2007_-Byelorussian_Pharmacopoeia_Volume_2
.pdf
Полисорбат 60 |
241 |
n2 — объем 0,01 М раствора натрия тио-
сульфата, пошедший на титрование контрольного опыта, в мл;
M — молярная концентрация титрованного раствора натрия тиосульфата, в моль/л;
m — масса испытуемого образца, в г.
Число омыления (2.5.6). От 41 до 52. Опре-
деление проводят из 4,0 г испытуемого образца.
Используют 15,0 мл 0,5 М спиртового раствора калия гидроксида и доводят объем до 50 мл 96 % спиртом Р перед проведением титрования. Нагревают с обратным холодильником в течение
60 мин.
Состав жирных кислот (2.4.22, метод С).
Готовят раствор сравнения (а), как указано в таб лице 2.4.22.-1.
Условия хроматографирования:
––колонкакварцеваякапиллярнаядлиной30м ивнутреннимдиаметром0,32мм,покрытаяслоем макрогола 20 000 Р (толщина слоя 0,5 мкм);
––детектор: пламенно-ионизационный;
––газ-носитель: гелий для хроматографии Р;
––линейная скорость: 50 см/с;
––объем вводимой пробы: 1 мкл;
––температура:
|
Время |
Температура |
|
(мин) |
(°С) |
|
|
|
Колонка |
0—14 |
80 → 220 |
|
14—54 |
220 |
|
|
|
Блок ввода проб |
|
250 |
|
|
|
Детектор |
|
250 |
|
|
|
Фракция жирных кислот должна иметь следующий состав:
––пальмитиновая кислота: не менее 92,0 %.
Этиленоксид и диоксан (2.4.25, метод А). Не более 0,0001 % (1 ppm) этиленоксида и
0,001 % (10 ppm) диоксана.
Тяжелые металлы (2.4.8, метод С). Не бо-
лее 0,001 % (10 ppm). 2,0 г испытуемого образца должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл
эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.
Вода (2.5.12). Не более 3,0 %. Определение проводят из 1,00 г испытуемого образца.
Общая зола (2.4.16). Не более 0,25 %. Опре-
деление проводят из 2,0 г испытуемого образца.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Полисорбат 40 в условиях испытания не обладает антимикробным действием.
ХРАНЕНИЕ
В воздухонепроницаемом контейнере в защищенном от света месте.
Полисорбат 60
Polysorbatum 60
POLYSORBATE 60
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Полисорбат 60 представляет собой смесь неполных (частично этерифицированных) эфиров жирных кислот, в основном Стеариновой кислоты 50, с сорбитолом и его ангидридами, этоксилированных таким образом, что на каждый моль сорбитола и ангидрида сорбитола приходится около 20 моль этиленоксида.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Желтовато-коричневая желатинообразная масса, при температуре выше 25°С – прозрачная жидкость.
Растворим в воде, этаноле, этилацетате и метаноле, практически нерастворим в жирных маслах и вазелиновом масле.
Относительная плотность: около 1,10. Вязкость: около 400 мПа·с при 30°С.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
Первая идентификация: A, D. Вторая идентификация: B, C, D, E.
А. Инфракрасный спектр пропускания (2.2.24) испытуемого образца соответствует спектру ФСО полисорбата 60 # или спектру, представленному на рисунке 1.
В. Испытуемый образец выдерживает испытание «Гидроксильное число» как указано в разделе «Испытания».
С. Испытуемый образец выдерживает испытание «Число омыления» как указано в разделе «Испытания».
D. Испытуемый образец выдерживает испытание «Состав жирных кислот» как указано в разделе «Испытания».
Е. 0,1 г испытуемого образца растворяют в
5 мл метиленхлорида Р. Прибавляют 0,1 г калия тиоцианата Р и 0,1 г кобальта нитрата Р.
Перемешивают стеклянной палочкой. Появляется синее окрашивание раствора.
ИСПЫТАНИЯ
Кислотное число (2.5.1). Не более 2,0. 5,0 г
испытуемого образца растворяют в 50 мл указанной смеси растворителей.
Гидроксильное число (2.5.3, метод А). От
81 до 96.
Пероксидное число. Не более 10,0. 10,0 г
испытуемого образца помещают в колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ледяной уксусной кислоте Р и доводят до объема 20 мл этим же растворителем. Прибавляют 1 мл раствора ка-
лияйодиданасыщенногоРиоставляютна1мин. Прибавляют 50 мл воды, свободной от углеро-
242 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
|
|
П а
95 
90
85 
80 
75 
70
65 
60
55 
50 
45 
3500 |
3000 |
2500 |
2000 |
1500 |
1000 |
|
|
В ( -1) |
|
|
|
Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО полисорбата 60.
