Руководство по иммунофармакологии / 013306

Лейкоцитоз 213

Рис. 88. Образование и распределение гранулоцитов.

Стрелки, направленные вверх, указывают на усиление реакции, а направленные вниз-на ее подавление.

В некоторых работах не исключено также оп-	изотоп вводился для мечения развивающихся
ределенное влияние протеаз серина, которые	клеток костного мозга одному из химерных
могут изменять функцию нейтрофилов. ДФ 32Р	телят-близнецов. При последовательном опре-
может инактивировать указанные ферменты,	делении внутрисосудистой выживаемости ме-
влияя на распределение меченых клеток.	ченых нейтрофилов у второго близнеца после
Исследования с использованием 3НТдн не тре-	временного установления перекрестного кро-
буют обработки нейтрофилов in vitro. При	вообращения период полураспада составил 9,2-
использовании тимидина, меченного тритием,	10,8 ч. В более недавнем исследовании (у

214 Глава 20

человека) период полураспада реинфузированных гранулоцитов, меченных окисью П1I, со-

ставил 5,0- 1,6 ч.

Какова же окончательная судьба нейтрофилов крови? Около 1010 клеток исчезает из организма в течение суток. Как полагают, они мигрируют в ткани, не фиксируясь в каком-либо определенном органе; они не возвращаются в циркуляцию, покинув ее однажды. На основании исследования беспатогенных мышей установлено, что нейтрофилы покидают кровеносное русло под действием хемотаксинов, при отсутствии которых клетки гибнут в сосудистом отсеке. Согласно другому предположению, клетки гибнут в костном мозге. Окончательная судьба нейтрофилов точно пока не установлена.

Увеличениечисланейтрофилов вкровинейтрофильныйлейкоцитоз, илинейтрофилия

Содержание гранулоцитов в крови отражает состояние циркулирующего пула гранулоцитов, которое определяется балансом трех факторов: высвобождением из костного мозга, потерей в тканях и маргинацией гранулоцитов крови. Количество нейтрофилов в крови может удваиваться в течение нескольких секунд благодаря мобилизации маргинированных клеток. За счет мобилизации резервного пула костного мозга количество нейтрофилов может быстро возрасти в 10 раз. Мобилизация из маргинированного пула, которая приводит к умеренному лейкоцитозу, наблюдается при ряде со- стояний-при тяжелых физических нагрузках, судорогах, сильной боли, приступах рвоты.

Лейкоцитоз при инфекциях и воспалении определяется мобилизацией МГП и высвобождением из костного мозга. При продолжительной инфекции дополнительно повышается образование гранулоцитов в костном мозге, которое осуществляется за счет увеличения продукции клеток на стадии миелоцитов и более быстрого прохождения через постмитотический пул. Этому предшествует лейкоцитоз в крови, который сопровождается увеличением количества нейтрофилов в областях локального (или фокального) воспаления. Число накапливающихся локально клеток может во много раз превышать весь нормальный циркулирующий пул (увеличенное количество в крови отражает транзит клеток в эти места).

Какие же факторы участвуют в изменениях распределения гранулоцитов?

Экспериментально показано, что введение адреналина вызывает лейкоцитоз, причем количество нейтрофилов возрастает на 40-80% за счет мобилизации МГП. В этом процессе принимают участие Р-адренорецепторы, поскольку инфузия пропранолола перед инъекцией адреналина подавляет лейкоцитоз. Этот эффект может частично объясняться изменениями перфузии соответствующего сосудистого русла, поскольку in vitro показано, что прикрепление гранулоцитов к эндотелиальным клеткам, обработанным адреналином, происходит менее легко, чем в контроле, и что данный эффект подавляется пропранололом (10-5 М), но не фентоламином (10-5 М). Однако постулированный рецептор не был при этом детально охарактеризован. Данный эффект адреналина, вероятно, служит основой нейтрофилии при физической нагрузке и других состояниях, сопровождающихся повышенным выделением катехоламинов.

Главным медиатором, ответственным за лейкоцитоз при инфекциях, по-видимому, являются КСФ. Роль микроорганизма заключается в следующем: эндотоксин грамотрицательных бактерий эффективно вызывает лейкоцитоз; так, инъекция 1 мкг/кг Salmonella abatus-equi приводит к 200% увеличению циркулирующих нейтрофилов через 4-6 ч после первоначальной преходящей нейтропении. (Детальное описание структуры эндотоксина дано

вглаве 19.) Нейтрофилия обусловлена главным образом высвобождением клеток из костного мозга. Показано, что введение эндотоксина повышает активность КСФ в сыворотке (см. выше), что свидетельствует об их ведущей роли в механизме увеличения продукции нейтрофилов.

