2007_-Byelorussian_Pharmacopoeia_Volume_2

D-Камфора

141

В. Испытуемый образец дает реакции (а) и (b) на кальций (2.3.1).

С. Испытуемый образец выдерживает требования, указанные в разделе «Количественное определение».

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 10,0 г испытуемого образца растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р, приготовленной из воды дистилли-

рованной Р, и доводят объем раствора этим же растворителем до 100 мл.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Окраска раствора S должна быть не интенсивнее эталона

Y(Ж)6.

Кислотность или щелочность. К 10 мл свежеприготовленного раствора S прибавляют

0,1 мл раствора фенолфталеина Р. При при-

бавлении не более 0,2 мл 0,01 М раствора кис-

лоты хлористоводородной окраска раствора должна измениться с красной на бесцветную или при прибавлении не более 0,2 мл 0,01 М

раствора натрия гидроксида окраска раствора должна измениться с бесцветной на красную.

Сульфаты (2.4.13). Не более 0,03 % (300 ppm). 5 мл раствора S доводят водой дистиллированной Р до объема 15 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на сульфаты.

Алюминий (2.4.17). К 10 мл раствора S при-

бавляют 2 мл раствора аммония хлорида Р, 1 мл раствора аммиака разведенного Р1 и на-

гревают раствор до кипения. Не должно быть помутнения или выпадения осадка.

Если субстанцияиспользуетсядля приготовления растворов для диализа, она должна выдерживать следующее испытание на алюминий (не более 0,0001 % (1 ppm)): 4 г испытуемого образца растворяют в 100 мл воды Р и прибавляют

10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0

Р. Полученный раствор должен выдерживать испытание на алюминий. В качестве эталона используют смесь, состоящую из 2 мл эталонного раствора алюминия (2 ppmAl) Р, 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 Р и 98 мл воды Р. В качестве контрольного раствора используют смесь из 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 Р и 100 мл воды Р.

Барий. К 10 мл раствора S прибавляют 1 мл

раствора кальция сульфата Р. Через 15 мин мутность раствора должна быть не интенсивнее мутности смеси из 10 мл раствора S и 1 мл воды дистиллированной Р.

Железо (2.4.9). Не более 0,001 % (10 ppm). 10 мл раствора S должны выдерживать испытание на железо.

Магний и соли щелочных металлов. Не более 0,5 %. К смеси из 20 мл раствора S и 80 мл

воды Р прибавляют 2 г аммония хлорида Р и 2 мл раствора аммиака разведенного Р1, нагревают до кипения и вливают в кипящий раствор горячий раствор 5 г аммония оксалата Р в 75 мл воды Р.

Дают раствору отстояться в течение 4 ч, доводят водой Р до объема 200 мл и фильтруют. К 100 мл фильтрата прибавляют 0,5 мл кислоты серной Р. Полученный раствор выпаривают досуха на водяной бане и прокаливают до постоянной массы при температуре 600°C. Масса сухого остатка не должна превышать 5 мг.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не бо-

лее 0,002 % (20 ppm). 12 мл раствора S должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца (2 ppm Pb) Р.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Кальция хлорид дигидрат в условиях испытаний обладает антимикробным действием. Посев на питательные среды проводят

вразведении 1:50.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,280 г испытуемого образца растворяют в 100 мл воды Р. Титруют комплексометрически

(2.5.11).

1 мл 0,1 М раствора натрия эдетата соот-

ветствует 14,70 мг CaCl2·2H2O.

МАРКИРОВКА

При необходимости указывают:

––субстанция пригодна для приготовления растворов для диализа.

ХРАНЕНИЕ В воздухонепроницаемом контейнере.

D-Камфора

D-Camphora

D-CAMPHOR

		CH3
	H3C		O
	H3C
		H
C10H16O			М.м. 152,2

Определение

D-Камфора представляет собой (1R,4R)- 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-он.

142	Государственная фармакопея Республики Беларусь

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый кристаллический порошок или хрупкая кристаллическая масса.

Очень летуча даже при комнатной температуре.

Малорастворима в воде, очень легко раст­ ворима в 96 % спирте и петролейном эфире, легкорастворима в жирных маслах, очень мало растворима в глицерине.

ПОДЛИННОСТЬ (Идентификация)

Первая идентификация: A, C.

Вторая идентификация: A, B, D.

A. Испытуемый образец выдерживает испытание «Удельное оптическое вращение», как указано в разделе «Испытания».

B.Температураплавления(2.2.14).От175°C

до 179°C.

C.Инфракрасныйспектрпропускания(2.2.24) испытуемого образца соответствует инфракрас-

ному спектру ФСО камфоры рацемической # или спектру, представленному на рисунке 1.

