2007_-Byelorussian_Pharmacopoeia_Volume_2
.pdf
Желатин |
121 |
|
|
4.Секундомер с точностью до 0,1 с.
5.Термостатируемая водяная баня для испытуемого образца, поддерживающая температуру на уровне (65±2)°С.
6.Весы с порогом чувствительности 0,01 г.
Рисунок 2. U-образный вискозиметр.
Испытание. 7,50±0,01 г испытуемого образца помещают в коническую колбу вместимостью 150 мл, прибавляют 105±0,2 мл воды Р, перемешивают до полного смачивания желатина, закрывают колбу резиновой пробкой или часовым стекломиоставляютприкомнатнойтемпературе в течение 1,5—2 ч. Колбу с набухшим желатином помещают в водяную баню с температурой 65°С на не более чем 20 мин до растворения образца. Для полного растворения желатина и получения гомогенного раствора колбу периодически осторожно, не поднимая пену, встряхивают (при закрытии резиновой пробкой) или помешивают стеклянной палочкой (при закрытии часовым стеклом). Когда температура раствора достигнет 61-62°С и образец полностью растворится, термометр достают и раствор быстро, исключая возможность захватывания воздуха, наливают в пипетку для определения вязкости до уровня на 1 см выше верхней отметки, удерживая раствор на выходном отверстии пальцем. Колбу с оставшимся раствором помещают непосредственно под выходное отверстие пипетки. Проверяют температуру раствора желатина в пипетке термометром. Когда температура достигнет уровня 60°С, производят замер времени истечения раствора от верхней до нижней отметки. Регистрируют время, необходимое для истечения через пипетку 100 мл раствора желатина.
Перед каждым из трех измерений, а также перед использованием пипетку необходимо про-
мыть 25 мл воды Р, нагретой до 62°С, и полностью высушить.
Динамическую вязкость раствора h в мПа.с рассчитывают по формуле:
h= A×t-Bt , r
где:
t — время истечения раствора, с;
r — плотность 6,67 % раствора желатина, 60°С = 1,001 г/см3;
А, В — константы пипетки.
Калибровка. Калибровка пипетки производится с использованием двух стандартных масел с различной вязкостью (для определения констант А и В). Перед использованием пипетка должна быть тщательно вымыта и высушена с использованием ацетона Р.
Каждое масло нагревают при перемешивании на бане с постоянной температурой от 63°С до 64°С, переносят в пипетку, удерживая выходное отверстие пальцем до тех пор, пока температура масла не станет равной 60°С. Измеряют секундомером время истечения масла от верхней до нижней отметки. Повторяют измерение не менее трех раз для каждого масла. При смене масла пипетку каждый раз промывают полностью соответствующим органическим растворителем для удаления масла, затем промывают ацетоном Р и высушивают.
Константы А и В рассчитывают по формулам:
|
|
t |
×t |
× h |
×t -h ×t |
2) |
|
|
|||||||
B= |
1 |
2 |
( 2 |
1 |
|
1 |
, |
||||||||
|
|
|
t2 |
-t2 |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
2 |
1 |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
h +B |
t1 |
|
|
h |
|
+B |
t2 |
|
||||||
A= |
1 |
|
|
|
= |
|
2 |
|
|
|
, |
||||
|
t |
|
|
|
|
|
t |
2 |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
где:
h1 — кинематическая вязкость калибровочного масла с низкой вязкостью, сСт;
h2 — кинематическая вязкость калибровочного масла с высокой вязкостью, сСт;
t1 — среднее время истечения калибровочного масла с низкой вязкостью, с;
t2 — среднее время истечения калибровочного масла с высокой вязкостью, с.
Коррекция результатов с учетом влаги.
Вязкость 6,67 % (м/м) раствора желатина при 60°С в пересчете на желатин с содержанием влаги 11,5 % рассчитывают по формуле:
h1 =h+h×0,02×(M1 -11,5),
где:
h— вязкость раствора при влажности М1; h1 — вязкость раствора при влажности
11,5 %.
Примечания.
1. Допускается производить определение динамической вязкости раствора желатина с ис-
122 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
|
|
пользованием капиллярного вискозиметра с внутренним диаметром трубки от 0,99 до 1,47 мм
(рисунок 2.2.9.-1.).
2. Допускается динамическую вязкость раствора желатина h в мПа.с рассчитывать по формуле:
h=t×r×k ,
где:
t — время истечения раствора, с;
r — плотность раствора при 60°С, г/см3; k — постоянная вискозиметра, мм2/с2.
Падение динамической вязкости 12,5 % (м/м) раствора желатина за 17 часов. Не бо-
лее 24 %. 12,50 г испытуемого образца взвешивают в коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляют необходимое количество воды Р для получения 12,5 % (м/м) раствора желатина, закрывают колбу пробкой и оставляют раствор при комнатной температуре в течение 1,5—2 ч для набухания желатина. Колбу с набухшим желатином помещают в водяную баню с температурой 65°С до растворения образца, контролируя, чтобы температура испытуемого раствора не превышала 60°С, периодически встряхивая или помешивая раствор стеклянной палочкой (не поднимая пену) для достижения полной равномерности концентрации. Время, необходимое для полного растворения желатина, не должно превышать 20 мин. Когда температура раствора достигает 61—62°С и образец полностью растворится, термометр достают и раствор быстро, исключая возможность захватывания воздуха, перемещают в пипетку для определения вязкости до уровня на 1 см выше верхней отметки, удерживая раствор на выходном отверстии пальцем. Колбу с оставшимся раствором помещают непосредственно под выходное отверстие пипетки.Проверяюттемпературурастворажелатина в пипетке термометром. Когда температура достигнет уровня 60°С, измеряют время истечения раствора от верхней до нижней отметки. Регистрируют время, необходимое для истечения через пипетку 100 мл раствора желатина.
