2007_-Byelorussian_Pharmacopoeia_Volume_2
.pdfМакроголглицерина гидроксистеарат |
191 |
|
|
ИСПЫТАНИЯ
Цветность (2.2.2, метод II). 5,0 г испытуе-
мого образца растворяют в 96 % спирте Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 50 мл. Окраска полученного раствора должна быть не интенсивнее эталона BY(КЖ)5.
Щелочность. 2,0 г испытуемого образца растворяют в горячей смеси из 10 мл воды Р и 10 мл 96 % спирта Р, прибавляют 0,1 мл раст-
вора бромтимолового синего Р1. При прибавлении не более 0,5 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной должно появиться желтое окрашивание.
Кислотное число (2.5.1). Не более 1,0.
Определение проводят из 5,0 г испытуемого образца.
Гидроксильное число (2.5.3, метод А).
См. таблицу 2.
|
Таблица 2 |
|
|
Число единиц |
Гидроксильное число |
этиленоксида в мо- |
|
лекуле (номинальное |
|
значение) |
|
2 |
150—180 |
|
|
3 |
135—155 |
|
|
5—6 |
100—134 |
|
|
10 |
75—90 |
|
|
12 |
67—77 |
|
|
15 |
58—67 |
|
|
20—22 |
40—55 |
|
|
25 |
36—46 |
|
|
30—33 |
32—40 |
|
|
Йодное число (2.5.4) Не более 2,0. Число омыления (2.5.6). Не более 3,0.
Определение проводят из 10,0 г испытуемого образца.
Этиленоксид и диоксан (2.4.25). Не бо-
лее 0,0001 % (1 ppm) этиленоксида и не более
0,001 % (10 ppm) диоксана.
Вода (2.5.12). Не более 3,0 %. Определение проводят из 2,00 г испытуемого образца.
Общая зола (2.4.16). Не более 0,2 %. Определение проводят из 2,0 г испытуемого образца.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Макрогола цетостеариловый эфир
вусловиях испытания не обладает антимикробным действием.
ХРАНЕНИЕ В воздухонепроницаемом контейнере.
МАРКИРОВКА
Указывают:
––число единиц этиленоксида, вступивших в реакцию с цетостеариловым спиртом (номинальное значение).
Макроголглицерина
гидроксистеарат (# Гидрированное полиоксильное касторовое масло)
Macrogolglyceroli hydroxystearas
MACROGOLGLYCEROL HYDROXYSTEARATE
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Макроголглицерина гидроксистеарат состоит в основном из глицерина тригидроксистеарилового этоксилированного с 7—60 молекулами этиленоксида (номинальное значение) с небольшими количествами гидростеарата макрогола и соответствующими свободными гликолями. Продукт получают в результате взаимодействия гидрированного касторового масла и этилен оксида.
ОПИСАНИЕ (свойства)
Макроголглицерина гидроксистеарат с числом единиц этиленоксида в молекуле менее 10 представляет собой желтоватую мутную вязкую жидкость.
Практически нерастворим в воде, растворим в ацетоне и диспергируется с 96 % спиртом.
Макроголглицерина гидроксистеарат с числом единиц этиленоксида в молекуле более 20 представляет собой белую или желтоватую полужидкую или пастообразную массу.
Легкорастворим в воде, ацетоне и в 96 % спирте, практически нерастворим в петролейном эфире.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А. Испытуемый образец выдерживает испытание «Йодное число» как указано в разделе «Испытания».
В. Испытуемый образец выдерживает испытание «Число омыления» как указано в разделе «Испытания».
С. Тонкослойная хроматография (2.2.27).
Используют ТСХ пластинки со слоем силикагеля октадецилсилильного Р.
Испытуемый раствор. К 1 г испытуемого об-
разца прибавляют 100 мл раствора 100 г/л калия гидроксида Р и кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин. Раствор охлаждают и под-
кисляют 20 мл кислоты хлористоводородной Р.
Встряхивают смесь с 50 мл эфира Р и оставляют для разделения слоев. Прозрачный верхний слой
192 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
переносят в пробирку, прибавляют 5 г натрия сульфата безводного Р, закрывают пробирку и выдерживают в течение 30 мин. Раствор фильтруют и фильтрат упаривают досуха на водяной бане. 50 мг остатка растворяют в 25 мл эфира Р.
Раствор сравнения. 50 мг кислоты 12-гид роксистеариновой Р растворяют в метиленхло-
риде Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 25 мл.
На линию старта хроматографической пластинки наносят 2 мкл испытуемого раствора и 2 мкл раствора сравнения. Пластинку помещают в камеру со смесью растворителей
метиленхлорид Р — кислота уксусная ледяная Р — ацетон Р (10:40:50, об/об/об). Когда фронт растворителей пройдет 8 см от линии старта, пластинку вынимают из камеры, сушат
втоке холодного воздуха, опрыскивают раство-
ром 80 г/л кислоты фосфорномолибденовой Р
в2-пропаноле Р и нагревают при температуре 120°С в течение 1—2 мин.
Основное пятно на хроматограмме испытуемого раствора по расположению и окраске соответствует основному пятну на хроматограмме раствора сравнения.