D.1,0 г испытуемого образца растворяют

в30 мл метанола Р. Прибавляют 1,0 г гидроксиламина гидрохлорида Р и 1,0 г натрия ацетата безводного Р. Кипятят с дефлегматором в течение 2 ч. Охлаждают и прибавляют 100 мл воды Р. Фильтруют, отмывают полученный осадок 10 мл воды Р и перекристаллизовывают из 10 мл смеси

96 % спирт Р — вода Р (4:6, об/об). Полученные кристаллы, высушенные в вакууме, имеют температуру плавления (2.2.14) от 118°С до 121°С.

Испытания

Взвешивание и растворение производят быстро.

Раствор S. 2,50 г испытуемого образца растворяют в 10 мл 96 % спирта Р и доводят до объема 25,0 мл этим же растворителем.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Раствор S должен быть бесцветным.

Кислотность или щелочность. К 10 мл раствора S прибавляют 0,1 мл раствора фенолфталеина Р1. Полученный раствор должен быть бесцветным. При прибавлении не более

0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида окра-

шивание раствора должно измениться.

Удельное оптическое вращение (2.2.7). От

+40,0° до +43,0°. Используют раствор S.

Сопутствующие примеси. Газовая хрома-

тография (2.2.28).

Испытуемый раствор. 2,50 г испытуемого образца растворяют в гептане Р и доводят до объема 25,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (a). 1,0 мл испытуемого раствора доводят до объема 100,0 мл гепта-

ном Р.

Раствор сравнения (b). 10,0 мл раствора сравнения (а) доводят до объема 20,0 мл геп-

таном Р.

Раствор сравнения (c). 0,50 г борнеола Р

растворяют в гептане Р и доводят до объема 25,0 мл этим же растворителем. 5,0 мл получен-

П а

98

96

94

92

90

88

86

84

82

80

78

76

74

72

70

68

66

64

62

60

58

56

3500	3000	2500	2000	1500	1000
		В ( -1)

Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО камфоры рацемической.

D-Камфора

143

ного раствора доводят до объема 50,0 мл геп-

таном Р.

Раствор сравнения (d). 50 мг линалола Р и 50 мг борнилацетата Р растворяют в гепта-

не Р и доводят до объема 100,0 мл этим же растворителем.

Условия хроматографирования:

––колонкадлиной30мивнутреннимдиамет­ ром 0,25 мм, покрытая слоем макрогола 20 000 Р (толщина слоя 0,25 мкм);

––детектор: пламенно-ионизационный;

––газ-носитель: гелий для хроматографии Р;

––деление потока: 1:70;

––скорость потока: 45 см/с;

––объем вводимой пробы: 1 мкл;

––температура:

	Время	Температура
	(мин)	(°С)
Колонка	0—10	50
	10—35	50 → 100
	35—45	100 → 200
	45—55	200
Блок ввода проб		220
Детектор		250

Пригодность хроматографической систе-

мы: раствор сравнения (d):

––разрешение: не менее 3,0 между пиками борнилацетата и линалола.

Площадь пика борнеола на хроматограмме испытуемого раствора не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (с) (2,0 %); площадь пика любой неидентифицируемой примеси на хроматограмме испытуемого раствора не должна превышать половину площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (0,5 %); сумма площадей пиков всех неидентифицируемых примесей на хроматограмме испытуемого раствора не должна превышать четырехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (4,0 %).

На хроматограмме испытуемого раствора не учитывают пики с площадью менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b) (0,05 %).

Галогены. Не более 0,01 % (100 ppm). 1,0 г

испытуемого образца помещают в колбу для перегонки и растворяют в 10 мл 2-пропанола Р.

Прибавляют 1,5 мл раствора натрия гидроксида разведенного Р и 50 мг никель-алюминиевого сплава Р. Нагревают на водяной бане до испарения 2-пропанола Р. Охлаждают и прибавляют 5 мл воды Р. Перемешивают и фильтруют через влажный фильтр, предварительно промытый водой Р до удаления хлоридов. Фильтрат разводят водой Р до 10,0 мл. К 5,0 мл полученного раствора прибавляют по каплям кислоту азотную Р

до повторного растворения выпавшего осадка, затем разводят водой Р до 15 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хло-

риды (2.4.4).

Остаток после выпаривания (2.8.9). Не более 0,05 %. 2,0 г испытуемого образца выпаривают на водяной бане и высушивают при температуре от 100°С до 105°С в течение 1 ч. Масса остатка не должна превышать 1 мг.

Вода. 1 г испытуемого образца растворяют в 10 мл петролейного эфира Р. Полученный раствор должен быть прозрачным (2.2.1).

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). D-камфора в условиях испытания обладает антимикробным действием в от-

ношении Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa. Посев на питательные среды проводят из разведения 1:50. При подготовке пробы испытуемый образец растворяют в стерильном

подсолнечном масле Р в соотношении 1:3,

прибавляют полисорбат 80 Р в количестве 5 % от испытуемого образца и буферизированный раствор хлорида натрия и пептона рН 7,0 для получения разведенного испытуемого образца 1:10.