Неясно, принимают ли участие в лейкоцитозе другие медиаторы организма, хотя такая возможность не исключается. Комплемент обычно активируется во время воспалительной реакции, а фрагмент третьего комплемента- СЗе-обладает лейкоцитиндуцирующей активностью; он мобилизует лейкоциты из костного мозга и вызывает 2- 3-кратное увеличение циркулирующих нейтрофилов после его введения кроликам (см. главу 19).

Лейкоцитозиндуцирующий фактор, или активность, индуцирующая нейтрофилию (АИН), которая оказывает действие in vivo, обнаружена

всыворотке у крыс после инъекции тифоидной вакцины, а также у людей при введении

					Лейкоцитоз		215
эндотоксина. АИН отличается от колониести-				у крыс, поскольку ингибиторы белкового син-
мулирующего фактора, а ее образование связа-				теза предупреждают этот эффект стероидов.
но с нейтропенией, вызываемой другими аген-				Может иметь значение и то, что один из
тами. Описан «лейкоцитарный эндогенный ме-				продуктов метаболизма арахидоната-лейкот-
диатор», образуемый воспалительными лейко-				риен В4 - является очень сильным хемотакси-
цитами, но в настоящее время его относят к				ческим агентом, а другой - простациклин - об-
интерлейкину-1 (см. главу 15). Показано, что он				ладает выраженным ингибиторным влиянием на
вызывает	лейкоцитоз	главным	образом	адгезию нейтрофилов к сосудистому эндотелию.
вследствие высвобождения нейтрофилов кост-				Необходимо	выяснить взаимоотношения всех
ного мозга. Однако в недавних исследованиях				этих факторов.
обнаружено, что этот медиатор стимулирует				Нестероидные противовоспалительные пре-
фибробласты к продуцированию ГМ-КСФ, что				параты - ацетилсалициловая кислота, фенилбу-
указывает на возможность непрямого действия.				тазон и индометацин (см. главу 25)-уменьшают
Значение этих факторов, а также детали				аккумуляцию	гранулоцитов	в	очагах
участия КСФ в лейкоцитозе при инфекциях				воспаления, но не оказывают существенного
окончательно не установлены.				влияния на уровень циркулирующих клеток.
Хотя роль эндогенных стероидов надпочеч-
ников в лейкоцитозе неизвестна, введение глю-
кокортикостероидов вызывает через 4- 5 ч уве-
личение количества нейтрофилов в крови, ко-
торое обусловлено не только повышенным их
высвобождением из костного мозга, но и
уменьшенным выходом из циркуляции. Это
приводит к сокращению накопления клеток в
очагах воспаления. При продолжительном
введении глюкокортикоидов число нейтрофи-
лов в крови остается высоким в основном за
счет второго фактора; продукция клеток в
костном мозге не изменяется. В механизме
влияния	глюкокортикостероидов на		кинетику
нейтрофилов необходимо		определить вклад
пептидного медиатра, который подавляет фос-
фолипазу А2, изменяя тем самым образование
простаноидов и арахидоната (см. главы 10, и
24). Предварительные эксперименты показали,
что синтез белка необходим для проявления
влияния глюкокортикостероидов на акку-
муляцию	нейтрофилов в	очагах воспаления

21Нервные механизмы воспаления дыхательных путей

П.Дж. Барнес (P. J. Barnes)