Перед каждым измерением, а также перед использованием пипетку необходимо промыть 25 мл воды Р, нагретой до 62°С, и полностью высушить.
Динамическую вязкость раствора (h, мПа.с) рассчитывают по формуле:
h= A×t-Bt , r
где:
t — время истечения раствора, с;
r — плотность 6,67 % (м/м) раствора жела-
тина, 60°С = 1,001 г/см3;
А, В — константы пипетки.
Калибровка. Калибровка пипетки производится с использованием двух стандартных масел с различной вязкостью (для определения
констант А и В). Перед использованием пипетка должна быть тщательно вымыта и высушена с использованием ацетона Р.
Каждое масло нагревают при перемешивании на бане с постоянной температурой от 63°С до 64°С, переносят в пипетку, удерживая выходное отверстие пальцем до тех пор, пока температура масла не станет равной 60°С. Измеряют секундомером время истечения масла от верхней до нижней отметки. Повторяют измерение не менее трех раз для каждого масла. При смене масла пипетку каждый раз промывают полностью соответствующим органическим растворителем для удаления масла, затем промывают ацетоном Р и высушивают.
Константы А и В рассчитывают по формулам:
|
|
t |
×t |
× h |
×t -h ×t |
2) |
|
|
|||||||
B= |
1 |
2 |
( 2 |
1 |
|
1 |
, |
||||||||
|
|
|
t2 |
-t2 |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
2 |
1 |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
h +B |
t1 |
|
|
h |
|
+B |
t2 |
|
||||||
A= |
1 |
|
|
|
= |
|
2 |
|
|
|
, |
||||
|
t |
|
|
|
|
|
t |
2 |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
где:
h1 — кинематическая вязкость калибровочного масла с низкой вязкостью, сСт;
h2 — кинематическая вязкость калибровочного масла с высокой вязкостью, сСт;
t1 — среднее время истечения калибровочного масла с низкой вязкостью, с;
t2 — среднее время истечения калибровочного масла с высокой вязкостью, с.
Коррекция результатов с учетом влаги.
Вязкость 12,5 % (м/м) раствора желатина при 60°С в пересчете на желатин с содержанием влаги 11,5 % рассчитывают по формуле:
h1 =h+h×0,02×(M1 -11,5),
где:
h— вязкость раствора при влажности М1; h1 — вязкость раствора при влажности
11,5 %.
Помещают испытуемый раствор в термостат с температурой 60°С на 17 ч. Затем еще раз определяют динамическую вязкость раствора, как указано выше.
Падение динамической вязкости (Х) в процентах расчитывают по формуле:
Х =(h1 -h2)×100 , h1
где:
h1 — вязкость раствора желатина 12,5 % до выдержки в термостате, мПа.с;
h2 — вязкость раствора желатина 12,5 % после выдержки в термостате, мПа.с.
Примечания.
1. Допускается производить определение динамической вязкости раствора желатина с использованием капиллярного вискозиметра с вну-
# Железа оксид желтый |
123 |
тренним диаметром трубки от 0,99 до 1,47 мм
(рисунок 2.2.9.-1).
2. Допускается динамическую вязкость раствора желатина h в мПа.с рассчитывать по формуле:
h=t×r×k ,
где:
t — время истечения раствора, с;
r — плотность раствора при 60°С, г/см3; k — постоянная вискозиметра, мм2/с2.
Общая зола (2.4.16). Не более 2 %.
Мышьяк(2.4.2,методА).Неболее0,0001 % (1 ppm). К 1,0 г испытуемого образца прибавляют смесь 10 мл воды Р, 2,5 мл кислоты серной Р, 2,5 мл кислоты азотной Р и небольшой избыток бромной воды Р. Оставляют на 30 мин, затем кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Полученный раствор должен выдерживать испытание на мышьяк.
# Вместо ртутно-бромидной бумаги Р до-
пускается использование бумаги, пропитанной раствором ртути (II) хлорида Р. (Беззольную фильтровальную бумагу смачивают насыщенным спиртовым раствором ртути (II) хлорида Р, дают спирту испариться, повторяют это 4-5 раз, после чего бумагу высушивают при комнатной температуре. Хранят в плотно укупоренных контейнерах).
Желатиноразжижающие бактерии. Нали-
чие желатиноразжижающих бактерий в 1 г желатина не допускается.
20,0 г желатина помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 180 мл стерильного фосфатного буферного раствора рН 7,0 и оставляют набухать при температуре от 5°С до 10°С в течение 1,0—1,5 ч. Колбу с набухшим желатином помещают в водяную баню, нагретую до температуры (40±2)°С, выдерживают
вней до полного растворения желатина. Затем
вколбу помещают стерильный магнит и ставят на магнитную мешалку, нагретую до (38±2)°С, и перемешивают в течение 5—10 мин. Магнит стерилизуют кипячением в колбе в течение
15—20 мин.
По 10,0 мл полученного раствора желатина вносят в две чашки Петри. Желатин распределяют по дну чашек легкими вращательными движениями и выдерживают при температуре (24±1)°С. Через 48 ч чашки с желатином просматривают. Колонии желатиноразжижающих бактерий имеют вид маленьких прозрачных пузырьков за счет разжижения желатина. При выдерживании чашек с желатином более 4 сут колония увеличивается. При наклоне чашки на месте колонии желатин сползает.
