- •Анализ лекарственных веществ
- •Часть I Общие реакции на подлинность
- •Анализ лекарственных веществ
- •Часть I
- •Общие реакции на подлинность
- •Введение
- •1. Внеаудиторная подготовка
- •1.1. Классификация общих реакций на подлинность лекарственных веществ
- •1.2. Открытие катионов
- •1.2.1. Открытие иона аммония
- •1.2.2. Открытие висмута
- •1.2.3. Открытие железа
- •1.2.4. Открытие калия
- •1.2.5. Открытие кальция
- •1.2.6. Открытие магния
- •1.2.7. Открытие натрия
- •1.2.8. Открытие ртути
- •1.2.9. Открытие цинка
- •1.3. Открытие анионов
- •1.3.1. Открытие арсената и арсенита
- •1.3.2. Открытие ацетата
- •1.3.3. Открытие бензоата
- •1.3.4. Открытие бромида
- •1.3.5. Открытие йодида
- •1.3.6. Открытие карбоната и гидрокарбоната
- •1.3.7. Открытие нитрата
- •1.3.8. Открытие нитрита
- •1.3.9. Открытие салицилата
- •1.3.10. Открытие сульфата
- •1.3.11. Открытие сульфита
- •1.3.12. Открытие тартрата
- •1.3.13. Открытие фосфата
- •1.3.14. Открытие хлорида
- •1.3.15. Открытие цитратов
- •1.4. Открытие органических функций
- •1.4.1. Открытие первичных ароматических аминов
- •1.4.2. Открытие амидов и эфиров уксусной кислоты
- •1.5. Контрольные вопросы, задачи и упражнения
- •2. Лабораторный практикум
- •Литература
- •Оглавление
1.3.13. Открытие фосфата
В ГФXI описаны три метода открытия фосфатов. Хотя основную массу фосфорсодержащих лекарственных веществ составляют фосфаты, известны и другие фосфорсодержащие соединения, например, армин - производное этилфосфоновой кислоты. Обнаружение фосфора в различных соединениях, основано на предварительном переводе его в фосфат-ион.
Первый метод идентификации фосфата заключается в действии раствора нитрата серебра на исследуемый раствор; при этом образуется желтый осадок фосфата серебра (Ag3PO4). Напомним, что очень сходный с фосфат-ионом арсенат-ион образует с нитратом серебра коричневый осадок.
Магнезиальная смесь (раствор сульфата магния и хлорида аммония в растворе аммиака) при добавлении к раствору фосфата выделяет белый кристаллический осадок MgNH4PO4. Эта реакция рассматривалась при обсуждении методов открытия иона магния.
Раствор молибдата аммония в разведенной азотной кислоте образует с фосфатом характерный желтый кристаллический осадок 12-молибдофосфата аммония.
PO43– + 3NH4+ + 12MoO42– + 24H+ → (NH4)3[PMo12O40]↓ + 12H2O
Следует иметь в виду, что осадок растворим не только в растворе аммиака, но и в избытке фосфата. Это обуславливает необходимость точного выдерживания указанных соотношений при выполнении этого анализа. Поскольку в фармакопейной методике ни температура нагрева, ни время выдержки не регламентированы важно иметь в виду следующее. Осадок выпадает не сразу, поэтому если нужно реакционную смесь выдерживают некоторое время. Для ускорения реакции смесь нагревают до 40-50˚С.
Выше нагревать нецелесообразно, так как увеличивается растворимость осадка, что препятствует его формированию.
Присутствие в растворе восстановителей мешает определению фосфата рассматриваемым методом, так как они восстанавливают гетерополианион 12-молибдофосфат до, так называемой, молибденовой сини. Реакция образования молибденовой сини используется как для определения восстановителей, так и для определения самого фосфора с использованием в качестве восстановителя, например, бензидина. В растворе также не должно быть больших количеств хлоридов, которые мешают образованию осадка. Этот третий метод по сравнению с двумя первыми более чувствителен и специфичен.
1.3.14. Открытие хлорида
При добавлении к раствору, содержащему хлорид-ион раствора нитрата серебра в присутствии азотной кислоты образуется белый творожистый осадок хлорида серебра. Надо иметь в виду, что хлорид серебра на свету постепенно становится серо-фиолетовым, а затем чернеет (фотохимическое разложение).
Как малорастворимая соль сильной кислоты, хлорид серебра нерастворим в кислотах, однако он легко растворяется при действии веществ, связывающих ион серебра в более прочный водорастворимый комплекс чем хлорид, например, таких как KCN, Na2S2O3, NH3.
AgCl + 2NH3 → Ag(NH3)2Cl
Комплексные соединения с ионом серебра образуют не только указанные вещества, но и различные азотсодержащие соединения с первичным, вторичным или третичным атомом азота (четвертичные азотсодержащие соединения комплексов не образуют). Растворимо ли комплексное соединение серебра или нет в воде зависит от свойств азотсодержащего лиганда, но никак не связано с растворимостью самого азотсодержащего соединения.
Например, гексаметилентетрамин легко растворим в воде, но его комплексное соединение с нитратом серебра нерастворимо в воде.
3AgNO3 + 2(CH2)6N4 → [Ag3((CH2)6N4)2](NO3)3↓
Азотная кислота добавляется к испытуемому раствору для того, чтобы предотвратить образование других нерастворимых соединений серебра. После образования осадка его испытывают на растворимость в растворе аммиака.
Среди лекарственных веществ имеется большая группа гидрохлоридов органических оснований.
При испытании таких соединений следует иметь в виду, что осадок может не раствориться при добавлении аммиака к реакционной массе, поскольку органическое основание данного препарата может быть нерастворимо в водном аммиаке и его образование будет мешать определению. Вот почему, ГФXI предписывает при анализе таких соединений отфильтровывать осадок хлорида серебра перед испытанием его растворимости в аммиаке.