Растет количество данных, свидетельствующих				нарушение функции вегетативной системы, ко-
об участии нервных механизмов в иммунофар-				торое, как полагают, может вносить свой вклад
макологических феноменах. Роль таких меха-				в патогенез заболевания. Степень участия этих
низмов представляется наиболее важной в от-				нарушений, которые, возможно, предшествуют
ношении астмы - клинического состояния осо-				патологическим	характеристикам			астмы и
бой значимости, патогенез которого до сих пор				бронхиальной гиперреактивности,				продолжает
не вполне ясен. Однако общепризнано, что				обсуждаться.	Существуют		убедительные
астма сопровождается более или менее выра-				доказательства	того,	что		воспаление
женной бронхиальной гиперреактивностью (т.е.				дыхательных путей лежит в основе бронхиаль-
тенденцией к бронхоспазму и секреции в ответ				ной реактивности, и в настоящее время немало
на различные химические или физические				усилий направлено на выяснение способности
стимулы) и что приступ астмы часто имеет				этой воспалительной реакции вызывать нару-
двухфазное	развитие	(немедленная	и	шения вегетативной регуляции или рецепто-
отсроченная фазы) (рис. 89, см. также главу 23).				ров. Кроме того, нервные механизмы как та-
Недавно при астме выявлена сложная вос-				ковые участвуют в воспалительном процессе
палительная реакция стенок дыхательных путей,				(рис. 90). Исследованы некоторые возможности
участие которой оказывает модулирующее				нарушения вегетативного контроля и (особенно
влияние и на которую в свою очередь оказы-				интенсивно) холинергические механизмы.
вают влияние нервные механизмы.				Совсем недавно внимание			исследователей
Вегетативный нервный контроль дыхатель-				было привлечено к возможной роли неадре-
ных путей, видимо, более сложен, чем это				нергических нехолинергических				механизмов
представлялось раньше. При астме выявлено				(НАНХ) в нормальном и патологическом кон-

троле функции дыхательных путей.

Рис. 89. Две фазы астмы, определяемой по изменению форсированного объема выдоха в 1 с (ФОВ) после ингаляции травяной пыльцы [CockcroftLancet, 1983, i, 253].

Первая фаза отменяется агонистами B-адренорецепторов и теофиллином, а вторая подавляется глюкокортикоидами и предупреждается хромогликатом, теофиллином или кетотифеном.

Нервные механизмы воспаления дыхательных путей

217

						Нервы
						дыхательных
			МЕДИАТОРЫ			путей
Рис. 90. Предполагаемое взаимодействие медиаторов
воспаления и вегетативной нервной системы дыхательных
		НЕЙРОТРАНСМИТТЕРЫ
путей.
Афферентныерецепторы	спастического рефлекса. Возможна и некоторая
Медиаторы воспаления могут стимулировать	избирательность		каждого	афферентного
	рецептора к различным медиаторам. Так, гис-
афферентные рецепторы дыхательных путей	тамин активирует преимущественно ирритант-
или, возможно, внелегочных структур. Уста-	ные рецепторы, а брадикинин и простагланди-
новлено несколько типов афферентных рецеп-	ны Е2 и 12 селективно стимулируют окончания
торов, причем к заболеваниям дыхательных	С-волокон. Стимуляция окончаний С-волокон
путей более других имеют отношение миели-	может обусловить не только возникновение
низированные «ирритантные» рецепторы и не-	холинергического		рефлекторного бронхоспаз-
миелинизированные окончания С-волокон, ко-	ма; она способна привести к бронхоконстрик-
торые локализованы в эпителии дыхательных	ции посредством активации аксональных или
путей. Они могут стимулироваться медиатора-	локальных рефлексов с выделением сенсорных
ми, что приводит к возникновению бронхо-	нейропептидов.

Рис. 91. Возможные взаимодействия медиаторов воспаления и холинергической нервной системы дыхательных путей.

Медиаторы могут оказывать пресинаптическое действие нахолинергические нервы, способныподавлятьтормозные симпатические эффекты или влиять на мускариновые рецепторы гладких мышц (М). Не исключено и постсинаптическое действие в результате активации медиаторных рецепторов гладких мышц. Кружки - рецепторы к медиаторам, треугольники-мускариновые

рецепторы. СОКРАЩЕНИЕ

218 Глава 21

Рис. 92. Холинергическая иннервация дыхательных путей.

Выделяющийся ацетилхолин активирует мускариновые рецепторы (М) гладких мышц и желез дыхательных путей.

