерону під час кровотечі може спостерігатися її тимчасове (на 3 - 5 днів) посилення, в зв'язку з чим різко анемізованим хворим рекомендується попередньо провести переливання крові (200 - 250 мл); при зупиненій кровотечі не варто переривати лікування раніше 6 днів; якщо кровотеча не припинилася після 6 - 8 днів лікування, подальше введення прогестерону недоцільне; при гіпогеніталізмі та аменореї лікування починають з призначення естрогенних препаратів з метою викликати достатню проліферацію ендометрія; безпосередньо по закінченні застосування естрогенних препаратів призначають прогестерон по 5 мг щодня або по 10 мг через день протягом 6 - 8 днів; при альгодисменореї лікування прогестероном починають за 6 - 8 днів до менструації; препарат вводять щодня по 5 - 10 мг протягом 6 - 8 днів; курс лікування можна повторити декілька разів; лікуванняпПрогестероном альгодисменореї, пов'язаної з недорозвиненням матки, можна комбінувати з призначенням естрогенних препаратів - естрогени вводять з розрахунку 10000 ОД через день протягом 2 - 3 тижнів; потім протягом 6 днів вводять прогестерон; для профілактики і лікування загрозливого викидня і викидня, що починається, пов'язаного з недостатністю функції жовтого тіла, вводять по 5 - 25 мг прогестерону щодня або через день до повного зникнення симптомів загрозливого викидня; при звичному викидні вводять препарат до IV місяця вагітності; вища  разова і добова доза для дорослих при в/м введенні дорівнює 0,025 г (25 мг); пероральне застосування: у більшості випадків середньодобова доза становить 200-300 мг у 2 прийоми (100 мг зранку не раніше, як через 1 год після їди та 100-200 мг ввечері перед сном); при недостатності лютеїнової фази (передменструальний с-м, фіброзно-кістозна мастопатія, порушення менструального циклу, передменопауза) добова доза становить 200 або 300 мг (100 мг зранку не раніше, як через 1 год після їди та 100-200 мг ввечері перед сном) протягом 10 днів (з 17-го по 26-й день циклу); при замісній гормонотерапії у менопаузі на фоні прийому естрогенів - по 200 мг ввечері перед сном протягом 12-14 днів; при загрозі передчасних пологів - 400 мг одноразово, надалі можливе приймання по 200 – 400 мг через кожні 6-8 год до зникнення симптомів; ефективну дозу та кратність застосування підбирають індивідуально залежно від клінічних проявів загрози передчасних пологів, після зникнення симпомів дозу поступово знижують до підтримуючої – 200-300 мг/добу (100 мг зранку не раніше, як через 1 год після їди та 100-200 мг ввечері перед сном); у цій дозі препарат можна застосовувати до 37 тижнів вагітності; якщо клінічні прояви загрози передчасних пологів з’являються знову, лікування потрібно відновити із застосуванням ефективної дози; інтравагінальне застосування: повна відсутність прогестерону у жінок з нефункціонуючими (відсутніми ) яєчниками (донація яйцеклітини)- на фоні естрогенної терапії по 100 мг/добу на 13-й та 14-й дні циклу, надалі по 100 мг 2 р/добу (зранку та ввечері) з 15-го по 25-й день циклу, з 26-го дня та у разі виникнення вагітності дозу підвищують на 100 мг/добу щотижнево, досягаючи максимальної – 600 мг/добу в три прийоми (200 мг через кожні 8 год); у цій дозі препарат необхідно застосовувати протягом 60 днів; надалі можливий прийом по 400 – 600 мг/добу (200 мг на один прийом через кожні 8-12 год) до 27 тижнів вагітності включно; підтримка лютеїнової фази під час проведення циклу екстракорпорального запліднення - по 400-600 мг/добу (200 мг на один прийом через кожні 8-12 год) починаючи з дня ін’єкції хоріонічного гонадотропіну до 27 тижнів вагітності включно; підтримка лютеїнової фази у спонтанному або індукованому менструальному циклі у разі безпліддя, пов’язаного з порушенням функції жовтого тіла -по 200-300 мг/добу у два прийоми , починаючи з 17–го дня циклу протягом 10 днів; у разі затримки менструації та виявлення вагітності прийом препарату потрібно відновити; лікування у рекомедованій дозі (100 мг зранку та 100-200 мг ввечері перед сном) може бути продовжено до 27 тижнів вагітності включно; у випадку загрози викидня або для профілактики звичних викиднів на фоні недостатньості прогестерону - 200-400 мг/добу (100 - 200 мг на один прийом через кожні 12 год) до 27 тижнів вагітності включно; ефективну дозу підбирають індивідуально залежно від клінічних проявів загрози викидня.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: при застосуванні р-ну для ін’єкцій - підвищення АТ, набряки, альбумінурія, головний біль, зниження лібідо, акне, депресія, нагрубання молочних залоз, ациклічні кров'янисті виділення, олігоменорея; під час перорального застосування - сонливість або запаморочення, які виникають через 1-3 год після прийому препарату (потрібно знизити дозу або перейти на інтравагінальне застосування) - скорочення циклу, проміжна маткова кровотеча (у наступних циклах слід починати застосування препарату пізніше - наприклад з 19-го дня замість 17-го); холестаз вагітних, свербіжу; при інтравагінальному застосуванні побічна дія не виявлена.

Протипоказання до застосування ЛЗ: тяжкі порушення функцій печінки; алергія на будь–який компонент препарату; для р-ну для для ін’єкцій - недостатність функцій печінки та нирок, гепатит, рак молочної залози, схильність до тромбозів, нервові розлади з явищами депресії, годування груддю.

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 1 %, 2.5 % по 1 мл в амп.; капс. по 100 мг, по 200 мг; табл. вагінальні по 50 мг, по 100 мг; гель для зовнішнього застосуваня 1% (0,01 г/1 г); гель вагінальний 8% в однодозових аплікаторах.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t° не вище 25° С; термін придатності капс.- 3 роки, р-ну для ін’єкцій, гелю – 2 роки.

Торгова назва:

І. Прогестерон, ВАТ "Фармак"

Прогестерон, ЗАТ "Трудовий колектив Київського пiдприємства по виробництву бактерiйних препаратiв "Бiофарма"

Проожестін-КР, ВАТ "ХФЗ "Червона зiрка"

ІІ. Ендометрин, "Floris BenShimon" для "Ferring Pharmaceuticals Ltd.", Ізраїль

Кринон, "Fleet Laboratories Ltd." для "Serono International S.A.", Великобританія/ Швейцарія

Лютеїна, "Adamed" Sp. z.o.o, Польща

Прожестожель, "Laboratories Besins International";"Besins International Belgique" для "Laboratoires Besins International", Франція/Бельгія/Франція