да диоксида, Р и перемешивают на магнитной мешалке. Титруют 0,01 М раствором натрия тиосульфата потенциометрически (2.2.20).
Параллельно проводят контрольный опыт. Пероксидное число рассчитывают по фор-
муле:
(n1 -n2)×M×1000 , m
где:
n1 — объем 0,01 М раствора натрия тио-
сульфата, пошедший на титрование испытуемого образца, в мл;
n2 — объем 0,01 М раствора натрия тио-
сульфата, пошедший на титрование контрольного опыта, в мл;
M — молярная концентрация титрованного раствора натрия тиосульфата, в моль/л;
m — масса испытуемого образца, в г.
Число омыления (2.5.6). От 45 до 55. Опре-
деление проводят из 4,0 г испытуемого образца.
Используют 15,0 мл 0,5 М спиртового раствора калия гидроксида и доводят объем до 50 мл 96 % спиртом Р перед проведением титрования. Нагревают с обратным холодильником в течение 60 мин.
Состав жирных кислот (2.4.22, метод С).
Готовят раствор сравнения (а), как указано в таб лице 2.4.22.-1.
Условия хроматографирования:
––колонка кварцевая капиллярная длиной 30 м и внутренним диаметром 0,32 мм, покрытая слоем макрогола 20 000 Р (толщина слоя
0,5 мкм);
––детектор: пламенно-ионизационный;
––газ-носитель: гелий для хроматографии Р;
––линейная скорость: 50 см/с;
––объем вводимой пробы: 1 мкл;
––температура:
|
Время |
Температура |
|
(мин) |
(°С) |
|
|
|
Колонка |
0—14 |
80 → 220 |
|
14—54 |
220 |
|
|
|
Блок ввода проб |
|
250 |
|
|
|
Детектор |
|
250 |
|
|
|
Фракция жирных кислот должна иметь следующий состав:
––стеариновая кислота: от 40,0 % до 60,0 %;
––сумма пальмитиновой и стеариновой кислот: не менее 90,0 %.
Этиленоксид и диоксан (2.4.25, метод А).
Не более 0,0001 % (1 ppm) этиленоксида и
0,001 % (10 ppm) диоксана.
Тяжелые металлы (2.4.8, метод С). Не бо-
лее 0,001 % (10 ppm). 2,0 г испытуемого образца должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл
эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.
Вода (2.5.12). Не более 3,0 %. Определение проводят из 1,00 г испытуемого образца.
Общая зола (2.4.16). Не более 0,25 %.
Определение проводят из 2,0 г испытуемого образца.
Полисорбат 80 |
243 |
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Полисорбат 60 в условиях испытания не обладает антимикробным действием.
ХРАНЕНИЕ
В воздухонепроницаемом контейнере в защищенном от света месте.
Полисорбат 80
Polysorbatum 80
POLYSORBATE 80
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Полисорбат 80 представляет собой смесь неполных (частично этерифицированных) эфиров жирных кислот, в основном олеиновой кислоты, с сорбитолом и его ангидридами, этоксилированных таким образом, что на каждый моль сорбитола и ангидрида сорбитола приходится около 20 моль этиленоксида.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Прозрачная или слегка опалесцирующая маслянистая жидкость от желтоватого до коричневато-желтого цвета.
Смешивается с водой, этанолом, этилацетатом и метанолом, практически нерастворим в жирных маслах и вазелиновом масле.
|
95 |
|
|
90 |
|
|
85 |
|
|
80 |
|
|
75 |
|
|
70 |
|
П а |
65 |
|
60 |
||
|
||
|
55 |
50
45
40
35
30
25
20
15
10
Относительная плотность: около 1,10. Вязкость: около 400 мПа·с при 25°С.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
Первая идентификация: A, D. Вторая идентификация: B, C, D, E.
А. Инфракрасный спектр пропускания (2.2.24) испытуемого образца соответствует спектру ФСО полисорбата 80 # или спектру, представленному на рисунке 1.
В. Испытуемый образец выдерживает испытание «Гидроксильное число» как указано в разделе «Испытания».
С. Испытуемый образец выдерживает испытание «Число омыления» как указано в разделе «Испытания».
D. Испытуемый образец выдерживает испытание «Состав жирных кислот» как указано в разделе «Испытания».
Е. 0,1 г испытуемого образца растворяют в
5 мл метиленхлорида Р. Прибавляют 0,1 г калия тиоцианата Р и 0,1 г кобальта нитрата Р.
