Органическая химия - Лекции - МГУ - Ненайденко - 2004 / Лекция 24 - Органический синтез

			N	NH2
H2O2	O	H2SO4	O	H+
				OH
MeCN		MeCN		H2O
( )			( )	( )

кристаллизация

тартрата

99.99% ee

асимметрическое дигидроксилирование

по Шарплессу		H	OTf		NH2
OH		N
OsO4	MeCN		O	H2O	OH
OH	CF	SO H
	3	3
	-40 до 25 °С			87 % выход, >99 % ee

		OH			O
	H2N		O	Ph	N	O
		1.
				Cl
		Ph

OMe

2.

				LiNR2
	O			OLi
Ph	N	O	Br Ph	N	O

соотношение диастереоизомеров 96 : 4

электрофил

атакует сверху

E

H H

NO

LiO

нижняя сторона

затруднена для

электрофила

	O		O		O
Ph	N O	Ph	N O	Ph	N O
		1. основание
		TsO		O
		2.TsO	O
		O

	Boc			O
	N
			Ph
				1. нагревание
HN		O	N
	N			2. 6M HCl
O	H		O

				HO
	Ph	O		HN
		Cl
	HO		Ph	O
		N
HN	N	N	HO
		O
	O		N
	NH	N		O

NHt-Bu

N

		OsO4 (кат.)		OH
	окислитель, другие добавки
	растворитель (H2O, t-BuOH)			OH
		хиральный лиганд
				97 % ee
дигидрохинидин				дигидрохинин
				(R = H - DHQ
R = H - DHQD	N		N
H	O R	R O		H
MeO				OMe

	N		N
	замещенные фталазиновые лиганды
N	N		N	N
O	O		O	O
DHQD		DHQD	DHQ	DHQ

"DHQD2PHAL" "DHQ2PHAL"

OH	K2OsO2(OH)4, K3Fe(CN)6			K2OsO2(OH)4, K3Fe(CN)6	OH
Ph	K2CO3, MeSO2NH2	Ph	Ph	K2CO3, MeSO2NH2	Ph
Ph	tBuOH, H2O, 0 °C			tBuOH, H2O, 0 °C	Ph
OH					OH
	DHQD2PHAL			DHQ2PHAL
99.8 % ee					99.5 % ee

O		OH O
OEt	OsO4, K3Fe(CN)6, K2CO3	OEt
	DHQD-содержащий лиганд	OH
O2N		O2N
		89 % выход, 96 % ee

		O	O	O	O
	CHO	(MeO)2P		(MeO)2P
				DCC, DMAP	CHO
		+	OR	CH2Cl2		OR
				66 %
	OH	O	O		O	O
				Steglich esterification
		HO		O

	O	O		COCl	O	O
					(MeO)2P
(MeO)	P		Cl	Cl
2
BnO O				Cl	O
+
			NEt3, DMAP		BnO
	O	OPMB			O	OPMB
OH			THF-PhMe
				r.t., 1 h
HO		ODMB			O	ODMB
				Yamaguchi
			esterification