D. 2 г испытуемого образца помещают в пробирку, прибавляют 0,2 мл кислоты серной Р и закрывают пробирку пробкой, через которую проходит стеклянная трубка, изогнутая дважды под прямым углом. Нагревают пробирку до появления паров белого цвета. Пары при прохожде-
нии через 1 мл раствора ртути (II) хлорида Р
образуют осадок белого цвета, и фильтровальная бумага, пропитанная щелочным раствором
калия тетрайодмеркурата Р, окрашивается в черный цвет.
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. 5,0 г испытуемого образца с числом единиц этиленоксида в молекуле менее 40 растворяют в смеси из 50 объемов ацетона Р и 50 объемов этанола Р и доводят объем раствора этой же смесью растворителей до 50 мл.
5,0 г испытуемого образца с числом единиц этиленоксида в молекуле 40 и более растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р и
доводят объем раствора этим же растворителем до 50 мл.
Прозрачность (2.2.1). Раствор S по степени мутности не должен превышать эталон III.
Цветность (2.2.2, метод II). Окраска раствора S должна быть не интенсивнее эталона
BY(КЖ)6.
Щелочность. К 2 мл раствора S прибавля-
ют 0,5 мл раствора бромтимолового синего Р1.
Не должно появляться синее окрашивание.
Кислотноечисло(2.5.1).Неболее2,0.Опре-
деление проводят из 5,0 г испытуемого образца.
Гидроксильное число (2.5.3, метод А).
См. таблицу 1.
Йодное число (2.5.4). Не более 5,0. Число омыления (2.5.6). См. таблицу 1.
Остаточные количества этиленоксида и диоксана (2.4.25). Не более 0,0001 % (1 ppm)
этиленоксида и не более 0,001 % (10 ppm) диоксана.
|
|
Таблица 1 |
|
|
|
Число единиц |
Гидроксиль- |
Число |
этиленоксида |
ное число |
омыления |
в молекуле |
|
|
(номинальное |
|
|
значение) |
|
|
7 |
115—135 |
125—140 |
25 |
70—90 |
70—90 |
40 |
60—80 |
45—69 |
60 |
45—67 |
40—51 |
Тяжелые металлы (2.4.8).
Макроголглицерина гидроксистеарат с числом единиц этиленоксида в молекуле менее
10: не более 0,001 % (10 ppm). 12 мл раствора S
должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (метод В). Эталон готовят с использова-
нием эталонного раствора свинца (1 ppm Pb),
полученного разбавлением эталонного раствора свинца (100 ppm) P смесью равных объе-
мов ацетона Р и этанола Р. Макроголглицерина гидроксистеарат с
числом единиц этиленоксида в молекуле бо-
лее 20: не более 0,001 % (10 ppm). 12 мл раст-
вора S должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (метод А). Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца
(1 ppm Pb) Р.
Вода (2.5.12). Не более 3,0 %. Определение проводят из 2,000 г испытуемого образца.
Общая зола (2.4.16). Не более 0,3 %. Определение проводят из 2,0 г испытуемого образца.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Макроголглицерина гидроксистеарат в условиях испытания не обладает антимикробным действием.
МАРКИРОВКА
Указывают число единиц этиленоксида в молекуле (номинальное значение).
Макроголы
Macrogola
MACROGOLS
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Макроголы представляют собой смесь полимеров с общей формулой Н-(ОСН2-СН2)n-OH, где
Макроголы |
193 |
|
|
n — среднее число оксиэтиленовых групп. Тип макрогола обозначают числом, указывающим среднюю относительную молекулярную массу. Может содержать подходящий стабилизатор.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА) Cм. таблицу #.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А. Испытуемый образец выдерживает испытание «Вязкость» как указано в разделе «Испытания».