Перемешивают стеклянной палочкой. Появляется синее окрашивание раствора.
ИСПЫТАНИЯ
Кислотное число (2.5.1). Не более 2,0. 5,0
г испытуемого образца растворяют в 50 мл указанной смеси растворителей.
Гидроксильное число (2.5.3, метод А). От
65 до 80.
Пероксидное число. Не более 10,0. 10,0 г
испытуемого образца помещают в колбу вмести-
3500 |
3000 |
2500 |
2000 |
1500 |
1000 |
|
|
В ( -1) |
|
|
|
Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО полисорбата 80.
244 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
мостью 100 мл, растворяют в ледяной уксусной кислоте Р и доводят до объема 20 мл этим же растворителем. Прибавляют 1 мл раствора ка-
лияйодиданасыщенногоРиоставляютна1мин. Прибавляют 50 мл воды, свободной от углеро-
да диоксида, Р и перемешивают на магнитной мешалке. Титруют 0,01 М раствором натрия тиосульфата потенциометрически (2.2.20). Параллельно проводят контрольный опыт.
Пероксидное число рассчитывают по формуле:
(n1 -n2)×M×1000 , m
где:
n1 — объем 0,01 М раствора натрия тио-
сульфата, пошедший на титрование испытуемого образца, в мл;
n2 — объем 0,01 М раствора натрия тио-
сульфата, пошедший на титрование контрольного опыта, в мл;
M — молярная концентрация титрованного раствора натрия тиосульфата, в моль/л;
m — масса испытуемого образца, в г.
Число омыления (2.5.6). От 45 до 55. Опре-
деление проводят из 4,0 г испытуемого образца.
Используют 30,0 мл 0,5 М спиртового раствора калия гидроксида, нагревают с обратным холодильником в течение 60 мин и прибавляют 50 мл этанола Р перед проведением титрования.
Состав жирных кислот (2.4.22, метод С).
Используют смесь веществ для градуировки, как указано в таблице 2.4.22.-3.
Условия хроматографирования:
––колонка кварцевая капиллярная длиной 30 м и внутренним диаметром 0,32 мм, покрытая слоем макрогола 20 000 Р (толщина слоя
0,5 мкм);
––детектор: пламенно-ионизационный;
––газ-носитель: гелий для хроматографии Р;
––линейная скорость: 50 см/с;
––объем вводимой пробы: 1 мкл;
––температура:
|
Время |
Температура |
|
(мин) |
(°С) |
Колонка |
0—14 |
80 → 220 |
|
14—54 |
220 |
Блок ввода проб |
|
250 |
Детектор |
|
250 |
Фракция жирных кислот должна иметь следующий состав:
––миристиновая кислота: не более 5,0 %;
––пальмитиновая кислота: не более 16,0 %;
––пальмитолеиновая кислота: не более 8,0 %;
––стеариновая кислота: не более 6,0 %;
––олеиновая кислота: не менее 58,0 %;
––линолевая кислота: не более 18,0 %;
––линоленовая кислота: не более 4,0 %.
Этиленоксид и диоксан (2.4.25, метод А). Не более 0,0001 % (1 ppm) этиленоксида и
0,001 % (10 ppm) диоксана.
Тяжелые металлы (2.4.8, метод С). Не бо-
лее 0,001 % (10 ppm). 2,0 г испытуемого образца должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл
эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.
Вода (2.5.12). Не более 3,0 %. Определение проводят из 1,00 г испытуемого образца.
Общая зола (2.4.16). Не более 0,25 %.
Определение проводят из 2,0 г испытуемого образца.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Полисорбат 80 в условиях испытания не обладает антимикробным действием.
ХРАНЕНИЕ
В воздухонепроницаемом контейнере в защищенном от света месте.
# Понсо 4R (Кошенилевый красный, Пунцовый 4Р)
E-124
PONCEAU 4R, Е-124
|
SO3Na N |
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
SO3Na |
|||
|
|
OH |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NaO3S |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
С12Н12N2Na3O10S3 |
|
|
|
|
|
М.м. 604,5 |
||||||||
ОПИСАНИЕ
Краситель понсо 4R содержит не менее 80 % тринатрия 2-гидрокси-1-(4-сульфонато-1- нафтилазо)нафтален-6,8-дисульфоната в пересчете на сухое вещество.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Мелкодисперсный порошок красного цвета, без запаха.