Примеси

CH3

H

и энантиомер

H3C

H3C

H

A. 2,6,6-Триметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ен (α-пинен).

H

CH3

CH3 и энантиомер

CH2

H

B. 2,2-Диметил-3-метиленбицикло[2.2.1] гептан (камфен).

CH2

H

и энантиомер

H3C

H3C

H

C. 6,6-Диметил-2-метиленбицикло[3.1.1] гептан (β-пинен).

144	Государственная фармакопея Республики Беларусь

CH3

O

CH3 CH3

D. 3,3-Диметил-2-оксабицикло[2.2.2]октан (цинеол).

R1

R2

R3

и энантиомер

CH3

CH3

H

E.R1 = CH3, R2 + R3 = O: 1,3,3-Триметил­ ­

бицикло[2.2.1]гептан-2-он (фенхон).

F.R1 = CH3, R2 = OH, R3 = H: экзо-1,3,3-

Триметилбицикло­ [2.2.1]гептан-2-ол (фенхол).

G.R1 = H, R2 = OH, R3 = CH3: экзо-2,3,3-

Триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ол (камфена гидрат­ ).

H.R1=H,R2=CH3,R3=OH:эндо-2,3,3-Три­ метилбицикло[2.2.1]гептан-2-ол (метилкамфени­ лол).

CH3

R

	H3C	R'
		и энантиомер
	H3C

H

I.R = OH, R′ = H: экзо-1,7,7-Триметил­ бицикло[2.2.1]гептан-2-ол (экзо-борнеол);

J.R = H, R′ = OH: эндо-1,7,7-Триметил­ бицикло[2.2.1]гептан-2-ол (эндо-борнеол).

Камфора рацемическая

Camphora racemica

CAMPHOR, RACEMIC

CH3

	H3C	O
		и энантиомер
	H3C
		H
	C10H16O	М.м. 152,2

Определение

Камфора рацемическая представляет собой (1RS,4RS)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан- 2-он.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый кристаллический порошок или хрупкая кристаллическая масса.

Очень летуча даже при комнатной температуре.

Малорастворима в воде, очень легко раст­ ворима в 96 % спирте и петролейном эфире, легкорастворима в жирных маслах, очень мало растворима в глицерине.

ПОДЛИННОСТЬ (Идентификация)

Первая идентификация: A, C.

Вторая идентификация: A, B, D.

A. Испытуемый образец выдерживает испытание «Оптическое вращение», как указано в разделе «Испытания».

B.Температураплавления(2.2.14).От172°C

до 180°C.

C. Инфракрасный спектр пропускания (2.2.24) испытуемого образца соответствует спектру ФСО камфоры рацемической, получен-

ному в вазелиновом масле Р # или спектру, представленному на рисунке 1.

D.1,0 г испытуемого образца растворяют

в30 мл метанола Р. Прибавляют 1,0 г гидроксиламина гидрохлорида Р и 1,0 г натрия ацетата безводного Р. Кипятят с дефлегматором в течение 2 ч. Охлаждают и прибавляют 100 мл воды Р. Образуется осадок. Фильтруют, отмывают полученный осадок 10 мл воды Р и перекристаллизовывают из 10 мл смеси 96 % спирт Р — вода

Р(4:6, об/об). Полученные кристаллы, высушенные в вакууме, имеют температуру плавления

(2.2.14) от 118°С до 121°С.

Испытания

Взвешивание производят быстро.

Раствор S. 2,50 г испытуемого образца растворяют в 10 мл 96 % спирта Р и доводят до объема 25,0 мл этим же растворителем.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Раствор S должен быть бесцветным.

Кислотность или щелочность. К 10 мл раствора S прибавляют 0,1 мл раствора фенолфталеина Р1. Полученный раствор должен быть бесцветным. При прибавлении не более

0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида окра-

шивание раствора должно измениться.

Оптическое вращение (2.2.7). От +0,15° до

-0,15°. Используют раствор S.

Сопутствующие примеси. Газовая хрома-

тография (2.2.28).

Испытуемый раствор. 50 мг испытуемого образца растворяют в гексане Р и доводят до объема 50,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (a). 50 мг испытуемого образца и 50 мг борнилацетата Р растворяют в гексане Р и доводят до объема 50,0 мл этим же растворителем.

Камфора рацемическая	145

Раствор сравнения (b). 1,0 мл испытуемо-

го раствора доводят до объма 200,0 мл гекса-

ном Р.