Блуждающий нерв

ЭФФЕРЕНТНЫЙ

Железа

Медиаторная клетка

Холинергические механизмы	короткие постганглионарные нервные волокна,
Имеется ряд данных, свидетельствующих об	ведущие к иннервируемым клеткам, которые в
	дыхательных		путях представлены гладкими
усилении холинергических систем при астме;	мышцами	и	подслизистыми	железистыми
предполагается существование нескольких ме-	клетками. Ганглии дыхательных путей челове-
ханизмов, посредством которых медиаторы	ка имеют и адренергическую иннервацию, что
могут усиливать холинергические реакции (рис.	подтверждается фактом адренергической мо-
91). Холинергические эфферентные волокна	дуляции холинергической нейропередачи. Ана-
блуждающего нерва осуществляют в основном	логично этому некоторые нейропептиды, лока-
моторную иннервацию дыхательных путей	лизующиеся в ганглиях, регулируют холинер-
человека. Холинергические нервы пере-	гический тонус. Действительно, ганглии могут
ключаются в ганглиях, расположенных в стен-	функционировать как местные интегра-тивные
ках дыхательных путей; на уровне ганглиев,	центры	со	сложными интегрирующими
вероятно, также возможны сложные взаимо-	функциями.
действия (рис. 92).	Как показывают гистологические исследо-
	вания, тучные клетки обнаруживаются в тес-
Ганглиидыхательныхпутей	ном контакте с ганглиями, поэтому возникает
Холинергические ганглии представляют собой	предположение о модуляции			нейропередачи
	воспалительными медиаторами; однако под-
скопление 2-20 нейронов; у человека они рас-	тверждения этой гипотезы пока не получены. У
полагаются в трахее и бронхах. От них отходят	морских свинок, зараженных вирусом пара-

Нервные механизмы воспаления дыхательных путей

219

гриппа, развивается гиперреактивность, с трудом подавляющаяся дозой атропина, которая достаточна для угнетения холинергического тонуса и действие которой отменяется ганглиоблокатором гексаметонием. Это свидетельствует об усилении ганглионарной нейропередачи (вероятно, вследствие выделения медиатора) и о возможном участии нехолинергических возбуждающих механизмов. Не исключено, что афферентные нервы могут снабжать ганглии дыхательных путей, поэтому местные рефлексы могут осуществляться и без участия центральных структур.

Эфферентныепути

В нормальных дыхательных путях поддерживается определенный холинергический тонус, поскольку антагонисты холинорецепторов вызывают бронходилатацию. Тонус связан с постоянным выделением ацетилхолина терминалями двигательных нервов. Ингаляция ингибиторов холинэстеразы, например эдрофония или пиридостигмина, которые предотвращают разрушение выделившегося ацетилхолина, вызывает бронхоконстрикцию у здоровых людей. У больных астмой усиленная бронхоспастическая реакция на эдрофоний свидетельствует либо о повышении активности блуждающего нерва, либо об усилении реактивности гладких мышц в ответ на выделяемый ацетил-холин.

Логично предположить, что холинергический тонус при астме повышается. Как уже отмечалось выше, повышение тонуса может происходить в результате стимуляции афферентных рецепторов, что ведет к рефлекторной холинергической бронхоконстрикции. Кроме того, возможно облегчение проведения в эфферентных холинергических путях, увеличение количества холинорецепторов или повышение эффективности сопряжения в холинорецепторе.

Для изучения влияния медиаторов воспаления на холинергическую передачу проведено немного исследований, что отчасти объясняется трудностями определения ацетилхолина, выделяемого холинергическими нервами дыхательных путей.

У собак серотонин и аналог тромбоксана облегчают выделение ацетилхолина, усиливая бронхоспастический эффект стимуляции холинергических нервов. Существование подобного механизма облегчения у человека пока не установлено.

Холинергическиерецепторы

У больных астмой наблюдается повышенная бронхоспастическая реакция на холинергические агонисты, что свидетельствует о повышенной холинергической чувствительности. Возможно, что медиаторы усиливают холинергические эффекты на рецепторном уровне, за счет увеличения плотности и аффинитета мускариновых рецепторов или посредством повышения эффективности связи лиганд-рецептор. Повышение реактивности не подтверждается холинергическими агонистами, а дыхательные пути гиперреактивны ко многим другим неродственным спазмогенам (см. выше). Это означает, что дефект специфических холинергических рецепторов не является наиболее вероятным объяснением бронхиальной гиперреактивности. Простагландин D2 усиливает бронхоспастический эффект метахолина; однако аналогичное усиление определяется и в отношении гистамина, что свидетельствует о пострецепторном механизме. Холинергические агонисты облегчают выделение медиаторов сенсибилизированными легкими человека, что предполагает прямое действие холинергических нервов на тучные клетки.

Адренергические механизмы

При астме описаны разнообразные нарушения адренергической иннервации, но не определена их вторичность по отношению к воспалительным процессам. Данные о прямой симпатической иннервации гладких мышц дыхательных путей человека отсутствуют, однако известно, что адренергические нервы могут модулировать холинергическую передачу (рис. 93; см. также рис. 91). Многие медиаторы оказывают тормозящее действие на адренергические нервы через пресинаптические рецепторы, ослабляя таким образом ингибиторный эффект адренергических нервов и, в конце концов, повышая холинергический тонус.