Через 96 ч колонии желатиноразжижающих бактерий подсчитывают в каждой чашке Петри. За окончательный результат анализа принимают среднее арифметическое значение двух результатов подсчета.
# Железа оксид желтый
Е-172 |
|
IRON OXIDE, YELLOW, Е-172 |
|
Fe2O3 |
М.м. 159,68 |
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Мелкодисперсный порошок желтого цвета. Практически нерастворим в воде.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А. Около 2 мг испытуемого образца встряхивают в течение 5 мин с 3 мл кислоты хлористо-
водородной Р. Прибавляют 25—30 мл воды Р и 1 мл раствора калия тиоционата Р. Появляет-
ся красное окрашивание. Отбирают две порции полученного раствора по 1 мл каждая. К одной порции прибавляют 5 мл спирта изоамилового Р или 5 мл эфира Р, встряхивают и оставляют до расслоения. Органический слой окрашивается в розовый цвет. К другой порции прибавляют 2 мл
раствора ртути (II) хлорида Р. Красное окра-
шивание раствора исчезает.
В. Около 2 мг испытуемого образца встряхивают в течение 5 мин с 5 мл кислоты хлористо-
водородной Р. Разводят до 25 мл водой Р. По-
лученный раствор доводят до рН 5,0 раствором аммиака Р. К полученному раствору прибавляют
1 мл раствора калия ферроцианида Р. Раствор приобретает зеленое окрашивание. При прибав-
лении 5 мл раствора кислоты хлористоводо-
родной разведенной Р появляется зеленоватосинее окрашивание.
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. 10,000 г испытуемого образца растворяют в 100 мл кислоты хлористоводо-
родной Р1. При нагревании по каплям прибав-
ляют 20 мл раствора водорода пероксида кон-
центрированного Р и кипятят, пока объем не уменьшится до 15—17 мл. Охлаждают, доводят до 25 мл водой для хроматографии Р, помеща-
ют раствор в делительную воронку и встряхивают по 3 мин с несколькими порциями метилизобутилкетона Р1, каждая по 25 мл. Окончание экстракцииопределяетсяпообесцвечиваниюводного слоя. Водный слой отделяют и упаривают до объема 10 мл. Раствор охлаждают и доводят объем до 25,0 мл водой для хроматографии Р.
Свинец (2.2.23, метод 2). Не более 0,001 % (10 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на свинец.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения свинца. Коррекция фона: дейтериевая лампа.
Атомизатор: воздушно-ацетиленовое пламя.
Длина волны: 217,0 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов свинца 0,125 М
раствором кислоты хлористоводородной Р
124 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
(125,0 мл 1 М раствора кислоты хлористоводо-
родной доводят водой Р до объема 1000,0 мл).
Цинк (2.2.23, метод 2). Не более 0,01 % (100 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на цинк.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения цинка.
Коррекция фона: дейтериевая лампа. Атомизатор: воздушно-ацетиленовое пламя.
Длина волны: 213,9 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов цинка 0,125 М
раствором кислоты хлористоводородной Р (125,0 мл 1 М раствора кислоты хлористоводо-
родной доводят водой Р до объема 1000,0 мл).
Хром (2.2.23, метод 2). Не более 0,01 % (100 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на хром.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения хрома.
Коррекция фона: дейтериевая лампа. Атомизатор: воздушно-ацетиленовое пламя.
Длина волны: 357,9 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов хрома
0,125 М раствором кислоты хлористоводородной Р (125,0 мл 1 М раствора кислоты хлористоводородной доводят водой Р до объема
1000,0 мл).
Мышьяк (2.2.23, метод 2). Не более
0,0005 % (5 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на мышьяк.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения мышьяка. Коррекция фона: корректор Зеемана. Атомизатор: графитовая печь.
Длина волны: 193,7 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов мышьяка 0,125 М
раствором кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р (125 мл 1 М раствора кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р доводят водой для хроматографии Р до объема
1000,0 мл).
Ртуть (2.2.23, метод 2). Не более 0,0001 % (1 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на ртуть.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения ртути.
Коррекция фона: дейтериевая лампа. Атомизатор: метод холодного пара.
Газ-носитель: аргон. Длина волны: 253,7 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов ртути 5 % (об/об)
раствором кислоты хлористоводородной, свободной от свинца, Р.
Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Железа оксид желтый в условиях испытаний не обладает антимикробным действием.
ХРАНЕНИЕ
В воздухонепроницаемом контейнере при температуре от 15°С до 25°С.
# Железа оксид красный
Е-172 |
|
IRON OXIDE, RED, Е-172 |
|
Fe2O3 |
М.м. 159,68 |
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Мелкодисперсный порошок красного цвета. Малорастворим в воде.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А. Около 2 мг испытуемого образца встряхивают в течение 5 мин с 3 мл кислоты хло-
ристоводородной Р. Прибавляют 25—30 мл воды Р и 1 мл раствора калия тиоционата Р.
Появляется красное окрашивание. Отбирают две порции полученного раствора по 1 мл каждая. К одной порции прибавляют 5 мл спирта изоамилового Р или 5 мл эфира Р, встряхивают и оставляют до расслоения; органический слой окрашивается в розовый цвет. К другой порции прибавляют 2 мл раствора ртути (II) хлорида Р. Красное окрашивание раствора исчезает.