В. 1 г испытуемого образца помещают в пробирку, прибавляют 0,5 мл кислоты серной Р, закрывают пробирку пробкой, оснащенной отвод
Таблица #
Тип макрогола |
|
Внешний вид |
Растворимость |
|||
300 |
Прозрачные вязкие бесцвет- |
Смешиваются с водой, очень легко раство- |
||||
400 |
ные или почти бесцветные ги- |
римы в ацетоне, 96 % спирте и метиленхло- |
||||
600 |
гроскопичные жидкости |
риде, практически нерастворимы в жирных |
||||
|
|
|
|
и минеральных маслах |
|
|
1000 |
Белое или почти белое гигро- |
Очень легко растворим в воде, легкораство- |
||||
|
скопичное твердое воскооб- |
рим в 96 % спирте и метиленхлориде, практи- |
||||
|
разное или парафинообразное |
чески нерастворим в жирных маслах и мине- |
||||
|
вещество |
ральных маслах |
|
|||
1500 |
Белое или почти белое твер- |
Очень легко растворим в воде и метиленхло- |
||||
|
дое воскообразное или пара- |
риде, легкорастворим в 96 % спирте, практи- |
||||
|
финообразное вещество |
чески нерастворим в жирных и минеральных |
||||
|
|
|
|
маслах |
|
|
3000 |
Белые или почти белые твер- |
Очень легко растворимы в воде и метилен- |
||||
3350 |
дые воскообразные или пара- |
хлориде, очень мало растворимы в 96 % |
||||
|
финообразные вещества |
спирте, практически нерастворимы в жирных |
||||
|
|
|
|
и минеральных маслах |
|
|
4000 |
Белые или почти белые твер- |
Очень легко растворимы в воде и метилен- |
||||
6000 |
дые воскообразные или пара- |
хлориде, практически нерастворимы в 96 % |
||||
8000 |
финообразные вещества |
спирте, в жирных и минеральных маслах |
||||
20 000 |
Белые или почти белые твер- |
Очень легко растворимы в воде, растворимы |
||||
35 000 |
дые воскообразные или пара- |
в метиленхлориде, практически нераствори- |
||||
|
финообразные вещества |
мы в 96 % спирте, в жирных и минеральных |
||||
|
|
|
|
маслах |
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 1 |
|
|
|
|
|
|
|
Тип |
|
Кинематическая |
|
Динамическая |
|
Плотность* |
макрогола |
|
вязкость |
|
вязкость |
|
(г/мл) |
|
|
(мм2·с-1) |
|
(мПа·с) |
|
|
300 |
|
71—94 |
|
80—105 |
|
1,120 |
400 |
|
94—116 |
|
105—130 |
|
1,120 |
600 |
|
13,9—18,5 |
|
15—20 |
|
1,080 |
|
|
|
|
|
|
|
1000 |
|
20,4—27,7 |
|
22—30 |
|
1,080 |
1500 |
|
31—46 |
|
34—50 |
|
1,080 |
|
|
|
|
|
|
|
3000 |
|
69—93 |
|
75—100 |
|
1,080 |
3350 |
|
76—110 |
|
83—120 |
|
1,080 |
|
|
|
|
|
|
|
4000 |
|
102—158 |
|
110—170 |
|
1,080 |
6000 |
|
185—250 |
|
200—270 |
|
1,080 |
8000 |
|
240—472 |
|
260—510 |
|
1,080 |
|
|
|
|
|
|
|
20 000 |
|
2500—3200 |
|
2700—3500 |
|
1,080 |
35 000 |
|
10 000—13 000 |
|
11 000—14 000 |
|
1,080 |
|
|
|
|
|
|
|
* Для макроголов 300 и 400 указана плотность вещества. Для других макроголов — плотность 50 % (м/м) растворов.
194 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
ной трубкой, и нагревают до появления белых паров. Собирают пары через отводную трубку в 1 мл раствора ртути (II) хлорида Р. Образу-
ется обильный белый кристаллический осадок. С. К 0,1 г испытуемого образца прибавля-
ют 0,1 г калия тиоцианата Р и 0,1 г кобальта нитрата Р, хорошо перемешивают стеклянной палочкой. Прибавляют 5 мл метиленхлорида Р и встряхивают. Слой жидкости окрашивается в синий цвет.
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность (2.2.1). 12,5 г испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят объем до 50 мл этим же растворителем. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Цветность (2.2.2, метод II). Окраска раствора, приготовленного для испытания «Прозрачность», должна быть не интенсивнее эталона
BY(КЖ)6.
Кислотность или щелочность. 5,0 г испы-
туемого образца растворяют в 50 мл воды, сво-
бодной от углерода диоксида, Р и прибавляют 0,15 мл раствора бромтимолового синего Р1.
Полученный раствор имеет желтую или зеленую окраску. При прибавлении не более 0,1 мл 0,1 М
раствора натрия гидроксида должно появиться синее окрашивание.
Вязкость (2.2.9). Вязкость рассчитывается по плотности, представленной в таблице 1.
Для макроголов с относительной молекулярной массой, большей, чем 400, определяют вязкость 50 % (м/м) раствора испытуемого образца.
Температура замерзания (2.2.18). См. таб лицу 2.
|
Таблица 2 |
|
|
Тип макрогола |
Температура замерзания |
|
(°С) |
600 |
15—25 |
1000 |
35—40 |
1500 |
42—48 |
3000 |
50—56 |
3350 |
53—57 |
4000 |
53—59 |
6000 |
55—61 |
8000 |
55—62 |
20 000 |
Не менее 57 |
35 000 |
Не менее 57 |
Гидроксильное число. Количество испыту-
емого образца (m, г), указанное в таблице 3, помещают в сухую коническую колбу, оснащенную обратным холодильником. Растворяют в 25,0 мл
раствора фталевого ангидрида Р и кипятят с обратным холодильником в течение 60 мин на горячей плитке. Оставляют до охлаждения. Ополаскивают холодильник 25 мл пиридина Р, затем 25 мл воды Р, прибавляют 1,5 мл раствора
фенолфталеина Р. Титруют 1 М раствором на-
трия гидроксида до слабо-розового окрашивания (n1, мл). Параллельно проводят контрольный
опыт (n2, мл).
