2.2. Простагландини

• Динопрост (Dinoprost)*

Фармакотерапевтична група: G02AD01 - засоби, які підвищують тонус і скоротливу активність міометрія. Простагландини

Основна фармакотерапевтична дія: утеротонічна.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: простагландин F₂-альфа (відновлена форма простагландину Е2); динопрост сприяє дозріванню шийки матки, а з іншого боку - стимулює пологову діяльність; повільно всмоктується з навколоплідних вод у системний кровообіг; С_макс динопросту при інтраамніальному введенні досягається через 6-10 год після введення одноразової дози 40 мг; С_макс динопросту становить 3-7 нг/мл; ферментативне окислювання динопросту відбувається в основному в легенях і печінці матері; під дією 15-ОН-дегідрогенази динопрост перетворюється у проміжний кетон, який окислюється до 2,3-нідор-6-кето-ПГЕ1-альфа; динопрост виводиться у вигляді метаболітів в основному через нирки, близько 5% виводиться з калом; T_1/2 динопросту із амніотичної рідини становить 3-6 год, із плазми становить менше 1 хв.

Показання для застосування ЛЗ: переривання вагітності в другому триместрі в таких випадках - незакінчений спонтанний викидень, загибель плода в матці, тяжкі порушення розвитку плода, уродженні порушення розвитку, несумісні із життям, які визначаються за допомогою сучасної діагностики, при неможливості штучного аборту через ризик розвитку ускладнень у матері під час його проведення (до другого триместру вагітності); локальне лікування тяжкої післяпологовії кровотечі на плацентарній стадії.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: премедикація: для виключення побічної дії препарату та зменшення болю рекомендується застосовувати комбінації з доларганом, піпольфеном, атропіном, седуксеном; у підготовчому періоді рекомендується завжди застосовувати доларган і атропін одну із зазначених вище комбінацій рекомендується ввести в/в, безпосередньо перед введенням динопросту; інтраамніальне введення може виконуватися через стінку живота (трансабдомінально) або через склепіння піхви; трансабдомінальне введення - в амніотичну порожнину вводиться 25 мг динопросту; за необхідності можна повторно ввести препарат через 8-12 год; можливе введення 25 мг динопросту через склепіння піхви в амніотичний міхур; цю процедуру можна повторити з постійним контролем моторики матки; при неефективності препарату через 8-12 год повторюють введення динопросту, за необхідності, вводять інфузійно окситоцин; якщо викидень не завершується протягом 12 год, необхідно ретельно обстежувати вагітну (пульс, t°, кількість лейкоцитів); тривале спринцювання порожнини матки динопростом проводять, коли препарати, що застосовувалися раніше (окситоцин, метилергометрин), або масаж матки не привели до зупинки тяжкої кровотечі, спричиненої післяпологовою атонією матки; в порожнину матки через катетер вводять 20 мг динопросту, розчиненого у фізіологічному р-ні натрію хлориду (загальний об’єм рідини для спринцювання повинен становити 500 мл); протягом перших 10 хв препарат вводять у порожнину матки із швидкістю 3-4 мл/хв, потім швидкість вливання знижують до 1 мл/хв і за необхідності вводять препарат протягом наступних 12-24 год.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - пронос, нудота, біль або спазм у шлунку, блювання, сильний і тривалий біль у ділянці шлунка, параліч кишечнику; серцево-судинна система - спазм периферичних судин, брадикардія, тахікардія, AV-блокада І ступеня, відчуття здавленості або болю в ділянці грудини; дихальна система – бронхоспазм, тривалий кашель; ЦНС - диплопія, парестезія, головний біль, сонливість, відчуття напруженості; сечостатева система - порушення сечовипускання, гематурія, затримка сечі; біль у матці під час аборту, гіпертонія матки; інше - анафілактичний шок, печіння в очах; біль у ділянці спини, ніг і плечових суглобів; збільшення кількості лейкоцитів, “мурашки”; озноб або підвищене потовиділення; минуща пропасниця; почервоніння шкіри; збільшення молочних залоз, спричинене припливом до них крови; відчуття печіння в сосках; запалення та біль у місці ін’єкції; відчуття спраги.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, до інших утеротонічних ЛЗ в анамнезі; анатомічно та клінічно звужений таз або неправильне передлежання плода; наявна БА або в анамнезі, г. та хр. обструктивні захворювання легенів, активна фаза виразкового коліту, хвороба Крона, тиреотоксикоз, г. інфекції, запалення органів сечостатевої системи або черевної порожнини; порушення цілісності навколоплідної оболонки; серпоподібно-клітинна анемія, глаукома, АГ (160/100 мм рт. ст. і вище).

