2.2. Роль гипоталамуса в развитии аг.

Гипоталамус осуществляет интеграцию и дифференцирование разнообразных сигналов и, в свою очередь, модуляцию влияния РВЯ. Заднелатеральная область гипоталамуса опосредует защитные реакции, в частности так называемую реакцию готовности; которая состоит в активации РВЯ, увеличении ЧСС и повышении АД, а также расширении сосудов скелетных мышц.

При экстремальных ситуациях типа вагусного синкопе брадикардия является результатом общего парасимпатического «аннулирования» эффектов симпатической нервной системы, в котором участвуют

5

nucleus ambiqus и другие гипоталамические центры. Передне-вентральная область желудочка ответственна за модуляцию барореф-лексов и симпатической активности. Центральное предо птическое ядро, также находящееся в этой области, отвечает за интеграцию водного баланса, механизм жажды и опосредует вазодилатацию в скелетных мышцах. Многие другие ядра симпатической нервной системы также модулируют ее активность.

Кроме реакции на острые изменения АД, гипоталамус может воздействовать на долговременный контроль АД. Так, при абляции задней области гипоталамуса снижается АД при индуцированной стероидами, почечной и генетически детерминированной экспери­ментальной АГ. Повреждение передней области гипоталамуса приводит к катастрофическому подъему АД вследствие сильной адренергической стимуляции, тогда как электрическая стимуляция этой области вызывает гипотензию. Абляция паравентрикулярных ядер предотвращает развитие АГ.

2.3. Спинной мозг и периферические нейроны. Эфферентные импульсы генерируются преимущественно телами нейронов в области РВЯ - Ci, аксоны которых через столбы спинного мозга достигают симпатических ганглиев. Разветвления симпатических нейронов позволяют очень малому числу тел нейронов РВЯ контролировать множество систем и органов. Усиление симпатического сигнала происходит также благодаря разветвлениям на уровне постганглионарных симпатических нервов.

В ответ на антеградные электрические импульсы из гранул, содер­жащихся в аксонах, выделяется норадреналин, который осуществляет передачу сигнала непосредственно на органы-мишени. Разветвленная структура симпатической нервной системы позволяет регулировать широкий спектр гемодинамических реакций, от незначительных изменений регионарного кровотока до реакций на уровне организма.

2.4. Симпатическая нервная система и её взаимодействие с ренин -ангиотензинной системой.

Вследствие активации симпатической нервной системы происходит опосредованное (3-рецепторами высвобождение ренина почками, что, в свою очередь, повышает уровни циркулирующего ангиотензина II. Последний влияет на АД следующим образом:

• повышает активность симпатической нервной системы через ядра и зоны ЦНС типа area postrema, не имеющие гематоэнцефаличес-кого барьера;

• стимулирует пресинаптические (3- рецепторы в ЦНС и перифери­ческих синапсах, что активирует высвобождение норадреналина;

• облегчает действие норадреналина, стимулируя поступление каль-

6

ция внутрь клетки;

• оказывает выраженное прямое сосудосуживающее действие путем стимуляции рецепторов ангиотензина II (ATi-рецепторов);

• стимулирует другие физиологические механизмы, непрямым путем повышающие АД, включая усиление задней долей гипофиза;

• через барорецепторные механизмы чувства жажды, секрецию альдостерона корковым веществом надпочечников, секрецию ва- зопрессина (антидиуретического гормона) подавляет активность симпатической нервной системы.

Таким образом, ангиотензин II действует совместно с катехоламинами, индуцируя структурные изменения типа гипертрофии гладких мышц сердца и сосудов, а также совместно с ними стимулирует задержку натрия и воды в организме.

2.5. Другие нейротрансмиттеры и нейромодуляторы. Оксид азота (NO) обладает мощным ингибирующим действием на симпатическую нервную систему. Нейрональный дефицит NO или подавление барорефлексов, вторичное по отношению к сниженной биодоступности NO, могут вести к развитию хронической АГ. Действие на ЦНС опиатов, атриопептидов и других факторов, в том числе эндогенных нейростимулирующих субстанций, является комплексным и зависит от изменений в определенных ядрах мозга. Известно, что циркулирующие катехоламины, в частности норад-реналин, могут в физиологических концентрациях повышать актив­ность ренина плазмы и диастолическое АД, действуя как «кардиовас-кулярные гормоны». Кроме того, они способствуют увеличению коли­чества лейкоцитов и тромбоцитов и повышают агрегацию тром­боцитов.

Пептид, св5\заиный с геном калъцитонина (Calcitonin gene -related peptide, CGRP),вырабатывается практически исключительно в специфических регионах центральной и периферической нервной системы. CGRP является модулятором многих физиологических функций, в том числе поведенческих реакций, сенсорной нейротрансмиссии и автономного контроля многих органов. Иммунореактивный CGRP и рецепторы к нему диффузно распределены в ЦНС и сердечно - сосудистой системе. В периферической нервной системе основным местом его синтеза являются ганглии задних корешков, содержащие тела чувствительных нейронов, терминалии которых находятся на периферии в кровеносных сосудах и органах, имеющих чувствительную иннервацию. В сосудах нервные окончания, содержащие CGRP, обнаруживаются на границе адвентиции и медии; рецепторы к CGRP -в медии и интиме резистивных сосудов. CGRP - мощный

_I

7

вазодилататор, причем его сосудорасширяющее действие значительно сильнее, чем других биологических пептидов - субстанции Р, брадикинина, вазоинтестинального пептида и предсердного натрийуретического фактора. Особо чувствительны к нему коронарные сосуды. Введение в организм CGRP дозозависимо понижает АД преимущественно за счет расширения периферических артерий. Действие этого нейропептида опосредуется NO - зависимым и NO - независимым механизмами.