В. Около 2 мг испытуемого образца встряхивают в течение 5 мин с 5 мл кислоты хлористо-
водородной Р. Разводят до 25 мл водой Р. По-
лученный раствор доводят до рН 5,0 раствором аммиака Р. К полученному раствору прибавляют
1 мл раствора калия ферроцианида Р. Раствор приобретает зеленовато-синее окрашивание.
При прибавлении 5 мл раствора кислоты хлористоводородной разведенной Р появляется си-
нее окрашивание.
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. 10,000 г испытуемого образца растворяют в 100 мл кислоты хлористоводо-
родной Р1. При нагревании по каплям прибав-
ляют 20 мл раствора водорода пероксида кон-
центрированного Р и кипятят, пока объем не уменьшится до 15—17 мл. Охлаждают, доводят до 25 мл водой для хроматографии Р, помеща-
ют раствор в делительную воронку и встряхивают по 3 мин с несколькими порциями метилизобутилкетона Р1, каждая по 25 мл. Окончание экстракцииопределяетсяпообесцвечиваниюводного слоя. Водный слой отделяют и упаривают до объема 10 мл. Раствор охлаждают и доводят объем до 25,0 мл водой для хроматографии Р.
Свинец(2.2.23,метод2). Неболее0,0007 % (7 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на свинец.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения свинца.
# Железа оксид черный |
125 |
Коррекция фона: дейтериевая лампа. Атомизатор: воздушно-ацетиленовое пламя.
Длина волны: 217,0 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов свинца 0,125 М
раствором кислоты хлористоводородной Р (125,0 мл 1 М раствора кислоты хлористоводо-
родной доводят водой Р до объема 1000,0 мл).
Цинк (2.2.23, метод 2). Не более 0,005 % (50 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на цинк.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения цинка.
Коррекция фона: дейтериевая лампа. Атомизатор: воздушно-ацетиленовое пламя.
Длина волны: 213,9 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов цинка 0,125 М
раствором кислоты хлористоводородной Р (125,0 мл 1 М раствора кислоты хлористоводо-
родной доводят водой Р до объема 1000,0 мл).
Хром (2.2.23, метод 2). Не более 0,003 % (30 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на хром.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения хрома.
Коррекция фона: дейтериевая лампа. Атомизатор: воздушно-ацетиленовое пламя.
Длина волны: 357,9 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов хрома 0,125 М
раствором кислоты хлористоводородной Р (125,0 мл 1 М раствора кислоты хлористоводо-
родной доводят водой Р до объема 1000,0 мл).
Мышьяк (2.2.23, метод 2). Не более
0,00005 % (0,5 ppm). Раствор S должен выдер-
живать испытание на мышьяк.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения мышьяка. Коррекция фона: корректор Зеемана. Атомизатор: графитовая печь.
Длина волны: 193,7 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов мышьяка 0,125 М
раствором кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р (125 мл 1 М раствора кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р доводят водой для хроматографии Р до объема
1000,0 мл).
Ртуть (2.2.23, метод 2). Не более 0,00005 % (0,5 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на ртуть.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения ртути.
Коррекция фона: дейтериевая лампа. Атомизатор: метод холодного пара.
Газ-носитель: аргон. Длина волны: 253,7 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов ртути 5 % (об/об)
раствором кислоты хлористоводородной, свободной от свинца, Р.
Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Железа оксид красный в условиях испытаний не обладает антимикробным действием.
ХРАНЕНИЕ
В воздухонепроницаемом контейнере при температуре от 15°С до 25°С.
# Железа оксид черный
Е-172 |
|
IRON OXIDE, BLACK, Е-172 |
|
Fe2O3 |
М.м. 159,68 |
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Мелкодисперсный порошок черного цвета. Практически нерастворим в воде.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А. Около 2 мг испытуемого образца встряхивают в течение 5 мин с 3 мл кислоты хло-
ристоводородной Р. Прибавляют 25—30 мл воды Р и 1 мл раствора калия тиоционата Р.
Появляется красное окрашивание. Отбирают две порции полученного раствора по 1 мл каждая. К одной порции прибавляют 5 мл спирта изоамилового Р или 5 мл эфира Р, встряхивают и оставляют до расслоения; органический слой окрашивается в розовый цвет. К другой порции прибавляют 2 мл раствора ртути (II) хлорида Р. Красное окрашивание раствора исчезает.
В. Около 2 мг испытуемого образца встряхивают в течение 5 мин с 5 мл кислоты хлористо-
водородной Р. Разводят до 25 мл водой Р. По-
лученный раствор доводят до рН 5,0 раствором аммиака Р. К полученному раствору прибавляют
1 мл раствора калия ферроцианида Р. Раствор приобретает синевато-зеленое окрашивание.
При прибавлении 5 мл раствора кислоты хлористоводородной разведенной Р появляется си-
нее окрашивание.
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. 10,000 г испытуемого образца растворяют в 100 мл кислоты хлористоводо-
родной Р1. При нагревании по каплям прибав-
ляют 20 мл раствора водорода пероксида кон-
центрированного Р и кипятят, пока объем не уменьшится до 15—17 мл. Охлаждают, доводят до 25 мл водой для хроматографии Р, помеща-
ют раствор в делительную воронку и встряхивают по 3 мин с несколькими порциями метилизобутилкетона Р1, каждая по 25 мл. Окончание экстракцииопределяетсяпообесцвечиваниюводного слоя. Водный слой отделяют и упаривают
126 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
до объема 10 мл. Раствор охлаждают и доводят объем до 25,0 мл водой для хроматографии Р.