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 5 мг/1 мл по 1 мл в амп.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t° 5° - 15 °С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

І. Біопростин F2 альфа, ЗАТ "Трудовий колектив Київського підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Бiофарма"

ІІ. Ензапрост-Ф, CHINOIN Pharmaceutical and Chemical Works Co.Ltd., Угорщина

• Динопростон (Dinoprostone)

Фармакотерапевтична група: G02A D02 - засоби, що підвищують тонус і скорочувальну активність міометрія. Простагландини.

Основна фармакотерапевтична дія: утеротонічна, здатність стимулювати органи, що мають гладку мускулатуру, а також модулювати відповідь внутрішніх органів на різні гормональні стимули.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: препарат простагландину Е_; . Простагландини мають широкий спектр фармакологічної активності; динопростон викликає ритмічні скорочення матки; якщо ці скорочення продовжуються дуже довго, вони можуть призвести до видалення вмісту порожнини матки; на відміну від окситоцину динопростон впливає на маткову мускулатуру при будь-якому терміні вагітності; не має діуретичного ефекту; чутливість вагітної матки до простагландинів на початку і в середині вагітності нижча, ніж наприкінці; при ендоцервікальному застосуванні сприяє преіндукційному розм’якшенню шийки матки (дозріванню) у пацієнток із несприятливими параметрами індукції (специфічний механізм дії до кінця не з’ясований); динопростон збільшує кровопостачання шийки матки подібно до того, як це відбувається у початковий період спонтанних пологів, тому ендоцервікальне введення динопростону впливає на гемодинаміку у шийці матки, що сприяє її дозріванню; при в/в введенні T_1/2 - менше 1 хв, а кожного із первинних метаболітів – близько 8 хв; після ендоцервікального введення у дозі 0,5 мг С_макс досягається через 30 – 45 хв, після чого швидко знижується до початкового рівня, незалежно від рівня маткової активності.

Показання для застосування ЛЗ: індукція пологів у жінок з доношеною або майже доношеною вагітністю; гель призначається для розм’якшення (дозрівання) шийки матки при необхідності індукції родової діяльності за медичними чи акушерськими показаннями

Спосіб застосування та дози ЛЗ: стерильний р-н динопростону з концентрацією 1 мг/мл в об’ємі 0,75 мл додати його до 500 мл стерильного фізіологічного р-ну або 5% глюкози (отримати р-н з концентрацією динопростону 1,5 mг/мл); цей р-н вводиться зі швидкістю 0,25 mг/хв протягом 30 хв і потім ця швидкість або підтримується, або збільшується; препарат може вводитись і переривчастими курсами, зі збільшенням швидкості введення до 0,5 mг/хв, з інтервалом не менше 1 год; при появі дистрес-с-му плоду або гіпертонусі матки, застосування препарату слід припинити; після нормалізації тонусу матки інфузія динопростону може бути відновлена з дозуванням 50% від попередньої дози; якщо клінічний ефект не розвивається протягом 12 – 24 год, застосування препарату слід припинити; для індукції пологів при доношеній або майже доношеній вагітності початкову дозу гелю динопростону (1 мг), слід ввести у заднє склепіння піхви; за необхідності через 6 год можна ввести наступну дозу гелю - 1 мг або 2 мг (2 мг - у разі повної відсутності ефекту після введення першої дози; 1 мг - для посилення вже досягнутого ефекту після введення першої дози); застосування гелю - весь вміст шприца (0,5 мг динопростону = 3 г гелю) за допомогою катетера, що додається, ввести в цервікальний канал зразу нижче рівня внутрішнього зіва (слід запобігати введенню гелю вище рівня внутрішнього зіва (екстраамніотично)); після введення препарату пацієнтка повинна 10 – 15 хв лежати на спині, щоб звести до мінімуму витікання гелю; при досягненні бажаного результату від застосування динопростону рекомендовано інтервал до в/в застосування окситоцину становить 6 – 12 год; якщо відповідь на початкову дозу динопростону відсутня, то можна призначити його повторно; рекомендована повторна доза – 0,5 мг, а інтервал від попереднього введення – 6 год; МДД - 1,5 мг динопростону.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: у матері - АГ, емболія легеневих артерій навколоплідними водами, зупинка серця, аномальні скорочення матки (збільшення частоти, тонусу чи тривалості), розрив матки, швидка дилатація шийки матки, відшарування плаценти, нудота, блювання, діарея, підвищення t° (пропасниця), біль у спині, бронхоспазм, БА, висипи, реакції гіперчутливості, транзиторні вазовазальні симптоми (припливи, тремор, головний біль, запаморочення), подразнення тканин в місці введення – еритема, збільшення кількості лейкоцитів у крові;  у плоду - дистрес-с-м та порушення ЧСС; зниження оцінки за шкалою Апгар, мертвонароджуваність, неонатальна смерть.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до динопростону; багатоплідна вагітність; жінки, які мали 6 або більше вагітностей; невставлення голівки плоду в родові шляхи; кесарів розтин або інші хірургічні втручання на матці в анамнезі; при невідповідності розмірів голівки плоду тазу матері; при зміні ЧСС; акушерські умови, за яких співвідношення користі та ризику для матері та плоду свідчать на користь хірургічного втручання; патологічні (у тому числі - кров’яні) виділення із статевих шляхів нез’ясованої етіології під час вагітності; нетім’яне передлежання плоду.