Циркулирующиекатехоламины

У больных астмой эндогенный адреналин играет важную роль в защите от бронхоконстрикторных влияний. Существуют данные о нарушении секреции адреналина при астме и неспособности увеличения адреналина во время бронхоспазма. Однако природа этого дефекта до сих пор не определена.

220 Глава 21

Рис. 93. Адренергический контроль дыхательных путей.

Норадреналин выделяется симпатическими нервами, а адреналин-мозговым веществом надпочечников. Катехоламины действуют на Р- адренорецепторы (темные кружки) и а- адренорецепторы (светлые кружки) клетокмишеней.

B-Адренорецепторы

B-Адренорецепторы располагаются на многих клетках дыхательных путей, в том числе на тучных клетках (см. рис. 93). B2-Агонисты являются сильными стимуляторами тучных клеток, причем представлены косвенные доказательства тонического ингибиторного действия адреналина на выделение медиаторов тучных клеток. Многочисленные исследования посвящены изучению нарушений функций р-рецепторов при астме. Szentivanyi предположил, что дефект Р-рецепторов лежит в основе астмы и ато-пии, однако это кажется наименее вероятным, поскольку р-блокаторы не оказывают какоголибо влияния на функцию дыхательных путей или на их реактивность у здоровых людей. По поводу возможного существования дефектов функции Р-рецепторов, которые при астме вторичны, до сих пор нет какой-либо определенности; проведенные исследования дают противоречивые результаты. Оценка эффектов адре-

нергическои терапии показывает, что какойлибо генерализованный дефект функции р-ре- цепторов является или небольшим, или не имеющим важного значения.

На модели астмы у морских свинок наблюдается уменьшение плотности легочных р-ре- цепторов; но, поскольку это уменьшение не сопровождается каким-либо нарушением стимуляции аденилатциклазы изопреналином, оно вряд ли может иметь функциональное значение. У морских свинок, вакцинированных

Haemophilus influenzae, отмечается снижение Р-

реактивности дыхательных путей, которое сопровождается уменьшением количества B- адренорецепторов в легких и дыхательных путях. Неясно, связано ли это с выделением медиаторов; однако не исключена возможность, что в некоторых случаях воспалительные медиаторы уменьшают количество Р-адре- норецепторов или процессы связывания. Радикалы кислорода, выделяемые альвеолярными макрофагами, уменьшают р-рецепторные от-

Нервные механизмы воспаления дыхательных путей

221

веты дыхательных путей морских свинок, а фактор активации тромбоцитов снижает плотность B-рецепторов на мембранах клеток головного мозга. Подавление фосфолипазы А2 кортикостероидами повышает экспрессию B- рецепторов; ввиду этого не исключено, что активация ФЛА2, ведущая к образованию продуктов циклооксигеназы или липоксигеназы, может в свою очередь обусловить угнетение функции Р-рецепторов. Взаимосвязь медиаторов воспаления и функций Р-рецепторов требует дальнейшего изучения.

а-Адренорецепторы

Бронхосуживающие а-адренорецепторы описаны у многих видов, в том числе у человека. По имеющимся данным, при астме могут быть усилены а-адренергические реакции. Дыхательные пути, которые в нормальных условиях in vitro не сокращаются под действием а-агони- стов, приобретают эту способность при астме, что предполагает «демаскировку» рецепторов при заболевании дыхательных путей. В дыхательных путях собак также не выявляется а-ад- ренергического сокращения, однако в присутствии гистамина или серотонина а-агонисты вызывают заметный сократительный эффект (т.е. воспалительные медиаторы могут «включать» адренергические реакции). Это не связано с изменениями а-адренорецепторов, что установлено при измерении связывания, поэтому предполагаются пострецепторные феномены. При экспериментальной бронхиальной астме у морских свинок отмечается заметное увеличение легочных а-адренорецепторов, возможно, вследствие действия воспалительных медиаторов, поскольку аналогичные изменения плотности а-рецепторов обнаруживаются после введения гистамина.