Свинец (2.2.23, метод 2). Не более 0,001 % (10 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на свинец.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения свинца. Коррекция фона: дейтериевая лампа.
Атомизатор: воздушно-ацетиленовое пламя.
Длина волны: 217,0 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов свинца 0,125 М
раствором кислоты хлористоводородной Р (125,0 мл 1 М раствора кислоты хлористоводо-
родной доводят водой Р до объема 1000,0 мл).
Цинк (2.2.23, метод 2). Не более 0,01 % (100 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на цинк.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения цинка.
Коррекция фона: дейтериевая лампа. Атомизатор: воздушно-ацетиленовое пламя.
Длина волны: 213,9 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов цинка 0,125 М
раствором кислоты хлористоводородной Р (125,0 мл 1 М раствора кислоты хлористоводо-
родной доводят водой Р до объема 1000,0 мл).
Мышьяк (2.2.23, метод 2). Не более
0,0005 % (5 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на мышьяк.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения мышьяка. Коррекция фона: корректор Зеемана. Атомизатор: графитовая печь.
Длина волны: 193,7 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов мышьяка 0,125 М
раствором кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р (125 мл 1 М раствора кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р доводят водой для хроматографии Р до объема
1000,0 мл).
Ртуть (2.2.23, метод 2). Не более 0,0001 % (1 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на ртуть.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения ртути.
Коррекция фона: дейтериевая лампа. Атомизатор: метод холодного пара.
Газ-носитель: аргон. Длина волны: 253,7 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов ртути 5 % (об/об)
раствором кислоты хлористоводородной, свободной от свинца, Р.
Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Железа оксид черный в условиях испытаний не обладает антимикробным действием.
ХРАНЕНИЕ
В воздухонепроницаемом контейнере при температуре от 15°С до 25°С.
Железа сульфат гептагидрат
Ferrosi sulfas heptahydricus
FERROUS SULFATE HEPTAHYDRATE
FeSO4 · 7H2O |
М.м. 278,0 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Железа сульфат гептагидрат содержит не менее 98,0 % и не более 105,0 % FeSO4·7H2O.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Кристаллический порошок светло-зеленого цвета или голубовато-зеленые кристаллы. Выветривается на воздухе.
Легкорастворим в воде, очень легко растворим в кипящей воде, практически нерастворим в 96 % спирте.
Железа сульфат окисляется во влажном воздухе, окрашиваясь в коричневый цвет.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А. Испытуемый образец дает реакции на сульфаты (2.3.1).
В. Испытуемый образец дает реакцию (а) на железо (2.3.1).
С. Испытуемый образец выдерживает требования, указанные в разделе «Количественное определение».
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. 2,5 г испытуемого образца раст-
воряют в воде, свободной от углерода диоксида, Р, прибавляют 0,5 мл кислоты серной раз-
веденной Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 50 мл.
Прозрачность (2.2.1). Раствор S по степени мутности не должен превышать эталон II.
рН (2.2.3). От 3,0 до 4,0. 0,5 г испытуемого образца растворяют в воде, свободной от угле-
рода диоксида, Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 10 мл. Измеряют рН полученного раствора.
Хлориды (2.4.4). Не более 0,03 % (300 ppm). 3,3 мл раствора S доводят водой Р до объема
10 мл и прибавляют 5 мл кислоты азотной раз-
веденной Р. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды. Эталон готовят с использованием смеси из 10 мл эталонного раствора хлорида (5 ppm CI) Р и 5 мл кислоты азотной разведенной Р. При испытании используют 0,15 мл раствора серебра нитрата Р2.
Железа (III)-ион. Не более 0,5 %. 5,00 г ис-
пытуемого образца помещают в колбу с притертой пробкой и растворяют в смеси из 10 мл
# Жир свиной |
127 |
кислоты хлористоводородной Р и 100 мл воды, свободной от углерода диоксида, Р, прибавля-
ют 3 г калия йодида Р. Колбу закрывают и выдерживают в темном месте в течение 5 мин. Выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 0,5 мл раствора крахмала Р, который прибавляют в конце титрования.
Параллельно проводят контрольный опыт. На титрование испытуемого раствора должно быть использовано не более 4,5 мл 0,1 М
раствора натрия тиосульфата с учетом коли-
чества титранта, использованного в контрольном опыте.
Марганец. Не более 0,1 %. 1,0 г испытуемого образца растворяют в 40 мл воды Р, прибавляют 10 мл кислоты азотной Р и кипятят до выделения красных паров. К полученному рас-
твору прибавляют 0,5 г аммония персульфата Р и кипятят в течение 10 мин. Затем по каплям прибавляют раствор 50 г/л натрия сульфита Р до обесцвечивания розовой окраски раствора
икипятят до исчезновения запаха серы диоксида. К полученному раствору прибавляют 10 мл
воды Р, 5 мл кислоты фосфорной Р и 0,5 мл
натрия перйодида Р, кипятят в течение 1 мин
иохлаждают. Окрашивание полученного раствора должно быть не интенсивнее окрашивания эталона, приготовленного параллельно с испытуемым раствором с использованием 1,0 мл
0,02 М раствора калия перманганата и тех же объемов реактивов.