Условия хроматографирования:

––колонка длиной 2 м и внутренним диамет­ ром 2 мм, заполненная диатомитом для газовой хроматографии Р, импрегнированным 10 % (м/м) макрогола 20 000 Р;

––детектор: пламенно-ионизационный;

––газ-носитель: азот для хроматографии Р;

––скорость газа-носителя: 30 мл/мин;

––объем вводимой пробы: 1 мкл;

––температура колонки: 130°С;

––температура блока ввода проб и детек-

тора: 200°С.

––время хроматографирования: 3-кратное время удерживания по отношению к времени удерживания пика камфоры.

Чувствительность системы: регулируют таким образом, чтобы высота основного пика на хроматограмме испытуемого раствора составляла не менее 80 % шкалы регистрирующего устройства.

Пригодность хроматографической системы:

––разрешение: не менее 1,5 между пиками камфоры и борнилацетата на хроматограмме раствора сравнения (а);

––отношение сигнал-шум: не менее 5 для основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора: сумма площадей всех пиков, кроме основного, не должнапревышать4 %площадиосновногопика;ни

один из пиков, кроме основного, не должен иметь площадь более 2 % площади основного пика; не учитывают пики с площадью менее площади пика на хроматограмме раствора сравнения (b).

Галогены. Не более 0,01 % (100 ppm). 1,0 г

испытуемого образца помещают в колбу для перегонки и растворяют в 10 мл 2-пропанола Р.

Прибавляют 1,5 мл раствора натрия гидроксида разведенного Р и 50 мг никель-алюминиевого сплава Р. Нагревают на водяной бане до испарения 2-пропанола Р. Охлаждают и прибавляют 5 мл воды Р. Перемешивают и фильтруют через влажный фильтр, предварительно промытый водой Р до удаления хлоридов. Фильтрат разводят водой Р до 10,0 мл. К 5,0 мл полученного раствора прибавляют по каплям кислоту азотную Р до повторного растворения выпавшего осадка, затем разводят водой Р до 15 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хло-

риды (2.4.4).

Вода. 1 г испытуемого образца растворяют в 10 мл петролейного эфира Р. Полученный раствор должен быть прозрачным (2.2.1).

Остаток после выпаривания (2.8.9). Не более 0,05 %. 2,0 г испытуемого образца выпаривают на водяной бане и высушивают при температуре от 100°С до 105°С в течение 1 ч. Масса остатка не должна превышать 1 мг.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Камфора рацемическая в усло-

П а

98

96

94

92

90

88

86

84

82

80

78

76

74

72

70

68

66

64

62

60

58

56

3500	3000	2500	2000	1500	1000
		В ( -1)

Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО камфоры рацемической.

146	Государственная фармакопея Республики Беларусь

виях испытания обладает антимикробным дей-

ствием в отношении Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa. Посев на питательные среды проводят из разведения 1:50. При подготовке пробы испытуемый образец растворяют в стерильном подсолнечном масле Р в соотношении 1:3, прибавляют полисорбат 80 Р в количестве 5 % от испытуемого образца и буферизированный раствор хлорида натрия и пептона рН 7,0 для получения разведенного испытуемого образца 1:10.

# Капсулы твердые желатиновые

Capsulae durae gelatinosae

CAPSULES, HARD, GELATINOUS

СОСТАВ ЖЕЛАТИНОВОЙ МАССЫ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КАПСУЛ:

Желатин	30,0—33,0 %
Глицерин	0,045—0,050 %
Метилпарагидроксибензоат	0,135—0,140 %
Пропилпарагидроксибензоат	0,032—0,036 %
Натрия лаурилсульфат	0,020—0,025 %
Вода очищенная	до 100 %

При изготовлении могут использоваться красители, разрешенные к медицинскому применению уполномоченным органом.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Капсулы твердые желатиновые представляют собой желатиновые оболочки для дозированного наполнения порошкообразными или гранулированными лекарственными веществами.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Капсулы твердые состоят из двух частей цилиндрической формы, один конец которых закруглен и закрыт, а другой конец открыт. Обе части свободно входят одна в другую, не образуя зазоров. Они могут иметь специальные канавки и выступы для обеспечения «замка», могут быть прозрачными и окрашенными различными красителями.

Внешний вид. Оценка производится визуально. Осмотру подлежит 100 % капсул при сор­ тировке и 300 капсул из каждой серии готового продукта. Капсулы должны иметь гладкую поверхность и не содержать видимых воздушных или механических включений и повреждений: вмятин, отверстий, трещин и других дефектов («звездочки», морщины, неровная обрезка края).

Серию считают годной, если 97 % капсул соответствуют требованиям.

При обнаружении в серии более 3 % капсул, не соответствующих требованиям испытания «Внешний вид», проводят повторные испытания на удвоенном количестве капсул. В случае получения неудовлетворительных результатов анализа при повторном испытании серию капсул бракуют.

Физические характеристики. См. таблицу 1.

Масса 100 капсул. Взвешивают 100 капсул с точностью до второго аналитического знака после­ запятой.

