Руководство по иммунофармакологии / 013306

332

Глава 33

Заключение

Хотя прошло уже почти 30 лет с тех пор, как D- пеницилламин был впервые применен в качестве лекарственного препарата для лечения болезни Вильсона и сегодня он хорошо известен как медикаментозное средство, применяемое при ревматоидном артрите, механизм его действия все еще недостаточно ясен. Лечение D-пеницилламином представляется альтернативой хризотерапии, и, хотя осложнения при этом возникают довольно часто, они легко контролируются снижением дозы или отменой препарата. Как и при лечении солями золота, здесь необходим постоянный контроль, в частности регулярное проведение анализов периферической крови и мочи. D-пеницилламин относится к медленнодействующим препаратам, его терапевтические эффекты могут проявляться лишь через несколько месяцев. Поэтому лечение должно продолжаться не менее 6- 12 мес, прежде чем оно будет признано неэффективным.

Резюме части 4

ДЖ.К.ФОРМЕН (J.C. FOREMAN)

Последний раздел книги посвящен влиянию препаратов на иммунные реакции, и в заключение необходимо сделать некоторые обобщения. Нашей целью является не подробное описание препаратов, используемых в клинике при иммунных и воспалительных заболеваниях, а рассмотрение механизмов фармакологического воздействия на иммунную систему с помощью доступных в настоящее время лекарственных средств.

Исследование механизмов действия препаратов на иммунную систему требует адекватных моделей; здесь описаны и обсуждены некоторые из них. Совершенно очевидно, что проведение иммунофармакологических исследований затрудняется отсутствием удобных моделей для определения эффективности пре-

паратов. Например, отсутствуют хорошие модели ревматоидного артрита и астмы.

При иммунологических и воспалительных процессах определен ряд возможных областей медикаментозного вмешательства.

1. Предупреждение избыточного поступле ния патогенного организма или антигена.

2.Модуляция процессинга антигена иммунной системой.

3.Усиление или подавление функции Т-клеток в зависимости от той роли, которую они играют в заболевании.

4.Модификация В-клеточного ответа и антителообразования.

5.Модификация связывания антител или изменение их действия.

6.Вмешательство в реакцию антиген-антитело.

7.Подавление действия эффекторных клеток, включая супрессию образования и выделения медиаторов.

8.Подавление действия медиаторов на тканимишени.

Не все примеры механизмов действия препаратов доступны в настоящее время, но, насколько возможно, они были показаны в части 4 данной книги. В некоторых случаях читателю следует обратить внимание на предварительные исследования соединений с другими механизмами действия, которые обсуждаются в предыдущих разделах книги.

Стероидные и нестероидные противовоспалительные средства являются яркими образцами лекарственных препаратов, изменяющих выделение медиаторов. Для многих других препаратов, описанных в части 4, не установлено единого механизма действия, поэтому здесь приведены некоторые гипотезы, которые могут объяснить их терапевтический эффект. В частности, это относится

кпрепаратам золота, пеницилламину, хлорохину и хромогли-кату.

Новым направлением представляется использование цитокинов для лечения иммунных заболеваний, что показано в главе, посвященной интерлейкину-2. Успехи молекулярной биологии позволяют с помощью технологии рекомбинантной ДНК получать аналогичные интерлейкину-2 вещества в количествах, необходимых для их клинического применения. Судьба этого нового подхода вызывает немалый интерес, особенно в свете разочарований в интерфероне, на терапевтическую ценность которого после этого открытия возлагались очень большие надежды.