Цинк. Не более 0,05 % (500 ppm). К 5 мл раствора А, приготовленного в испытании на тяжелые металлы, прибавляют 1 мл раствора калия ферроцианида Р и доводят объем раст-
вора водой Р до 13 мл. Через 5 мин мутность, появившаяся в испытуемом растворе, должна быть не интенсивнее, чем в эталоне, приготовленном параллельно с испытуемым раствором с использованием смеси из 10 мл эталонного раствора цинка (10 ppm Zn) Р, 2 мл кислоты хлористоводородной Р1 и 1 мл раствора калия ферроцианида Р.
Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не бо-
лее 0,005 % (50 ppm). 1,0 г испытуемого образца растворяют в 10 мл кислоты хлористоводородной Р1, прибавляют 2 мл раствора водорода пероксида концентрированного Р и кипятят,
пока объем не уменьшится до 5 мл. Остаток охлаждают и доводят кислотой хлористоводо-
родной Р1 до объема 20 мл. Полученный раствор переносят в делительную воронку и экстрагируют в течение 3 мин тремя порциями по 20 мл каждая метилизобутилкетоном, насыщенным кислотой хлористоводородной (100 мл свеже-
перегнанного метилизобутилкетона Р смешивают с 1 мл кислоты хлористоводородной Р1).
Собирают водные слои, кипятят, упаривая до половины объема, охлаждают и доводят водой Р до объема 25 мл (раствор А). 10 мл раствора А
нейтрализуют раствором аммиака разведенного Р1 по красной лакмусовой бумаге Р и до-
водят объем раствора водой Р до 20 мл. 12 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца
(1 ppm Pb) Р.
#Мышьяк (2.4.2, метод А). Не более 0,0003 % (3 ppm). 1,0 г испытуемого образца должен выдерживать испытание на мышьяк. Эталон готовят с использованием 3 мл эталон-
ного раствора мышьяка (1 ppm As) Р и 22 мл воды Р.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Железа сульфат гептагидрат в условиях испытаний обладает антимикробным действием. Посев на питательные среды проводят из разведения 1:50.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
2,5 г натрия гидрокарбоната Р растворяют в смеси из 150 мл воды Р и 10 мл кислоты сер-
ной Р. По окончании бурного выделения пузырьков к раствору прибавляют 0,500 г испытуемого образца и растворяют, осторожно перемешивая. К полученному раствору прибавляют 0,1 мл
ферроина Р и титруют 0,1 М раствором аммо-
ния церия нитрата до исчезновения красного окрашивания.
1 мл 0,1 М раствора аммония церия нитра-
та соответствует 27,80 мг FeSO4·7H2O.
ХРАНЕНИЕ
Ввоздухонепроницаемом контейнере.
#Жир свиной
Adeps suillus
LARD
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
В качестве сырья для получения топленого жира используются жировые ткани, обволакивающие тонкий кишечник здоровых свиней. Жировые ткани должны быть несоленые, очищенные от плевы и мышечных тканей. Расплавленный на водяной бане жир свиной фильтруют в горячем состоянии в заранее приготовленную емкость.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Белая жирная масса со слабо выраженным специфическим запахом. Не должен иметь прогорклого запаха.
Легкорастворим в эфире, практически нерастворим в воде.
128 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
|
|
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления (2.2.15). От 38°С
до 42°С.
Плотность (2.2.5, метод 3). От 0,928 до
0,938.
Кислотное число (2.5.1). Не более 1,0. Йодное число (2.5.4). От 50 до 70 Перекисное (пероксидное) число (2.5.5).
Не более 1,0.
Число омыления (2.5.6). От 192 от 203.
Вода, неорганические фракции, ткани животного происхождения. 10 г испытуемого образца расплавляют в пробирке с внутренним диаметром 1 см. Жидкость должна оставаться бесцветной или светло-желтой, не должна содержать сгустков и осадка.
Парафин,воск. 1гиспытуемогообразцанагревают при непрерывном взбалтывании с 10 мл
0,5 М раствора калия гидроксида спиртового. При прибавлении 25 мл воды дистиллирован-
ной Р раствор не должен мутнеть.
Растительные масла. Смешивают по 1 мл расплавленного испытуемого образца, кислоты азотной Р и насыщенного на холоде раствора резорцина в бензоле (к 1,5 г резорцина Р прибавляют 1 л бензола Р и оставляют при частом взбалтывании до следующего дня. Прозрачный раствор сливают. Хранят в стеклянном контейнере с притертой пробкой). При взбалтывании бензольное кольцо не должно окрашиваться в быстро проходящий красно-фиолетовый цвет.
Щелочность. 1 г испытуемого образца сме-
шиваютс10млгорячейводыдистиллированной Р, охлаждают и фильтруют. Фильтрат не должен иметь щелочную реакцию (универсальная индикаторная бумага).
Хлориды. К 5 мл фильтрата, полученного
виспытании «Щелочность», прибавляют 0,1 мл раствора 287 г/л кислоты азотной Р, 0,25 мл раствора 20 г/л серебра нитрата Р, перемешивают и оставляют на 5 мин. Мутность полученного раствора должна быть не интенсивнее мутности раствора, приготовленного параллельно с использованием смеси из 5 мл воды дистиллированной Р и такого же количества добавленных реактивов.
Сульфаты. К 5 мл фильтрата, полученного
виспытании «Щелочность», прибавляют 0,2 мл раствора 105 г/л кислоты хлористоводородной Р, 1,0 мл раствора 50 г/л бария хлорида Р, перемешивают и оставляют на 15 мин. Мутность полученного раствора должна быть не интенсивнее мутности раствора, приготовленного параллельно с использованием смеси из 5 мл
воды дистиллированной Р и такого же количе-
ства добавленных реактивов.