Рассчитывают гидроксильное число по формуле:
|
56,1×(n2 -n1) . |
|
|
m |
|
|
|
Таблица 3 |
|
|
|
Тип |
Гидроксильное |
m (г) |
макрогола |
число |
|
300 |
340—394 |
1,5 |
400 |
264—300 |
1,9 |
600 |
178—197 |
3,5 |
1000 |
107—118 |
5,0 |
1500 |
70—80 |
7,0 |
3000 |
34—42 |
12,0 |
3350 |
30—38 |
12,0 |
4000 |
25—32 |
14,0 |
6000 |
16—22 |
18,0 |
8000 |
12—16 |
24,0 |
20 000 |
– |
– |
35 000 |
– |
– |
Для макроголов с относительной молекулярной массой больше 1000 и содержанием воды больше 0,5 % сушат соответствующую массу испытуемого образца при температуре от 100°С до 105°С в течение 2 ч и определяют гидроксильное число из сухого образца.
Восстанавливающие вещества (2.2.2,
метод I). 1 г испытуемого образца растворяют в 1 мл раствора 10 г/л резорцина Р, осторожно нагревая при необходимости. Прибавляют 2 мл
кислоты хлористоводородной Р. Через 5 мин окраска раствора должна быть не интенсивнее эталона R(Кр)3.
Формальдегид. Не более 0,003 % (30 ppm).
Испытуемый раствор. К 1,00 г испытуемого образца прибавляют 0,25 мл раствора натрие-
вой соли кислоты хромотроповой Р, охлажда-
ют в ледяной бане и прибавляют 5,0 мл кислоты серной Р. Оставляют на 15 мин и доводят объем медленно до 10 мл водой Р.
Раствор сравнения. 0,860 г раствора фор-
мальдегида Р разводят до объема 100 мл водой Р. 1,0 мл полученного раствора разводят водой Р до объема 100 мл. В колбе вместимостью 10 мл смешивают 1,00 мл полученного раствора с 0,25 мл раствора натриевой соли кислоты хромотроповой Р, охлаждают в ледяной бане и прибавляют 5,0 мл кислоты серной Р. Оставляют на 15 мин и медленно доводят объем до
10 мл водой Р.
Контрольный раствор. В колбе вместимо-
стью 10 мл смешивают 1,00 мл воды Р с 0,25 мл
раствора натриевой соли кислоты хромотро-
повой Р, охлаждают в ледяной бане и прибавля-
Метакрезол |
195 |
ют 5,0 мл кислоты серной Р. Медленно доводят объем до 10 мл водой Р.
Измеряют оптическую плотность (2.2.25) испытуемого раствора и раствора сравнения при 567 нм относительно контрольного раствора. Оптическая плотность испытуемого раствора не должна превышать оптическую плотность раствора сравнения.
Если применение макроголов с высоким содержанием формальдегида может стать причиной нежелательных реакций лекарственных средств, компетентные уполномоченные органы могут установить предел не более 0,0015 % (15 ppm).
Этиленгликоль и диэтиленгликоль. Не бо-
лее 0,4 % суммарно этиленгликоля и диэтилен-
гликоля. Испытание проводят для макроголов, имеющих относительную молекулярную массу менее 1000.
Газовая хроматография (2.2.28).
Испытуемый раствор. 5,00 г испытуемого образца растворяют в ацетоне Р и доводят объем до 100,0 мл этим же растворителем.
Раствор сравнения. 0,10 г этиленгликоля Р и 0,50 г диэтиленгликоля Р растворяют в
ацетоне Р и доводят объем до 100,0 мл этим же растворителем. 1,0 мл полученного раствора разводят ацетоном Р до объема 10,0 мл.
Условия хроматографирования:
––колонка стеклянная длиной 1,8 м и внут ренним диаметром 2 мм, заполненная диато-
митом силанизированным для газовой хро-
матографии Р, импрегнированным 5 % (м/м)
макрогола 20 000 Р;
––детектор: пламенно-ионизационный;
––газ-носитель: азот для хроматографии Р;
––скорость потока: 30 мл/мин;
––температура колонки: при необходи-
мости предварительно нагревают колонку при температуре 200°С в течение 15 часов; устанавливают начальную температуру колонки таким образом, чтобы время удерживания диэтиленгликоля составляло 14—16 мин; повышают температуру колонки приблизительно на 30°С (но не выше 170°С) со скоростью 2°С/мин;
––температура блока ввода проб и детек-
тора: 250°С;
––объем вводимой пробы: 2 мкл.
Проводят 5 повторных введений для проверки воспроизводимости системы.
Этиленоксид и диоксан (2.4.25). Не бо-
лее 0,0001 % (1 ppm) этиленоксида и 0,001 % (10 ppm) диоксана.
Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не бо-
лее 0,002 % (20 ppm). 2,0 г испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят до 20 мл этим же растворителем. 12 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эта-
лонного раствора свинца (2 ppm Pb) Р.
Вода (2.5.12). Не более 2,0 % для макроголов с относительной молекулярной массой не более 1000; не более 1,0 % для макроголов с относительной молекулярной массой более 1000. Определение проводят из 2,00 г испытуемого образца.
Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не бо-
лее 0,2 %. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Макроголы в условиях испытаний не обладают антимикробным действием.
МАРКИРОВКА
Указывают:
––тип макрогола;
––название и концентрацию добавленного стабилизатора;
––содержание формальдегида.