Длина закрытой на «замок» капсулы.

Определение проводят на 60 капсулах толщинометром, штангенциркулем или микрометром. При наличии более 2 капсул, не соответствующих данному показателю, проводят испытание на оставшихся 240 капсулах.

При обнаружении в испытуемых 300 капсулах более 9 капсул, не соответствующих требованиям, серию капсул бракуют.

Толщинастенкикапсулы.Определениепро-

водят на 60 капсулах стенкомером индикаторным типа С-2 либо аналогичным или микрометром.

Капсулы раскрывают, затем крышечку или корпус сдавливают в месте среза и вставляют между пятой и штоком микрометра, проводят измерение. Полученный результат делят на два. При наличии более 2 капсул, не соответствующих данному показателю, проводят испытание на оставшихся 240 капсулах.

При обнаружении в испытуемых 300 капсулах более 9 капсул, не соответствующих требованиям, серию капсул бракуют.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. 0,2 г капсул полностью растворяют в 20 мл воды Р при нагревании до температу-

Таблица 1

			Номера капсул
	00	0	1	2	3	4
Длина закрытой на «за-	23,3	21,8	19,2	17,7	15,5	13,9
мок» капсулы, мм	±0,3	±0,80	±0,80	±0,50	±0,30	±0,3
Толщина стенки капсулы,	0,104	0,105	0,100	0,095	0,090	0,0914
мм	±0,03	±0,01	±0,01	±0,01	±0,01	±0,0127
Масса 100 капсул, г	11,80	9,60	7,30	6,20	4,70	3,80
	±0,7	±0,50	±0,50	±0,50	±0,50	±0,3

# Капсулы твердые желатиновые

147

ры 60—70°С после предварительного набухания и фильтруют (испытуемый раствор). К 2 мл испытуемого раствора прибавляют 0,5 мл раст-

вора 50 г/л таниновой кислоты Р; выпадает хлопьевидный осадок.

В. К 5 мл испытуемого раствора, полученного в испытании А, прибавляют 5—7 капель

раствора натрия гидроксида Р и 2—3 капли раствора меди (II) сульфата Р. Появляется фи-

олетовое окрашивание.

С. 10—20 капсул (в зависимости от интенсивности окраски капсул) помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляют

100 мл воды Р, 2 мл раствора аммония ацета-

та Р и встряхивают в течение 10 мин. Раствор фильтруют через фильтр «белая лента» и снимают спектр поглощения (2.2.25) полученного раствора в области от 350 нм до 650 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения смесь из воды Р и раствора аммония ацетата Р (1:1). Спектр поглощения полученного раствора имеет максимумы поглощения при длинах волн, указанных в таблице 2. Допустимое отклонение максимумов поглощения для каждого красителя — ±3 нм.

		Таблица 2
Наименование	Максимум	Удельный
красителя	поглощения	показа-
	при длине	тель по-
	волны, нм	глощения
Хинолиновый жел-	414	865
тый, Е-104
Апельсиновый жел-	482	555
тый, Е-110
Кармуазин, Е-122	514	510
Понсо 4R, Е-124	506	430
Красный очарова-	500	540
тельный, Е-129
Индигокармин,	610	480
Е-132
Бриллиантовый го-	630	1630
лубой, Е-133
Зеленый S, Е-142	634	1720

Если цвет крышки и корпуса различается, то готовят отдельно раствор из крышек капсулы и раствор из корпусов.

Прикомбинированномиспользованиикрасителей, указанных в таблице 2, их концентрация может существенно отличаться. В этом случае следует произвести коррекцию концентрации раствора, чтобы оптическая плотность искомого красителя лежала в пределах 0,2—0,8.

D. В случае присутствия в капсуле железа оксида (Е-172) и титана диоксида (Е-171) определение их наличия проводят качественными химическими реакциями с зольным остатком, полученным при проведении испытания «Общая зола».

Зольный остаток делят на равные части. Половину остатка, полученного после про-

каливания, переносят в коническую колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 10 мл воды Р и фильтруют через бумажный фильтр. К фильтрату добавляют на кончике шпателя небольшое количество аммония персульфата Р, а затем —

аммония роданида Р и взбалтывают. Постепенно появляется темно-красное окрашивание (железа оксид).

Оставшуюся часть остатка, полученного после­ прокаливания, сплавляют в тигле с калия сульфатом Р. Затем в тигель прибавляют 6 мл

2 М раствора кислоты серной и несколько капель раствора водорода пероксида Р. Посте-

пенно появляется желтое окрашивание (титана диоксид).

ИСПЫТАНИЯ

Распадаемость (2.9.1). Капсулы должны распадаться в течение не более 20 мин. Допускается наличие фрагментов оболочки на сетке.

Потерявмассепривысушивании(2.2.32).