Кажется вполне возможным, что воспаление усиливает а-адренергические реакции, а повышенная реактивность вносит свой вклад в бронхоспазм при астме. а-Агонисты действительно вызывают бронхоспазм у больных астмой (в отличие от здоровых людей) даже в отсутствие блокады р-адренорецепторов; это может быть отражением неспецифической гиперреактивности. а-Антагонисты, тимоксамин и фентоламин, расширяют бронхи и защищают их от некоторых провоцирующих агентов. Однако эти эффекты необязательно связаны с а-адренорецепторным антагонизмом, поскольку лекарственные препараты обладают и другими фармакологическими эффектами,

например антигистаминной активностью. Специфический и селективный а1-блокатор празозин не обладает бронхорасширяющим действием и не влияет на бронхоспазм, вызванный гистамином, но имеет протективный эффект при бронхоспазме, вызванном физической нагрузкой. Однако последнее действие может быть связано с изменением кровотока в бронхах (предупреждение охлаждения дыхательных путей), а не с действием на гладкие мышцы дыхательных путей. Хотя роль а-адренорецеп- торов в патогенезе астмы остается неопределенной, она не является решающей, и трудно объяснить, каким образом активируются а-ад- ренорецепторы, поскольку прямая адренергическая иннервация отсутствует, а циркулирующие катехоламины обладают бронхорасширяющим действием.

Неадренергические нехолинергические механизмы

Кроме классических холинергических и адренергических нервных путей, регуляция тонуса бронхов и секреции может осуществляться (по недавно полученным данным), НАНХ нервами дыхательных путей. Хотя нейротрансмиттеры этой системы окончательно не определены, растет количество данных в пользу возможного участия нейропептидов. Многие нейропеп-тиды в настоящее время идентифицированы в дыхательных путях человека, хотя их значение в физиологии и при патологии до сих пор не определено (отчасти ввиду недостаточной доступности специфических антагонистов). Кажется вполне вероятным участие некоторых нейропептидов в воспалительных реакциях дыхательных путей.

Неадренергические ингибиторные нервы

Неадренергическая бронходилатация наблюдается в дыхательных путях человека in vitro, и, поскольку это служит свидетельством существования единственного тормозящего пути (при отсутствии симпатической иннервации), данный факт вызвал большой интерес. Возможно, что дефект данного нервного пути вносит вклад в бронхиальную гиперреактивность. Хотя первоначально предполагалось, что нейропередатчиком может быть пурин, например аденозин или АТФ, доказательств этого пока нет. Более вероятно, что нейропередатчиком служит вазоактивный интестинальный пептид

222 Глава 21

Рис. 94. Предполагаемое нарушение ВИПергического контроля при астме.

Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) и родственный ему гистидинметионин-пептид (ГМП) могут разрушаться под действием ферментов, выделяемых клетками воспаления, что ведет к усилению холинергических сократительных эффектов.

(ВИП), который является нейропередатчиком в кишечнике.

ВИП

В дыхательных путях человека ВИП располагается в двигательных нервах, которыми снабжены гладкие мышцы дыхательных путей, сосуды бронхов и железы подслизистого слоя. ВИП и родственные ему пептиды (гистидинметионинпептидГМП) являются мощными релаксантами бронхов человека (почти в 50 раз сильнее изопреналина; хотя возможно, что более сильные эндогенные бронходилататоры еще не описаны), которые вызывают неадренергическое расслабление. В эксперименте на животных показано, что ВМП выделяется при стимуляции неадренергических нервов, а антитела к ВИП и развитие толерантности к ВИП вызывают снижение эффекта. Иннервация ВИП наблюдается главным образом в крупных дыхательных путях, что согласуется с отсутствием неадренергических ингибиторных эффектов и реакции на ВИП в мелких дыхательных путях, в которых, по данным радиоавтографии, отсутствуют и рецепторы к ВИП.

ВИП и ГМП, вероятно, сосуществуют с ацетилхолином в нервах дыхательных путей и имеют функциональное отношение к холинергическому контролю. ВИП противодействует бронхоконстрикторному эффекту ацетилхолина и служит тормозом для холинергических нервов. При астме клетки воспаления в дыхательных путях выделяют ряд ферментов (протеаз и пептидаз), которые вызывают быструю деградацию ВИП и ГМП (рис. 94). Так, тучные клетки человеческих легких выделяют триптазу, инактивирующую ВИП. Это значит, что модулирующее влияние ВИП на активность холинергических нервов снижается, что приводит к усилению бронхоконстрикции (см. рис. 94).

Сенсорныенейропептиды

Вещество Р (ВП) локализуется в немиелинизированных сенсорных нервах дыхательных путей некоторых видов, в том числе у человека.

ВП оказывает влияние на функции дыхательных путей, вызывая сокращение гладких мышц, усиливая секрецию слизи, повышая