Метакрезол
Metacresolum
METACRESOL
OH
|
CH3 |
C7H8O |
М.м. 108,1 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ 3-Метилфенол.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Бесцветная или желтоватая жидкость. Умеренно растворим в воде, смешивается с
96 % спиртом и метиленхлоридом. Относительная плотность: около 1,03. Температура плавления: около 11°С. Температура кипения: около 202°С.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
Инфракрасный спектр пропускания (2.2.24) испытуемого образца соответствует спектру ФСО метакрезола # или спектру, представленному на рисунке 1.
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. 1,5 г испытуемого образца раст-
воряют в воде, свободной от углерода диокси-
196 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
|
|
|
115 |
|
|
|
|
|
|
|
|
110 |
|
|
|
|
|
|
|
|
105 |
|
|
|
|
|
|
|
|
100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
95 |
|
|
|
|
|
|
|
|
90 |
|
|
|
|
|
|
|
|
85 |
|
|
|
|
|
|
|
П а |
80 |
|
|
|
|
|
|
|
75 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
70 |
|
|
|
|
|
|
|
|
65 |
|
|
|
|
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
55 |
|
|
|
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
45 |
|
|
|
|
|
|
|
|
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
35 |
|
|
|
|
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
25 |
|
|
|
|
|
|
|
|
4000 |
3500 |
3000 |
2500 |
2000 |
1500 |
1000 |
500 |
|
|
|
|
В ( -1) |
|
|
|
|
Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО метакрезола.
да, Р и доводят до объема 100 мл этим же растворителем.
Прозрачность (2.2.1). Свежеприготовленный раствор S по степени мутности не должен превышать эталон III.
Цветность (2.2.2, метод II). Окраска свежеприготовленного раствора S должна быть не интенсивнее эталона BY(КЖ)7.
Кислотность. К 25 мл раствора S прибав-
ляют 0,15 мл раствора метилового красного Р. Раствор должен быть красным. При прибав-
лении не более 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида окрашивание раствора должно измениться на желтое.
Сопутствующие примеси. Газовая хрома-
тография (2.2.28): определение проводят методом внутренней нормализации.
Испытуемый раствор. 1,00 г испытуемого образца растворяют в метаноле Р и доводят до объема 100,0 мл этим же растворителем.
Раствор сравнения (а). 0,10 г крезола Р, 0,10 г п-крезола Р и 0,10 г испытуемого образца растворяют в метаноле Р и доводят до объема 20,0 мл этим же растворителем.
Раствор сравнения (b). 1,0 мл испытуемого раствора доводят до объема 100,0 мл метанолом Р. 1,0 мл полученного раствора доводят до объема 20,0 мл метанолом Р.
Условия хроматографирования:
––колонка кварцевая капиллярная длиной 25 мл и внутренним диаметром 0,25 мм, покры-
тая слоем поли[(цианопропил)(метил)][(фенил) (метил)]силоксана Р (толщина слоя 0,2 мкм);
––детектор: пламенно-ионизационный;
––газ-носитель: гелий для хроматографии Р;
––скорость газа-носителя: 1,8 мл/мин;
––деление потока: 1:30;
––объем вводимой пробы: 1,0 мкл;
––температура:
|
Время |
Температура |
|
(мин) |
(°С) |
Колонка |
0—35 |
100 |
|
35—40 |
100 → 150 |
|
40—50 |
150 |
Блок ввода проб |
|
200 |
Детектор |
|
200 |
Относительные времена удерживания от-
носительно времени удерживания метакрезола (около 28 мин): примесь В — около 0,75; примесь С — около 0,98.
Пригодность хроматографической систе-
мы: раствор сравнения (а):
––разрешение: не менее 1,4 между пиками примеси С и метакрезола.
Предельное содержание примесей:
––примеси В и С: не более 0,5 % каждой примеси;
––неидентифицируемые примеси: не более
0,1 % каждой примеси;
––сумма примесей: не более 1,0 %.
Пики с площадью менее площади пика на хроматограмме раствора сравнения (b) не учи-
тывают (0,05 %).
Остаток после выпаривания. Не более
0,1 %. 2,0 г испытуемого образца выпаривают на водяной бане в вытяжном шкафу и сушат при
Метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) |
197 |
|
|
температуре от 100°С до 105°С в течение 1 ч. Масса остатка не должна превышать 2 мг.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Метакрезол в условиях испытания не обладает антимикробным действием.
ХРАНЕНИЕ
В воздухонепроницаемом контейнере в защищенном от света месте.
ПРИМЕСИ
Специфицированные примеси: В, С. Другие определяемые примеси: A, D, E, F,
G, H, I, J, K, L, M.
R6
R5 OH
R4 R2
R3
A.R2 = R3 =R4 = R5 = R6 = H: Фенол.
B.R2 = CH3, R3 = R4 = R5 = R6 = H: 2-Метилфенол (о-крезол, крезол).
C.R2 = R3 = R5 = R6 = H, R4 = CH3: 4-Метилфенол (п-крезол).
D.R2 = R6 = CH3, R3 = R4 = R5 = H: 2,6-
Диметилфенол (2,6-ксиленол).
E.R2 = C2H5, R3 = R4 = R5 = R6 = H: 2-Этилфенол (о-этилфенол).
F.R2 = R4 = CH3, R3 = R5 = R6 = H: 2,4-
Диметилфенол (2,4-ксиленол).