Потерявмассепривысушивании(2.2.32).
Не более 0,2 %. 1,00 г испытуемого образца помещают в предварительно высушенный до постоянной массы бюкс, содержащий от 3,0 до 5,0 г
грубозернистого песка. Испытуемый образец тщательно перемешивают с песком стеклянной палочкой и сушат вместе с палочкой при температуре от 100°С до 105°С в течение 2 ч.
Микробиологическая чистота (2.6.12,
2.6.13, 5.1.4). Свиной жир в условиях испытаний не обладает антимикробным действием.
ХРАНЕНИЕ
В воздухонепроницаемом контейнере при температуре не выше 15°С.
Жир твердый
Adeps solidus
HARD FAT
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Твердый жир содержит смесь триглицеридов, диглицеридов и моноглицеридов, которые могут быть получены этерификацией жирных кислот природного происхождения глицерином или переэтерификацией природных жиров. Каждый тип твердого жира характеризуется своими номинальными значениями температуры плавления, гидроксильного числа, числа омыления. Твердый жир не содержит добавок.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Хрупкая воскообразная масса белого или почти белого цвета. При нагревании до температуры 50°С субстанция плавится с образованием бесцветной или слегка желтоватой жидкости.
Практически нерастворим в воде, малорастворим в этаноле.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
Тонкослойная хроматография (2.2.27). В качестве тонкого слоя используют силикагель G Р.
Испытуемый раствор. 1,0 г испытуемого образца растворяют в этиленхлориде Р и доводят объем раствора этим же растворителем до
10 мл.
На линию старта хроматографической пластинки наносят 2 мкл испытуемого раствора. Пластинку помещают в камеру со смесью раст-
ворителей эфир Р — этиленхлорид Р (10:90, об/
об). Когда фронт растворителей пройдет 12 см от линии старта, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе и выдерживают в камере, насыщенной парами йода, до появления пятен. Хроматограмму просматривают при дневном свете.
На хроматограмме обнаруживается пятно с Rf около 0,6, соответствующее триглицеридам (Rst 1); могут обнаруживаться пятна, соответствующие 1,3-диглицеридам (Rst 0,5), 1,2-ди- глицеридам (Rst 0,3) и 1-моноглицеридам (Rst 0,05). Если пятна моно- и диглицеридов не
Изопропилмиристат |
129 |
обнаруживаются, дополнительно проводят испытания «Температура плавления» и «Гидроксильное число», как указано в разделе «Испытания».
ИСПЫТАНИЯ
Щелочные примеси. 2,00 г испытуемого образца растворяют в смеси растворителей из
1,5 мл 96 % спирта Р и 3,0 мл эфира Р, прибавляют 0,05 мл раствора бромфенолового сине-
го Р. При прибавлении не более 0,15 мл 0,01 М
раствора кислоты хлористоводородной долж-
но появиться желтое окрашивание раствора.
Температура плавления (2.2.15). От 30°С
до 45°С. Температура плавления не должна отличаться более чем на 2°С от номинального значения. Испытуемый образец расплавляют, заполняют капилляр и выдерживают при температуре ниже 10°С в течение 24 ч.
Кислотное число (2.5.1). Не более 0,5. 5,0 г
испытуемого образца растворяют в описанной смеси растворителей.
Гидроксильное число (2.5.3, метод А). Не более 50. Значение гидроксильного числа не должно отличаться от номинального значения более чем на 5 единиц. Если номинальное значение гидроксильного числа меньше 5, гидроксильное число должно быть не более 5.
Йодное число (2.5.4). Не более 3. Перекисное (пероксидное) число (2.5.5).
Не более 3.
Число омыления (2.5.6). От 210 до 260.
Определение проводят из 2,0 г испытуемого образца. Число омыления не должно отличаться более чем на 5 % от номинального значения.
Неомыляемые вещества (2.5.7). Не более
0,6 %. Определение проводят из 5,0 г испытуемого образца.
Тяжелые металлы (2.4.8, метод D). Не бо-
лее 0,001 % (10 ppm). 2,0 г испытуемого образца должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл
эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.
Общая зола (2.4.16). Не более 0,05 %.
Определение проводят из 2,00 г испытуемого образца.
# Микробиологическая чистота (2.6.12,
2.6.13, 5.1.4). Твердый жир в условиях испытаний не обладает антимикробным действием.
ХРАНЕНИЕ
В защищенном от света месте # при температуре от 2°С до 8°С.
МАРКИРОВКА
Указывают:
––номинальное значение температуры плавления;
––номинальное значение гидроксильного числа;
––номинальное значение числа омыления.
Изопропилмиристат
Isopropylis myristas
ISOPROPYL MYRISTATE
|
O |
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
H3C |
|
O |
|
CH3 |
|
|
|||
C17H34O2 |
|
М.м. 270,5 |
||
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Изопропилмиристат представляет собой 1-метилэтилтетрадеканоат с разным количеством других изопропиловых эфиров жирных кислот.
Изопропилмиристат содержит не менее
90,0 % C17H34O2.
ОПИСАНИЕ (свойства)
Бесцветная прозрачная маслянистая жидкость.
Не смешивается с водой, смешивается с 96 % спиртом, метиленхлоридом, жирными кислотами и маслом вазелиновым.
Относительная плотность: около 0,853.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
Первая идентификация: В. Вторая идентификация: А, С.