От 12 % до 17 %. Около 1,000 г мелко нарезанных капсул сушат при температуре (107±2)°С до постоянной массы.

Общая зола (2.4.16). Не более 2,0 % (про-

зрачные капсулы), не более 7,0 % (непрозрачные капсулы), не более 5,0 % (прозрачные/непрозрачные капсулы).

Тяжелые металлы. Не более 0,005 % (50 ppm).

Испытуемый раствор. 1,0 г измельченных капсул помещают в фарфоровый тигель, сма-

чивают 0,5-1 мл кислоты серной концентриро-

ванной Р и осторожно нагревают на сетке или песчаной бане до удаления паров кислоты серной. Затем прокаливают при температуре около 500°С, избегая сплавления золы и спекания ее со стенками тигля. Тигель охлаждают и зольный остаток обрабатывают при нагревании на сетке 2 мл насыщенного раствора аммония ацетата Р (растворяют достаточное количество аммония ацетата Р в воде Р до получения раствора, содержащего не менее 61,5 % м/об аммония ацетата), нейтрализованного раствором 300 г/л

натрия гидроксида Р (насыщенный раствор

ацетата аммония Р нейтрализуют следующим образом: сначала прибавляют раствор 300 г/л натрия гидроксида Р до розового окрашивания по фенолфталеину, а затем избыток натрия гидроксида нейтрализуют насыщенным раствором ацетата аммония до слабо-розового окрашивания), прибавляют 3 мл воды Р и фильтруют в пробирку через беззольный фильтр небольшого диаметра, предварительно промытый 1 % рас-

твором кислоты уксусной Р (2 мл кислоты уксусной разведенной Р разбавляют водой Р до

24 мл), а затем горячей водой Р. Тигель и фильтр промывают 5 мл воды Р, пропуская ее через тот же фильтр в ту же пробирку.

148	Государственная фармакопея Республики Беларусь

Раствор сравнения. В тигель помещают кислоту серную концентрированную Р в коли-

честве, взятом для сжигания капсул, и далее поступают как описано в приготовлении испытуемого раствора, но промывание фильтра и тигля производят 4,5 мл воды Р, после чего к филь-

трату прибавляют 0,5 мл эталонного раствора свинца (100 ppm Pb) Р, перемешивают.

Кполученным 10 мл испытуемого раствора

ираствора сравнения прибавляют по 1 мл раст-

вора 300 г/л кислоты уксусной Р, по 2 капли раствора 20 г/л натрия сульфида Р, перемешивают и через 1 мин сравнивают окраску растворов по оси пробирки диаметром около 1,5 см на белой поверхности. Окраска испытуемого раствора не должна превышать по интенсивности окраску раствора сравнения.

Метилпарагидроксибензоат и пропилпа-

рагидроксибензоат. (Если на маркировке не указано наличие консервантов, проведение испытания также обязательно). Жидкостная хроматография (2.2.29).

Содержание метилпарагидроксибензоата

(С8Н8О3) в одной капсуле должно быть: № 00 — не более 0,47 мг; № 0 — не более 0,38 мг; № 1 — не более 0,31 мг; № 2 — не более 0,25 мг; № 3 — не более 0,19 мг, № 4 — не более 0,15 мг

считая на среднюю массу капсулы. Содержание пропилпарагидроксибензоата

(С10Н12О3) в одной капсуле должно быть: № 00 — не более 0,12 мг; № 0 — не более 0,095 мг; № 1 — не более 0,072 мг; № 2 — не более 0,061 мг; № 3 — не более 0,046 мг, № 4 — не более 0,038 мг

считая на среднюю массу капсулы.

Испытуемый раствор. 1,000 г измельчен-

ных капсул растворяют при температуре от 30°С до 40°С в 20—30 мл воды Р. Охлаждают до комнатной температуры, переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора водой Р до метки. 10,0 мл полученного раствора помещаютвделительнуюворонкувместимостью 50 мл, прибавляют 15 мл эфира Р и встряхивают в течение 3 мин. Экстракцию проводят трижды. Эфирные вытяжки объединяют в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора эфиром Р до метки и фильтруют через фильтр с натрия сульфатом безводным Р, отбрасывая первые 15—20 мл фильтрата. 15,0 мл полученного раствора выпаривают досуха. Остаток с по-

мощью этанола Р количественно переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят этим же растворителем до метки.

Раствор сравнения. Около 0,100 г метилпарагидроксибензоата Р и 0,020 г пропилпарагидроксибензоата Р помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 30 мл

этанола Р при температуре 20°С, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным.