Растворим в воде.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
Спектр поглощения (2.2.25) испытуемого раствора, приготовленного как указано в разделе «Количественное определение», в области от 350 нм до 650 нм имеет максимум при
506±3 нм.
# Понсо 4R |
245 |
|
|
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. 5,0000 г испытуемого образца помещают в фарфоровую чашку, добавляют около 0,43 г магния оксида Р и 8,6 мл спиртового раствора 50 г/л магния нитрата Р. Полученную смесь тщательно перемешивают до равномерного распределения компонентов.
Чашку помещают на водяную баню при температуре от 80°С до 100°С и выпаривают досуха, после чего переносят на электроплитку
иобугливают при слабом нагреве до прекращения выделения дыма. Затем чашку помещают в муфельную печь при температуре 250°С, повышают температуру до 450°С со скоростью 50°С/ч
ипродолжают сжигать при этих условиях до получения серой золы (приблизительно 10—15 ч).
Чашку с золой вынимают из муфельной
печи, охлаждают до комнатной температуры и смачивают содержимое по каплям минималь-
ным количеством воды для хроматографии Р.
Воду выпаривают досуха на водяной бане с последующей выдержкой в сушильном шкафу при температуре 140°С или на электроплитке со слабым нагревом. После охлаждения чашку с навеской снова помещают в охлажденную муфельную печь. Постепенно доводят температуру до 300°С и выдерживают в течение 30 мин. Указанную процедуру повторяют несколько раз до получения золы белого или слегка окрашенного цвета, без обугленных частиц.
В тигель с золой прибавляют 5—6 мл кис-
лоты азотной, свободной от свинца и кадмия,
Р, накрывают часовым стеклом и нагревают на электроплитке со слабым нагревом до растворения золы. Полученный минерализат количественнопереносятспомощьюсоответствующего растворителя, используемого для приготовления эталонных растворов, в мерную колбу вместимостью 10 мл, предварительно фильтруя через мембранный фильтр.
Мышьяк (2.2.23, метод 2). Не более
0,0003 % (3 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на мышьяк.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения мышьяка. Коррекция фона: корректор Зеемана. Атомизатор: графитовая печь.
Длина волны: 193,7 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов мышьяка 0,125 М
раствором кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р (125 мл 1 М раствора кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р доводят водой для хроматографии Р до объема
1000,0 мл).
Свинец (2.2.23, метод 2). Не более 0,001 % (10 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на свинец.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения свинца.
Коррекция фона: дейтериевая лампа. Атомизатор: воздушно-ацетиленовое пламя.
Длина волны: 217,0 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов свинца 0,125 М
раствором кислоты хлористоводородной Р (125,0 мл 1 М раствора кислоты хлористоводо-
родной доводят водой Р до объема 1000,0 мл).
Ртуть (2.2.23, метод 2). Не более 0,0001 % (1 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на ртуть.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения ртути.
Коррекция фона: дейтериевая лампа. Атомизатор: метод холодного пара.
Длина волны: 253,7 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов ртути 5 % (об/об)
раствором кислоты хлористоводородной, свободной от свинца, Р.
Кадмий(2.2.23,метод2).Неболее0,0001 % (1 ppm). Раствор S должен выдерживать испытание на кадмий.
Источник излучения: лампа с полым като-
дом для определения кадмия. Коррекция фона: корректор Зеемана. Атомизатор: графитовая печь.
Длина волны: 228,8 нм.
Эталонные растворы готовят разбавлением ФСО или ГСО раствора ионов кадмия 0,125 М
раствором кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р (125 мл 1 М раствора кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р доводят водой для хроматографии Р до объема
1000,0 мл).
Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не бо-
лее 0,004 % (40 ppm). 2 мл раствора S доводят водой Р до 20 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца (2 ррm Pb) Р.
Потерявмассепривысушивании(2.2.32).
Не более 5,0 %. 1,000 г испытуемого образца сушат при температуре от 100°C до 105°С.
Нерастворимые в воде вещества. Не бо-
лее 0,2 %. 5,0 г испытуемого образца растворяют
в100 мл воды Р. Фильтруют через предварительно высушенный и взвешенный стеклянный фильтр (ПОР 40). Остаток на фильтре промывают тремя порциями воды Р по 10 мл. Масса остатка, полученного после промывания и высушивания фильтра при температуре от 100°C до 105°С, не должна превышать 10 мг.