А. Испытуемый образец выдерживает испытание «Число омыления», как указано в разделе «Испытания».
В.Нахроматограммеиспытуемогораствора, полученной в разделе «Количественное определение», время удерживания основного пика соответствует времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения.
С. 2 мл раствора 1 г/л испытуемого образца в 96 % спирте Р наслаивают на свежеприготов-
ленный раствор 20 мг диметиламинобензальдегида Р в 2 мл кислоты серной Р. Через 2 мин желтовато-красноеокрашиваниенаграницедвух жидкостей постепенно переходит в красное.
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. 2,0 г испытуемого образца растворяют в метаноле Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 20 мл.
Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен быть прозрачным.
Цветность (2.2.2, метод II). Окраска раствора S должна быть не интенсивнее эталона
Y(Ж)7.
Показатель преломления (2.2.6). От 1,434
до 1,437.
Вязкость (2.2.9). От 5 мПа∙с до 6 мПа∙с.
Кислотное число (2.5.1). Не более 1,0. Йодное число (2.5.4). Не более 1,0. Число омыления (2.5.6). От 202 до 212.
Вода (2.5.12). Не более 0,1 %. Определение проводят из 5,0 г испытуемого образца.
130 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
Общая зола (2.4.16). Не более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Изопропилмиристат в условиях испытания не обладает антимикробным действием.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Газовая хроматография (2.2.28).
Раствор внутреннего стандарта. 50,0 мг трикозана Р растворяют в гептане Р и дово-
дят объем раствора этим же растворителем до
250,0 мл.
Испытуемый раствор. 20,0 мг испытуемо-
го образца растворяют в растворе внутреннего стандарта и доводят до объема 100,0 мл этим же растворителем.
Раствор сравнения. 20,0 мг ФСО изопро-
пилтетрадеканоата растворяют в растворе внутреннего стандарта и доводят до объема 100,0 мл этим же растворителем.
Условия хроматографирования:
––колонка кварцевая капиллярная длиной 50 м и внутренним диаметром 0,2 мм, покрытая слоем поли(цианопропил)силоксана Р (толщина слоя 0,2 мкм);
––детектор: пламенно-ионизационный;
––газ-носитель: гелий для хроматографии Р;
––скорость газа-носителя: 1 мл/мин;
––деление потока: 1:40;
––объем вводимой пробы: 2 мкл;
––температура:
|
Время |
Температура |
|
(мин) |
(°С) |
|
|
|
Колонка |
0—6 |
125 → 185 |
|
6—16 |
185 |
|
|
|
Блок ввода проб |
|
250 |
|
|
|
Детектор |
|
250 |
|
|
|
Рассчитывают содержание С17Н34О2 в испытуемом образце в процентах.
ХРАНЕНИЕ В защищенном от света месте.
Изопропиловый спирт
Alcohol isopropylicus
ISOPROPYL ALCOHOL |
|
C3H8O |
М.м. 60,1 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ Пропан-2-ол.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ (свойства)
Бесцветная прозрачная жидкость. Смешивается с водой и 96 % спиртом.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А.Относительнаяплотность(2.2.5).От0,785
до 0,789.
В. Показатель преломления (2.2.6). От 1,376
до 1,379.
С. К 1 мл испытуемого образца прибавляют
2 мл раствора калия дихромата Р, 1 мл кислоты серной разведенной Р и кипятят. Образуются пары, которые окрашивают фильтровальную бу-
магу, пропитанную раствором нитробензальде-
гида Р, в зеленый цвет. Фильтровальную бумагу смачивают кислотой хлористоводородной раз-
веденной Р. Окраска переходит в синюю.
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность (2.2.1). Испытуемый образец должен быть прозрачным. 1 мл испытуемого образца доводят водой Р до объема 20 мл. Полученный раствор через 5 мин должен быть прозрачным.
Цветность (2.2.2, метод II). Испытуемый образец должен быть бесцветным.
Кислотность или щелочность. 25 мл ис-
пытуемого образца осторожно кипятят в течение 5 мин, прибавляют 25 мл воды, свободной от углерода диоксида, Р, выдерживают до охлаждения, защищая от диоксида углерода воздуха. К полученному раствору прибавляют 0,1 мл раст-
вора фенолфталеина Р. Раствор должен быть бесцветным. При прибавлении не более 0,6 мл
0,01 М раствора натрия гидроксида должно появиться слабо-розовое окрашивание.
Оптическая плотность (2.2.25). Не более
0,30 при длине волны 230 нм, не более 0,10 — при 250 нм, не более 0,03 — при 270 нм, не более 0,02 — при 290 нм и не более 0,01 — при
310нм.
Оптическую плотность измеряют в обла-
сти от 230 нм до 310 нм, используя в качестве раствора сравнения воду Р. Кривая поглощения должна быть плавной.
Бензол и сопутствующие примеси. Газо-
вая хроматография (2.2.28).
Испытуемый раствор (а). Испытуемый об-
разец.
Испытуемый раствор (b). 1,0 мл 2-бутанола Р1 доводят испытуемым раствором (а) до объема 50,0 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят испытуемым раствором (а) до объема 100,0 мл.
Раствор сравнения (а). 0,5 мл 2-бутанола Р1 и 0,5 мл пропанола Р доводят испытуемым раствором (а) до объема 50,0 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят испытуемым раствором (а) до объема 50,0 мл.
Раствор сравнения (b). 100 мкл бензола Р
доводят испытуемым раствором (а) до объема