Условия хроматографирования:

––колонка из нержавеющей стали длиной 0,25 м и внутренним диаметром 3,0 мм, запол-

ненная силикагелем октадецилсилильным для хроматографии Р с размером частиц 5 мкм;

––подвижная фаза: ацетонитрил Р — вода для хроматографии Р (40:60, об/об);

––скорость подвижной фазы: 0,6 мл/мин;

––спектрофотометрический детектор,

длина волны 260 нм;

––температура колонки: 20°С;

––объем вводимой пробы: 5 мкл. Пригодность хроматографической систе-

мы: раствор сравнения:

––эффективность хроматографической колонки, рассчитанная по пикам метилпарагидроксибензоата и пропилпарагидроксибензоата, не менее 1500 теоретических тарелок;

––относительное стандартное отклоне-

ние, рассчитанное для площади пиков метилпарагидроксибензоата и пропилпарагидроксибензоата, не более 2 %;

––разрешение между пиками метилпара­ гидроксибензоата и пропилпарагидроксибензоата не менее 10;

––коэффициент асимметрии, рассчитан-

ный по пикам метилпарагидроксибензоата и пропилпарагидроксибензоата, не более 1,2.

Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Капсулы твердые желатиновые в условиях испытаний не обладают антимикробным действием.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С.

# Кармуазин (Азорубин, Кислотный красный 2С)

E-122

CARMOISINE, E-122

OH

NNSO3Na

SO3Na

С20Н12N2Na2O7S2 M.м. 502,45

# Кармуазин	149

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Краситель кармуазин содержит не менее 85 % динатрия 4-гидрокси-3-(4-сульфонато-1- нафтилазо)нафталенел-сульфоната в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Мелкодисперсный порошок красного цвета. Растворим в воде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Спектр поглощения (2.2.25) испытуемого раствора, приготовленного как указано в разделе «Количественное определение», в области от 350 до 650 нм имеет максимум при 514±3 нм.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 5,0000 г испытуемого образца помещают в фарфоровую чашку, добавляют около 0,43 г магния оксида Р и 8,6 мл спиртового раствора 50 г/л магния нитрата Р. Полученную смесь тщательно перемешивают до равномерного распределения компонентов.

Чашку помещают на водяную баню при температуре от 80°С до 100°С и выпаривают досуха, после чего переносят на электролитку и обугливают при слабом нагреве до прекращения выделения дыма. Затем чашку помещают в муфельную печь при температуре 250°С, повышают температуру до 450°С со скоростью 50°С/ч и продолжают сжигать при этих условиях до получения серой золы (приблизительно

10—15 ч).

Чашку с золой вынимают из муфельной печи, охлаждают до комнатной температуры и смачивают содержимое по каплям минималь-

ным количеством воды для хроматографии Р.

Воду выпаривают досуха на водяной бане с последующей выдержкой в сушильном шкафу при температуре 140°С или на электроплитке со слабым нагревом. После охлаждения чашку с навеской снова помещают в охлажденную муфельную печь. Постепенно доводят температуру до 300°С и выдерживают в течение 30 мин. Указанную процедуру повторяют несколько раз до получения золы белого или слегка окрашенного цвета, без обугленных частиц.

В тигель с золой прибавляют 5—6 мл кисло-

ты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р,

накрывают часовым стеклом и нагревают на электроплитке со слабым нагревом до растворения золы. Полученный минерализат количественнопереносятспомощьюсоответствующего растворителя, используемого для приготовления эталонных растворов, в мерную колбу вместимостью 10 мл, предварительно фильтруя через мембранный фильтр.

Мышьяк (2.2.23, метод 2). Не более

0,0003 % (3 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на мышьяк.

Источник излучения: лампа с полым като-

дом для определения мышьяка. Коррекция фона: корректор Зеемана. Атомизатор: графитовая печь.

Длина волны: 193,7 нм.

Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов мышьяка 0,125 М

раствором кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р (125 мл 1 М раствора кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р доводят водой для хроматографии Р до объема

1000,0 мл).

Свинец (2.2.23, метод 2). Не более 0,001 % (10 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на свинец.

Источник излучения: лампа с полым като-

дом для определения свинца. Коррекция фона: дейтериевая лампа.

Атомизатор: воздушно-ацетиленовое пла-

мя.

Длина волны: 217,0 нм.

Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов свинца

0,125 М раствором кислоты хлористоводородной Р (125,0 мл 1 М раствора кислоты хлористоводородной доводят водой Р до объема

1000,0 мл).

Ртуть (2.2.23, метод 2). Не более 0,0001 % (1 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на ртуть.

Источник излучения: лампа с полым като-

дом для определения ртути.

Коррекция фона: дейтериевая лампа. Атомизатор: метод холодного пара.

Длина волны: 253,7 нм.

Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов ртути 5 % (об/об)

раствором кислоты хлористоводородной, свободной от свинца, Р.

Кадмий(2.2.23,метод2).Неболее0,0001 % (1 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на кадмий.

Источник излучения: лампа с полым като-

дом для определения кадмия. Коррекция фона: корректор Зеемана. Атомизатор: графитовая печь.