Вещества, извлекаемые эфиром. Не бо-
лее 0,2 %. 2,000 г испытуемого образца высушивают при температуре от 100°C до 105°С до постоянной массы, взбалтывают с 200 мл эфира Р
втечение 30 мин, и фильтруют через беззольный фильтр в мерную колбу емкостью 200 мл, доводят объем эфиром Р до метки и перемешивают. 100 мл фильтрата переносят в высушенный до
246 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
|
|
постоянной массы и взвешенный бюкс. Эфир отгоняют и остаток высушивают при температуре от 100°C до 105°С до постоянной массы. Масса остатка не должна превышать 2 мг.
Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Понсо 4R в условиях испытаний не обладает антимикробным действием.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
0,100 г испытуемого образца растворяют в воде дистиллированной Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 100,0 мл. Фильтруют через стеклянный фильтр (ПОР 40), отбрасывая первые 10—15 мл фильтрата (если образец содержит нерастворимые компоненты, раствор центрифугируют перед разведением). К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 2 мл раствора 196,6 г/л аммония ацетата Р и дово-
дят объем раствора водой дистиллированной Р
до 100,0 мл.
Измеряют оптическую плотность (2.2.25) полученного раствора при 506 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве компенсационного раствора смесь из воды дис-
тиллированной Р и раствора 196,6 г/л аммония ацетата Р (1:1).
Содержание С12Н12N2Na3O10S3 в процентах рассчитывают по формуле:
A×10× f ×100 , m×430
где:
А — оптическая плотность испытуемого раствора при 506 нм;
430 — удельный показатель поглощения
С12Н12N2Na3O10S3 при 506 нм;
f — фактор разведения;
m — масса навески испытуемого образца, г.
Пропиленгликоль
Propylenglycolum
Propylene glycol
H |
OH |
|
OH |
H3C |
и энантиомер |
С3Н8О2 |
M.м. 76,1 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ (RS)-пропан-1,2-диол.
ОПИСАНИЕ (свойства)
Бесцветная прозрачная вязкая жидкость. Гигроскопичен.
Смешивается с водой и 96 % спиртом.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А. Испытуемый образец выдерживает испытание «Относительная плотность» как указано в разделе «Испытания».
В. Испытуемый образец выдерживает испытание «Показатель преломления» как указано в разделе «Испытания».
С. Температура кипения (2.2.12). От 184°С
до 189°С.
D. К 0,5 мл испытуемого образца прибавляют 5 мл пиридина Р и 2 г тонко измельченного
нитробензоилхлорида Р. Кипятят в течение
1 мин, затем при перемешивании вливают 15 мл холодной воды Р. Полученную смесь фильтруют, осадок на фильтре промывают 20 мл насы-
щенного раствора натрия гидрокарбоната Р,
затем водой Р и высушивают. Полученный остаток растворяют в кипящем спирте (80 %, об/об) Р и горячий раствор фильтруют. После охлаждения образовавшиеся кристаллы высушивают при температуре от 100°С до 105°С. Температура плавления (2.2.14) полученных кристаллов от
121°С до 128°С.
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность (2.2.1). Испытуемый образец должен быть прозрачным.
Цветность (2.2.2, метод II). Испытуемый образец должен быть бесцветным.
Относительная плотность (2.2.5). От 1,035
до 1,040.
Показатель преломления (2.2.6). От 1,431
до 1,433.
Кислотность. К 10 мл испытуемого образца прибавляют 40 мл воды Р и 0,1 мл раст-
вора бромтимолового синего Р1. Образуется зеленовато-желтое окрашивание. При прибав-
лении не более 0,05 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида окрашивание раствора должно измениться на синее.
Окисляющие вещества. К 10 мл испыту-
емого образца прибавляют 5 мл воды Р, 2 мл
раствора калия йодида Р и 2 мл кислоты сер-
ной разведенной Р. Колбу закрывают пробкой, перемешивают, выдерживают в защищенном от света месте в течение 15 мин и титруют 0,05 М
раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 1 мл раствора крахмала Р. На титрование раствора должно пойти не бо-
лее 0,2 мл 0,05 М раствора натрия тиосульфата.
Восстанавливающие вещества. К 1 мл ис-
пытуемого образца прибавляют 1 мл раствора аммиака разведенного Р1 и нагревают на водя-
ной бане при температуре 60°С в течение 5 мин. Не должно появляться желтое окрашивание. К полученному раствору прибавляют 0,15 мл
0,1 М раствора серебра нитрата и выдержи-
вают в течение 5 мин. Внешний вид раствора не должен измениться.
Пропилпарагидроксибензоат |
247 |
Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не бо-
лее 0,0005 % (5 ppm (м/об)). 4 мл испытуемого образца смешивают с 16 мл воды Р. 12 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца
(1 ppm Pb) Р.
