Органическая химия - Лекции - МГУ - Ненайденко - 2004 / Лекция 24 - Органический синтез

		Me		HO2C	Me
	HO2C				N
		N	HNO3
					N
		N	H2SO4
				O2N
					Pr
		Pr

1. SOCl2

2. NH4OH

O	Me		O	Me
			H2N	N
H2N	N	H2
	N			N
		Pd / C	O2N
H2N				Pr
	Pr

42 % из пиразолокислоты

	OEt O				O	Me				O	Me
		Cl			H2N	N	NaOH OEt			HN	N
				OEt	O	N					N
		пиридин
					N					N
		+
	O				H	Pr					Pr
		Me								88 %
					81 %
H2N		N
		N								ClSO2OH
H2N		Pr
			O	Me						O
					HN						Me
		EtO	HN	N		N	EtO HN				N
				N
											N
			N				Me
										N
				Pr
						EtOH					Pr
		O S	N				O	S	Cl
		O
								O
			N Me
		88 %

Общий выход 11%

N	OH	Ph	OH
		H
N	N	N
t-Bu H	O	O
N

хиральные центры обозначены кругами

Crixivan (Merck) лекарство, применяемое

при лечении ВИЧ

ежегодная доза для одного пациента 1кг

Лекарства – биоизостеры нуклеозидов

		O		O				NH2
	HN		HN		N		N
HO	O	N	H2N	N	N	HO O		N
	O		HO	O			O
	HO			HO			HO
дезокситимидин			дезоксигуанозин			дезоксицитидин
		O						NH2
	HN			O
					N			N
				HN
HO	O	N
					N	HO	O	N
	O		H2N	N
								O
			HO	O			O
	N3
AZT - азидотимидин			лекарство против			3-TC - ламивудин
лекарство против ВИЧ			герпеса			лекарство против ВИЧ

	N	OH	Ph	OH
			H
		N
			N

N

t-Bu	O
N	O
H

OH

	HN	OH		Ph	H2N
		NH
N	t-Bu N			O
		O
	H			Ph	цис аминоинданол
	пиперазиновый фрагмент
	Cl	TsO	O	Cl
N				O

OTs	OH	ассиметрическое HO
	образование тозилата	эпоксидирование
		по Шарплессу
O	O

OH	OH	OTs
t-BuOOH,Ti(Oi-Pr)4		TsCl
D-(-)-диэтил тартрат		пиридин
	O	O

K. Шарплесс (K.B. Sharpless) Нобелевская премия 2001

N		1. SOCl2	N			HN
	N			N	H2		NH
		2. t-BuNH2	t-Bu N		Pd/C
HO	O			O	t-Bu	N	O
			H			H	O
			O	O		Cl	OBn
Boc	N		t-BuO	O	Ot-Bu HN
		N Cbz	DMAP				N Cbz
t-Bu	N	O			t-Bu	N	O
	H					H

	Boc		Boc
		N	N
			H2	N
		N
			Cbz [(R)-BINAP(COD)Rh]OTf	Cbz
	t-Bu		t-Bu
		N O	N	O
			H
		H
				H2,Pd/C
				MeOH
			Boc	N
			PPh2 R-BINAP	NH
			PPh2
			t-Bu	N O
			96 %; 99 % ee	H

Р.Нойори (R. Nojori) Нобелевская премия 2001г.