Длина волны: 228,8 нм.

Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов кадмия 0,125 М

раствором кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р (125 мл 1 М раствора кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р доводят водой для хроматографии Р до объема

1000,0 мл).

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не бо-

лее 0,004 % (40 ppm). 2 мл раствора S доводят водой Р до 20 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца (2 ррm Pb) Р.

150	Государственная фармакопея Республики Беларусь

Потерявмассепривысушивании(2.2.32).

Не более 5,0 %. 1,000 г испытуемого образца сушат при температуре от 100°C до 105°С.

Нерастворимые в воде вещества. Не бо-

лее 0,2 %. 5,0 г испытуемого образца растворяют

в100 мл воды Р. Фильтруют через предварительно высушенный и взвешенный стеклянный фильтр (ПОР 40). Остаток на фильтре промывают тремя порциями воды Р по 10 мл. Масса осадка, полученного после промывания и высушивания фильтра при температуре от 100°C до 105°С, не должна превышать 10 мг.

Вещества, извлекаемые эфиром. Не бо-

лее 0,2 %. 2,000 г испытуемого образца высушивают при температуре от 100°C до 105°С до постоянной массы, взбалтывают с 200 мл эфира Р

втечение 30 мин, фильтруют через беззольный фильтр в мерную колбу емкостью 200 мл, доводят объем эфиром Р до метки и перемешивают. 100 мл фильтрата переносят в высушенный до постоянной массы и взвешенный бюкс. Эфир отгоняют и остаток высушивают при температуре от 100°C до 105°С до постоянной массы. Масса остатка не должна превышать 2 мг.

Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Кармуазин в условиях испытаний не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,100 г испытуемого образца растворяют в воде дистиллированной Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 100,0 мл. Фильтруют через стеклянный фильтр (ПОР 40), отбрасывая первые 10—15 мл фильтрата (если образец содержит нерастворимые компоненты, раствор центрифугируют перед разведением). К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 2 мл раствора 196,6 г/л аммония ацетата Р и дово-

дят объем раствора водой дистиллированной Р

до 100,0 мл.

Измеряют оптическую плотность (2.2.25) полученного раствора при 514 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве компенсационного раствора смесь из воды дис-

тиллированной Р и раствора 196,6 г/л аммония ацетата Р (1:1).

Содержание С20Н12N2Na2O7S2 в процентах рассчитывают по формуле:

A×10× f ×100 , m×510

где:

А — оптическая плотность испытуемого раствора при 514 нм;

510 — удельный показатель поглощения

С20Н12N2Na2O7S2 при 514 нм;

f — фактор разведения;

m — масса навески испытуемого образца, г.

Картофельный крахмал

Solani amylum

POTATO STARCH

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Картофельный крахмал получают из клубня картофеля Solanum tuberosum L.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Очень мелкий белый порошок, при сжатии между пальцами скрипит.

Практически нерастворим в холодной воде и в 96 % спирте.

Картофельный крахмал не должен содержать зерен крахмала другого происхождения, может содержать в минимальном количестве фрагменты тканей клубня.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

A. При изучении под микроскопом с использованием равных объемов глицерина Р и воды Р испытуемый образец представляет собой зерна неправильной, овальной или грушевидной формы, размером от 30 мкм до 100 мкм, иногда больше 100 мкм; или округлой формы размером от 10 до 35 мкм. Могут встречаться сложные зерна, имеющие от 2 до 4 зернышек. Овальные и грушевидные зерна имеют эксцентрический центр наслоения, округлые зерна — нецентрированныйилислегкаэксцентрический. У всех зерен наблюдаются четкая концентрическая слоистость­ . При рассмотрении между скрещенными призмами Николя на зернах присутствует отчетливый черный крестик на центре наслоения.

B. 1,0 г испытуемого образца суспендируют в 50 мл воды Р, кипятят в течение 1 мин и охлаждают. Образуется густой опалесцирующий клейстер.

С. К 1 мл клейстера, полученного в испытании В, прибавляют 0,05 мл раствора йода Р1. Появляется окрашивание от оранжево-красного до темно-синего, исчезающее при нагревании.

ИСПЫТАНИЯ

рН (2.2.3). От 5,0 до 8,0. К 5,0 г испытуемого образца прибавляют 25,0 мл воды, свободной от углерода диоксида, Р, взбалтывают в тече-

ние 60 с и оставляют на 15 мин. Измеряют рН полученного раствора.

Посторонние вещества. При изучении под микроскопом с использованием смеси равных объемов глицерина Р и воды Р должны обнаруживаться не более чем следовые количества веществ, отличных от зерен крахмала. Присутствие зерен крахмала любого другого происхож­ дения не допускается.

Окисляющие вещества (2.5.30). Не более

0,002 % (20 ppm) в пересчете на H2O2.