G.R2 = R5 = CH3, R3 = R4 = R6 = H: 2,5-
Диметилфенол (2,5-ксиленол).
H.R2 = CH(CH3)2, R3 = R4 = R5 = R6 = H: 2-(1-Метилэтил)фенол.
I.R2 = R3 = CH3, R4 = R5 = R6 = H: 2,3-
Диметилфенол (2,3-ксиленол).
J.R2 = R4 = R6 = H, R3 = R5 = CH3: 3,5-
Диметилфенол (3,5-ксиленол).
K.R2 = R3 = R5 = R6 = H, R4 = C2H5: 4-Этилфенол (п-этилфенол).
L.R2 = R5 = R6 = H, R3 = R4 = CH3: 3,4-
Диметилфенол (3,4-ксиленол).
M.R2 = R3 = R5 = CH3, R4 = R6 = H: 2,3,5-
Триметилфенол.
Метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), 30 % дисперсия
Acidum methacrylicum et ethylis acrylas polymerisatum 1:1 dispersio 30 per centum
METHACRYLIC ACID — ETHYL ACRYLATE COPOLYMER (1:1) DISPERSION 30 PER CENT
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
30 % дисперсия сополимера (1:1) метакриловой кислоты и этилакрилата представляет собой дисперсию в воде сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата со средней относительной молекулярной массой около 250 000. Соотношение карбоксильных и сложноэфирных групп составляет приблизительно 1:1. Может содержать подходящие поверхностно-активные вещества, такие как натрия додецилсульфат и полисорбат 80. Содержит не менее 46,0 % (м/м) и не более 50,6 % (м/м) единиц метакриловой кислоты, вычисленных в пересчете на остаток после выпаривания.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Непрозрачная белая слегка вязкая жидкость. Смешивается с водой. При прибавлении таких растворителей, как ацетон, этанол или 2-пропанол, образуется осадок, который растворяется приприбавлении избыточного количества растворителя. Смешивается с раствором 40 г/л
натрия гидроксида.
Легко подвергается бактериальному обсеменению.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
A. Инфракрасный спектр пропускания (2.2.24) испытуемого образца соответствует спектру ФСО 30 % дисперсии сополимера (1:1) метакриловой кислоты и этилакрилата.
B. Испытуемый образец выдерживает требования, указанные в разделе «Количественное определение».
ИСПЫТАНИЯ
Структурная вязкость. Не более 15 мПа·с.
Определяют вязкость (2.2.10), используя ротационный вискозиметр при температуре 20°С и коэффициенте сдвига 50 с-1.
Пленкообразование. 1 мл испытуемого об-
разца наносят на стеклянную пластину и дают высохнуть. Должна образоваться прозрачная хрупкая пленка.
Макрочастицы. 100,0 г испытуемого образца фильтруют через взвешенное сито (90) из нержавеющей стали. Отмывают водой Р до получения прозрачного фильтрата и сушат при температуре от 100°С до 105°С. Масса остатка не должна превышать 1,00 г.
Этилакрилат и метакриловая кислота. Не более 0,1 %, суммарно в пересчете на сухое вещество. Жидкостная хроматография (2.2.29).
Контрольный раствор. К 50,0 мл метанола Р прибавляют 25,0 мл подвижной фазы.
Испытуемый раствор. 40 мг испытуемо-
го образца растворяют в 50,0 мл метанола Р и прибавляют 25,0 мл подвижной фазы.
Раствор сравнения. По 10 мг этилакрилата Р и метакриловой кислоты Р растворяют в
198 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
метаноле Р и доводят до объема 50,0 мл этим же растворителем. 0,1 мл полученного раствора доводят до объема 50,0 мл метанолом Р и прибавляют 25,0 мл подвижной фазы.
Условия хроматографирования:
––колонка из нержавеющей стали длиной 0,10 м и внутренним диаметром 4 мм, заполнен-
ная силикагелем октадецилсилильным для хро-
матографии Р с размером частиц 5 мкм;
––подвижная фаза: метанол Р — фосфатный буферный раствор pH 2,0 Р (30:70, об/об);
––скорость подвижной фазы: 2,5 мл/мин;
––спектрофотометрический детектор,
длина волны 202 нм;
––объем вводимой пробы: 50 мкл. Пригодность хроматографической системы:
––разрешение: не менее 2 между пиками этилакрилата и метакриловой кислоты на хроматограмме раствора сравнения;
––на хроматограмме контрольного раствора не должны обнаруживаться пики с временами удерживания пиков этилакрилата и метакриловой кислоты.
По площадям пиков на хроматограммах испытуемого раствора и раствора сравнения, исходя из содержаниямономеровврастворесравнения,рассчитывают процентное содержание мономеров.
Остаток после выпаривания. 1,000 г испы-
туемого образца сушат при температуре 110°С в течение 5 ч. Масса сухого остатка должна составлять не менее 0,285 г и не более 0,315 г.
Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не бо-
лее 0,2 %. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13,5.1.4).30 %дисперсия сополимера(1:1)метакриловойкислотыиэтилакрилатавусловияхиспытаний не обладает антимикробным действием.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1,500 г испытуемого образца растворяют в смеси из 40 мл воды Р и 60 мл 2-пропанола Р.