Вода (2.5.12). Не более 0,2 %. Определение проводят из 5,00 г испытуемого образца.
Сульфатнаязола(2.4.14,методА). Неболее
0,01 %. 50,0 г испытуемого образца выпаривают и сжигают. После охлаждения остаток смачивают кислотой серной Р и сжигают; процедуру повторяют. Масса остатка не должна превышать 5 мг.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Пропиленгликоль в условиях испытания не обладает антимикробным действием.
ХРАНЕНИЕ В воздухонепроницаемом контейнере.
Пропилпарагидроксибензоат (# Пропилпарабен, Нипазол)
Propylis parahydroxybenzoas
Propyl parahydroxybenzoate
O
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
HO |
|
|
|
|
||
С10H12O3 |
|
|
|
М.м. 180,2 |
||
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Пропилпарагидроксибензоат представляет собой пропил-4-гидроксибензоат и содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % С10Н12О3.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Белый кристаллический порошок.
Очень мало растворим в воде, легкорастворим в 96 % спирте и метаноле.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
Первая идентификация: А, В. Вторая идентификация: A, C, D.
А. Температура плавления (2.2.14). От 96°С до 99°С.
В. Инфракрасный спектр поглощения (2.2.24) испытуемого образца соответствует спектру ФСО пропилпарагидроксибензоата
# или спектру, представленному на рисунке 1. С. Просматривают хроматограмму, получен-
ную в испытании «Сопутствующие примеси».
Основное пятно на хроматограмме испытуемого раствора (b) по расположению и величине соответствует основному пятну на хроматограмме раствора сравнения (b).
D. К 10 мг испытуемого образца в пробирке прибавляют 1 мл раствора натрия карбоната Р, кипятят в течение 30 с, охлаждают (раствор А). К 10 мг испытуемого образца в другой идентичнойпробиркеприбавляют1млрастворанатрия карбоната Р. Образец частично растворяется (раствор В). К раствору А и раствору В прибавляют по 5 мл раствора аминопиразолона Р и по
1 мл раствора калия феррицианида Р, переме-
шивают. Раствор В имеет окраску от желтой до оранжево-коричневой. Раствор А имеет окраску от оранжевой до красной. Окраска раствора А более интенсивна, чем окраска раствора В.
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. 1,0 г испытуемого образца растворяют в 96 % спирте Р и доводят до объема 10 мл этим же растворителем.
Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен быть прозрачным.
Цветность (2.2.2, метод II). Окраска раствора S должна быть не интенсивнее эталона
BY(КЖ)6.
Кислотность. К 2 мл раствора S прибавля-
ют 3 мл 96 % спирта Р, 5 мл воды, свободной от углерода диоксида, Р, 0,1 мл раствора бромкре-
золового зеленого Р. При прибавлении не более
0,1мл0,1МрастворанатриягидроксидаРокра-
шивание раствора должно измениться на синее.
Сопутствующие примеси. Тонкослойная хроматография (2.2.27). В качестве тонкого слоя используютподходящийоктадецилсилилсиликагель с флуоресцентным индикатором, имеющим оптимальную интенсивность при 254 нм.
Испытуемый раствор (а). 0,10 г испытуе-
мого образца растворяют в ацетоне Р и доводят до объема 10 мл этим же растворителем.
Испытуемый раствор (b). 1 мл испытуемо-
го раствора (а) доводят ацетоном Р до объема
10 мл.
Раствор сравнения (а). 0,5 мл испытуемо-
го раствора (а) доводят ацетоном Р до объема
100мл.
Раствор сравнения (b). 10 мг ФСО пропилпа-
рагидроксибензоата растворяют в ацетоне Р и
доводят до объема 10 мл этим же растворителем.
Раствор сравнения (с). 10 мг ФСО этилпарагидроксибензоата растворяют в 1 мл испы-
туемого раствора (а) и доводят ацетоном Р до объема 10 мл.
На линию старта хроматографической пластинки наносят по 2 мкл каждого раствора. Пластинку помещают в камеру со смесью раст-
ворителей ледяная уксусная кислота Р — вода Р — метанол Р (1:30:70, об/об/об). Когда фронт растворителей пройдет 15 см от линии старта, пластинку вынимают из камеры, сушат
248 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
|
|
П а
95
90
85
80
75
70
65
60
55
50
45
40
35
30
25
20
15
10
3500 |
3000 |
2500 |
2000 |
1500 |
1000 |
500 |
|
|
В ( -1) |
|
|
|
|
Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО пропилпарагидроксибензоата, полученный в дисках с калия бромидом Р.