Форми випуску ЛЗ: концентрат для інфузій, 1 мг/мл по 0,75 мл в амп., гель піхвовий по 3 г (1 мг).

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t° 2°С - 8°С; р-ни для в/в введення повинні використовуватися протягом 24 год з моменту приготування; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

І. Динопробіостон, ЗАТ "Трудовий колектив Київського підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Бiофарма"

ІІ. Препідил, Pharmacia N.V./S.A., Бельгія

Простин Є2, Pfizer Manufacturing Belgium N.V. та "Pharmacia N.V./S.A." компанія групи "Pfizer", Бельгія/США

• Мізопростол (Misoprostol)*

Фармакотерапевтична група: G02AD - засоби, що підвищують тонус та скорочувальну активність міометрія. Простагландини.

Основна фармакотерапевтична дія: утеротонічна.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: синтетичне похідне простагландину E1; діє на матку, стимулюючи її скорочення, що може призвести до переривання вагітності; не має клінічно значущої дії на пролактин, гонадропіни, тиреотропний гормон гормон росту, тироксин, кортизол, шлунково-кишкові гормони, креатинін; випорожнення шлунка, імунологічну компетентність, агрегацію тромбоцитів, функцію легенів та серцево-судинну систему; після прийому внутрішньо активно метаболізується під час та/або до шлунково-кишкової абсорбції; утворюється кілька метаболітів та препарат у незміненому вигляді не визначався ні в плазмі, ні в сечі; біологічно активним метаболітом у плазмі є мізопростолова кислота, деетерифікована похідна мізопростолу; абсорбція мізопростолу та/або мізопростолової кислоти відбувається дуже швидко; С_макс в плазмі менш, ніж через 15 хв; T_1/2 мізопростолової кислоти короткий – менше 30 хв; акумуляція мізопростолової кислоти в плазмі не спостерігалася після застосування 400 мкг препарату з 12-год режимом дозування; виводиться в основному з сечею.

Показання для застосування ЛЗ: переривання вагітності у ранньому періоді до 49 днів (у поєднанні з міфепристоном).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: здорові вагітні жінки з аменореєю менше 49 днів включно приймають 3 табл. (600 мг) міфепристону для застосування внутрішньо натщесерце або через 2 год після їжі; через 36 - 48 год після застосування 3 табл. (600 мг) міфепристону приймають 2 табл. (400 мкг) мізопростолу натщесерце.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: на ранній стадії вагітності - легка нудота, блювання, запаморочення, втома та гастралгія; поява шкірного висипу; біль у животі; рідко – припливи, заціпеніння

Протипоказання до застосування ЛЗ: захворювання кори надниркових залоз, ЦД, ендокринопатія, дисфункція печінки та нирок, захворювання крові, тромбоемболія, пухлини, пов’язані зі стероїдними гормонами; захворювання серцево-судинної системи, глаукома, АГ (більше 160/90 мм рт. ст.), низький АТ крові (нижче 80/50 мм рт. ст.), БА, епілепсія. АР; випадки вагітності у разі наявності внутрішньоматкового протизаплідного засобу; ектопічна вагітність або підозра на неї; анемія (Hb нижче 9,5 г/дл).

Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,2 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t° не вище 30 °С; термін придатності – 2 роки

Торгова назва:

ІІ. Мізоньювел, Shanghai HuaLian Pharmaceutical Co.Ltd, Китай

Міролют, ЗАТ "Мир-Фарм", Російська Федерація