Медленно титруют при постоянном перемеши-
вании 0,5 М раствором натрия гидроксида. В
качестве индикатора используют раствор фе-
нолфталеина Р.
1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида
соответствует 43,05 мг С4Н6О2 (единиц метакриловой кислоты).
ХРАНЕНИЕ
Не замораживать. Предохранять от бактериального загрязнения.
МАРКИРОВКА
При необходимости указывают название и концентрацию поверхностно-активных веществ.
Метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1)
Acidum methacrylicum et ethylis acrylas polymerisatum 1:1
METHACRYLIC ACID – ETHYL ACRYLATE COPOLYMER (1:1)
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Сополимер (1:1) метакриловой кислоты и этилакрилата представляет собой сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата со средней относительной молекулярной массой около 250 000. Соотношение карбоксильных и сложноэфирных групп составляет приблизительно 1:1. Получают в виде кислотной формы (тип А) и частично нейтрализованным натрия гидроксидом (тип В). Может содержать подходящие поверхностно-активные вещества, такие как нат рия додецилсульфат и полисорбат 80.
Содержит:
––тип А: не менее 46,0 % и не более 50,6 % единиц метакриловой кислоты в пересчете на сухое вещество;
––тип В: не менее 43,0 % и не более 48,0 % единиц метакриловой кислоты в пересчете на сухое вещество.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Белый легкосыпучий порошок. Практически нерастворим в воде (тип А) или
диспергируется в воде (тип В). Легкорастворим
вбезводном этаноле, практически нерастворим
вэтилацетате. Легко растворяется в растворе 40 г/л натрия гидроксида.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
A. Инфракрасный спектр пропускания (2.2.24) испытуемого образца соответствует спектру ФСО сополимера (1:1) метакриловой кислоты и этилакрилата (тип А или тип В). 0,1 г испытуемого образца растворяют в 1 мл спирта (90 %, об/об) Р. 2 капли полученного раствора помещают на пластинку натрия хлорида, высушивают до получения пленки и накрывают другой пластинкой натрия хлорида.
B. Испытуемый образец выдерживает требования, указанные в разделе «Количественное определение».
С. Испытуемый образец выдерживает испытание «Сульфатная зола» как указано в разделе «Испытания».
ИСПЫТАНИЯ
Этилакрилат и метакриловая кислота. Не более 0,1 % суммарно в пересчете на сухое вещество. Жидкостная хроматография (2.2.29).
Контрольный раствор. К 50,0 мл метанола Р прибавляют 25,0 мл подвижной фазы.
Испытуемый раствор. 40 мг испытуемо-
го образца растворяют в 50,0 мл метанола Р и прибавляют 25,0 мл подвижной фазы.
Метилпарагидроксибензоат |
199 |
|
|
Раствор сравнения. По 10 мг этилакрилата Р и метакриловой кислоты Р растворяют в
метаноле Р и доводят до объема 50,0 мл этим же растворителем. 0,1 мл полученного раствора доводят до объема 50,0 мл метанолом Р и прибавляют 25,0 мл подвижной фазы.
Условия хроматографирования:
––колонка из нержавеющей стали длиной 0,10 м и внутренним диаметром 4 мм, заполнен-
ная силикагелем октадецилсилильным для хро-
матографии Р (размер частиц 5 мкм);
––подвижная фаза: метанол Р — фосфатный буферный раствор pH 2,0 Р (30:70, об/об);
––скорость подвижной фазы: 2,5 мл/мин;
––спектрофотометрический детектор,
длина волны 202 нм;
––объем вводимой пробы: 50 мкл. Пригодность хроматографической системы:
––разрешение: не менее 2 между пиками этилакрилата и метакриловой кислоты на хроматограмме раствора сравнения;
––на хроматограмме контрольного раствора не должны обнаруживаться пики с такими же временами удерживания, как у пиков этилакрилата и метакриловой кислоты.
Потеря в массе при высушивании (2.2.32).
Неболее5,0 %.1,000гиспытуемогообразцасушат при температуре от 100°С до 105°С в течение 6 ч.
Сульфатнаязола(2.4.14,методА).Неболее
0,4 % (тип А) или от 0,5 % до 3,0 % (тип В). Опреде-
ление проводят из 1,0 г испытуемого образца.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Сополимер (1:1) метакриловой кислоты и этилакрилата в условиях испытаний не обладает антимикробным действием.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1,000 г испытуемого образца растворяют в смеси из 40 мл воды Р и 60 мл 2-пропанола Р.
Медленно титруют при постоянном перемеши-
вании 0,5 М раствором натрия гидроксида. В
качестве индикатора используют раствор фе-
нолфталеина Р.
1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида со-
ответствует 43,05 мг С4Н6О2 (единиц метакриловой кислоты).
МАРКИРОВКА
Указывают:
––тип сополимера (тип А или тип В).
––при необходимости — название и концентрацию поверхностно-активных веществ.
ФУНКЦИОНАЛЬНО ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
Структурная вязкость.
––Тип А: от 100 мПа·с до 200 мПа·с. 37,5 г испытуемого образца в пересчете на сухое веще-
ство, растворяют в смеси из 7,9 г воды Р и 254,6 г 2-пропанола Р. Определяют вязкость (2.2.10), используя ротационный вискозиметр при температуре 20°С и коэффициенте сдвига 10 с-1.