на воздухе и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.
Пригодность хроматографической системы:
––на хроматограмме раствора сравнения (с) видны 2 четко разделенных основных пятна.
Нахроматограммеиспытуемогораствора(а) любое пятно, кроме основного, не должно быть интенсивнее пятна на хроматограмме раствора сравнения (а) (0,5 %).
Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не бо-
лее 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Пропилпарагидроксибензоат в условиях испытания обладает антимикробным действием. Посев на питательные среды проводят из разведения 1:100.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
К 1,000 г испытуемого образца прибавляют
20,0 мл 1 М раствора натрия гидроксида. На-
гревают при температуре около 70°С в течение 1 ч (# Нагревают осторожно, с обратным холодильником). Быстро охлаждают на ледяной бане (# Холодильник ополаскивают водой Р, присоединяя промывные воды к испытуемому раствору). Таким же образом готовят контрольный опыт. Титруют растворы при комнатной температуре. Избыток натрия гидроксида оттитровывают
0,5 М раствором кислоты серной потенциоме-
трически (2.2.20), продолжая титрование до второго скачка потенциала на кривой титрования.
1 мл 1 М раствора натрия гидроксида со-
ответствует 180,2 мг С10H12O3.
ПРИМЕСИ
O
R
O
HO
A.R = H: 4-Гидроксибензойная кислота.
B.R = CH3: Метил-4-гидроксибензоат.
C.R = CH2–CH3: Этил-4-гидроксибензоат.
D.R = CH2–CH2–CH2–CH3: Бутил-4-гидрокси бензоат.
Пшеничный крахмал
Tritici amylum
WHEAT STARCH
Определение
Крахмал пшеничный получают из зерен Triticum aestivum L. (T. vulgare Vill.).
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Очень мелкий белый порошок, при сжатии между пальцами скрипит.
Практически нерастворим в холодной воде и 96 % спирте.
Рисовый крахмал |
249 |
|
|
Наличие зерен с обломанными или неровными краями возможно в исключительных случаях.
Пшеничный крахмал не должен содержать зерен крахмала другого происхождения, может содержать в минимальном количестве фрагменты тканей зерен.
ПОДЛИННОСТЬ (Идентификация)
A.При изучении под микроскопом с использованием равных объемов глицерина Р и воды
Риспытуемый образец представляет собой большие и маленькие зерна и — редко — зерна средних размеров. Большие зерна имеют диаметр от 10 мкм до 60 мкм, с поверхности округ лые, при боковом положении овальные, иногда почковидные, с невидимой или едва заметной продольной трещинкой и слоистостью. Иногда зерна могут иметь обломанные края. Маленькие зерна имеют округлую или многогранную форму с диаметром от 2 мкм до 10 мкм. При рассмотрении между скрещенными призмами Николя на зернах присутствует отчетливый черный крестик в центре.
B.1 г испытуемого образца суспендируют в 50 мл воды Р, кипятят в течение 1 мин и охлаждают. Образуется мутный водянистый клейстер.
С. К 1 мл клейстера, полученного в испытании В, прибавляют 0,05 мл раствора йода Р1. Появляется темно-синяя окраска, исчезающая при нагревании.
Испытания
рН (2.2.3). От 4,5 до 7,0. 5,0 г испытуемого образца в течение 60 с встряхивают с 25,0 мл
воды, свободной от углерода диоксида, Р. Вы-
держивают в течение 15 мин.
Посторонние вещества. При изучении под микроскопом с использованием смеси равных объемов глицерина Р и воды Р должны обнаруживаться не более чем следовые количества веществ, отличных от зерен крахмала. Присутствие зерен крахмала любого другого происхож дения не допускается.
Общий белок. Не более 0,3 % (соответствует 0,048 % N2, фактор пересчета 6,25). Определяют из 6,0 г испытуемого образца методом определения азота после минерализации серной кислотой (2.5.9) со следующими изменениями: смывают прилипшие к горлу колбы частицы 25 мл кислоты серной Р; нагревают до получения прозрачного раствора; прибавляют 45 мл
раствора натрия гидроксида концентрированного Р.
Окисляющие вещества (2.5.30). Не более
0,002 % (20 ррm) в пересчете на H2O2.
Серы диоксид (2.5.29). Не более 0,005 % (50 ppm).
Железо (2.4.9). Не более 0,001 % (10 ppm). 1,5 г испытуемого образца встряхивают с 15 мл
кислоты хлористоводородной разведенной Р и
фильтруют. Фильтрат должен выдерживать ис-
пытание на железо.
Потерявмассепривысушивании(2.2.32).
Не более 15,0 %. 1,000 г испытуемого образца сушат при температуре 130°С в течение 90 мин.
Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не бо-
лее 0,6 %. Определение проводят из 1,0 г испы-
туемого образца.
Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). # Крахмал пшеничный в условиях испытаний не обладает антимикробным действием.
Рисовый крахмал
Oryzae amylum
RICE STARCH
Определение
Крахмал рисовый получают из зерен Oryza sativa L.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Очень мелкий белый порошок, при сжатии между пальцами скрипит. Вкус отсутствует.
Практически нерастворим в холодной воде и 96 % спирте.
Наличиезеренсобломаннымиилинеровными краями возможно в исключительных случаях.
При изучении под микроскопом испытуемый образец представляет собой либо многогранные отдельные зерна размером от 2 мкм до 5 мкм, либо собранные в овальные массы размером от 10мкмдо20мкм.Зернаимеютплохоразличимую центральную трещинку; не наблюдается концентрическая слоистость. При рассмотрении между скрещенными призмами Николя на зернах присутствует отчетливый черный крестик в центре.
ПОДЛИННОСТЬ (Идентификация)
A.1 г испытуемого образца суспендируют в 50 мл воды Р, кипятят в течение 1 мин и охлаждают. Образуется мутный водянистый клейстер.
B.К 1 мл клейстера, полученного в испытании А, прибавляют 0,05 мл раствора йода Р1. Появляется темно-синяя окраска, исчезающая при нагревании.
Испытания
Кислотность. 10 г испытуемого образца прибавляют к 100 мл спирта (70 %, об/об) Р, предварительно нейтрализованного по раствору фе-
нолфталеина Р (прибавляют 0,5 мл раствора фенолфталеинаР),ивстряхиваютвтечение1 ч. Фильтруют. При прибавлении к 50 мл фильтрата не более 2,0 мл 0,1 М раствора натрия гидрок-
сида окраска раствора должна измениться.
250 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
Посторонние вещества. Могут обнаружи-
ваться не более чем следовые количества клеточных мембран и протоплазмы.
Потерявмассепривысушивании(2.2.32).
Не более 15,0 %. 1,00 г испытуемого образца сушат при температуре от 100°С до 105°С.
Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не бо-
лее 1,0 %. Определение проводят из 1,0 г испы-
туемого образца.
Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). # Крахмал рисовый в условиях испытаний не обладает антимикробным действием.
Хранение В воздухонепроницаемом контейнере.
Сахарин натрий
Saccharinum natricum
Saccharin sodium
O O S
N Na
|
O |
С7Н4NNaO3S |
M.м. 205,2 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Сахарин натрий содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % 2-натрий-1,2-бензизотиазол- 3(2Н)-он 1,1-диоксида в пересчете на безводное вещество. Может содержать разное количество воды.
описание (свойства)
Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Выветривается на воздухе.
Легкорастворим в воде, умеренно растворим в 96 % спирте.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
Первая идентификация: В, Е. Вторая идентификация: А, С, D, Е.
А. К 5 мл раствора S, приготовленного как указано в разделе «Испытания», прибавляют
3 мл кислоты хлористоводородной разведен-
ной Р. Образуется белый осадок. Полученную смесь фильтруют, осадок промывают водой Р и сушат при температуре от 100°С до 105°С. Температура плавления (2.2.14) полученного остат-
ка от 226°С до 230°С.
В. Инфракрасный спектр пропускания (2.2.24) испытуемого образца, предварительно высушенного до постоянной массы при температуре от 100°С до 105°С, полученный в дисках, соответствует спектру ФСО сахарина натрия
# или спектру, представленному на рисунке 1.
П а
95 |
|
|
|
|
|
|
|
90 |
|
|
|
|
|
|
|
85 |
|
|
|
|
|
|
|
80 |
|
|
|
|
|
|
|
75 |
|
|
|
|
|
|
|
70 |
|
|
|
|
|
|
|
65 |
|
|
|
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
|
|
|
55 |
|
|
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
|
|
45 |
|
|
|
|
|
|
|
40 |
|
|
|
|
|
|
|
35 |
|
|
|
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
|
|
|
25 |
|
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
15 |
|
|
|
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
4000 |
3500 |
3000 |
2500 |
2000 |
1500 |
1000 |
500 |
|
|
|
В ( -1) |
|
|
|
|
Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО сахарина натрия, полученный в дисках с калия бромидом Р.