––Тип В: не более 100 мПа·с. 80,0 г испытуемого образца в пересчете на сухое вещество диспергируют в воде Р и доводят массу раствора до 320 г этим же растворителем. Перемешивают в течение 3 ч и определяют вязкость (2.2.10), используя ротационный вискозиметр при температуре 23°С и скорости вращения шпинделя 100 об/мин (ротор 2).
Растворимость пленки. 1 мл раствора
(тип А) или дисперсии (тип В) испытуемого образца, приготовленного как указано в испытании «Структурная вязкость», наносят на стеклянную пластину и дают высохнуть. Образуется прозрачная хрупкая пленка. Кусочек полученной пленки помещают в колбу с фосфатным буферным рас-
твором рН 6,8. Пленка должна раствориться.
Метилпарагидроксибензоат (# Метилпарабен, Нипагин)
Methylis parahydroxybenzoas
Methyl parahydroxybenzoate
|
|
|
|
O |
|||
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
||||||
С8H8O3 |
|
|
|
|
|
|
М.м. 152,1 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Метилпарагидроксибензоат представляет собой метил-4-гидроксибензоат и содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % С8Н8О3.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Белый кристаллический порошок или бесц ветные кристаллы.
Очень мало растворим в воде, легкорастворим в 96 % спирте и метаноле.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
Первая идентификация: А, В. Вторая идентификация: A, C, D.
А.Температураплавления(2.2.14).От125°С
до 128°С.
В. Инфракрасный спектр пропускания (2.2.24) испытуемого образца соответствует спектру ФСО метилпарагидроксибензоата #
или спектру, представленному на рисунке 1.
С. Просматривают хроматограмму, полученную в испытании «Сопутствующие примеси». Основное пятно на хроматограмме испытуемого
200 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
раствора (b) по расположению и величине соответствует основному пятну на хроматограмме раствора сравнения (b).
D. К 10 мг испытуемого образца в пробирке прибавляют 1 мл раствора натрия карбоната Р, кипятят в течение 30 с, охлаждают (раствор А). К 10 мг испытуемого образца в другой идентичной пробирке прибавляют 1 мл раствора натрия карбоната Р. Образец частично растворяется (раствор В). К раствору А и раствору В прибавляют по 5 мл раствора аминопиразолона Р и по
1 мл раствора калия феррицианида Р, переме-
шивают. Раствор В имеет окраску от желтой до оранжево-коричневой. Раствор А имеет окраску от оранжевой до красной. Окраска раствора А более интенсивна, чем окраска раствора В.
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. 1,0 г испытуемого образца растворяют в 96 % спирте Р и доводят до объема 10 мл этим же растворителем.
Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен быть прозрачным.
Цветность (2.2.2, метод II). Окраска раствора S должна быть не интенсивнее эталона
BY(КЖ)6.
Кислотность. К 2 мл раствора S прибавляют
3 мл 96 % спирта Р, 5 мл воды, свободной от углерода диоксида, Р, 0,1 мл раствора бромкре-
золового зеленого Р. При прибавлении не более
0,1мл0,1МрастворанатриягидроксидаРокра-
ска раствора должна измениться на голубую.
|
95 |
|
|
90 |
|
|
85 |
|
|
80 |
|
|
75 |
|
|
70 |
|
П а |
65 |
|
60 |
||
|
||
|
55 |
50
45
40
35
30
25
20
15
10
Сопутствующие примеси. Тонкослойная хроматография (2.2.27). В качестве тонкого слоя используютподходящийоктадецилсилилсиликагель с флуоресцентным индикатором, имеющим оптимальную интенсивность при 254 нм.
Испытуемый раствор (а). 0,10 г испытуе-
мого образца растворяют в ацетоне Р и доводят до объема 10 мл этим же растворителем.
Испытуемый раствор (b). 1 мл испытуемо-
го раствора (а) доводят ацетоном Р до объема
10 мл.
Раствор сравнения (а). 0,5 мл испытуемо-
го раствора (а) доводят ацетоном Р до объема
100 мл.
Раствор сравнения (b). 10 мг ФСО метилпарагидроксибензоата растворяют в ацетоне Р и доводят до объема 10 мл этим же растворителем.
Раствор сравнения (с). 10 мг ФСО этилпарагидроксибензоата растворяют в 1 мл испы-
туемого раствора (а) и доводят ацетоном Р до объема 10 мл.
На линию старта хроматографической пластинки наносят по 2 мкл каждого раствора. Пластинку помещают в камеру со смесью раст-
ворителей ледяная уксусная кислота Р — вода Р — метанол Р (1:30:70, об/об/об). Когда фронт растворителей пройдет 15 см от линии старта, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают хроматограмму в УФ-свете при длине волны 254 нм.
Пригодность хроматографической системы:
––на хроматограмме раствора сравнения (с) видны 2 четко разделенных основных пятна.
3500 |
3000 |
2500 |
2000 |
1500 |
1000 |
500 |
|
|
В ( - |
|
|
|
|
Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО метилпарагидроксибензоата, полученный в дисках с калия бромидом Р.