1. Среднюю массу

взвешивают 20 невскрытых капсул для определения их средней массы, затем ‑ каждую отдельно и сравнивают с ней. Отклонение не должно превышать ±10%.

Осторожно вскрывают те же 20 капсул, удаляют полностью все содержимое и взвешивают каждую оболочку. Для мягких капсул с жидким или пастообразным содержанием оболочку перед взвешиванием промывают эфиром или другим подходящим растворителем с последующим его удалением на воздухе.

Определяют среднюю массу содержимого и, если нет других указаний в частных статьях, ее отклонение от содержимого каждой капсулы не должно превышать ±10 %. В 2 капсулах допускается отклонение до ±25 %. Если более 2, но не более 6 капсул имеют отклонения от средней массы в пределах 10-25 %, то определяют содержание каждой из них и среднюю массу 60 капсул, взяв 40 дополнительно к первоначальному количеству. Не более 6 капсул из 60 могут иметь отклонения от средней массы более ±10 % и не должно быть ни одной капсулы, имеющей отклонение более ±25 %. Содержимое 20 или 60 капсул используют для количественного определения лекарственных веществ и других показателей, приведенных в частных статьях.

2. Однородность дозирования,

Определение однородности дозирования при содержании в капсуле 0,05 г и менее лекарственного вещества, испытание проводят согласно статье «Таблетки», если нет других указаний в частных статьях.

3. распадаемость,

4. растворение.

Определение распадаемости и растворения проводят согласно статье «Таблетки», если нет других указаний в частных статьях.

Капсулы должны распадаться или растворяться в желудочно-кишечном тракте не дольше 20 мин. Серия считается удовлетворительной при растворении в воде не менее 75 % действующего вещества (от содержания в лекарственной форме) за 45 мин, при перемешивании со скоростью 100 об/мин.

Хранение

• в сухом, прохладном месте.

Номенклатура лекарственных средств, производимых отечественной промышленностью (ОАО «Экзон», РУП «Белмедпрепараты», ООО «Лекфарм», ООО «Фармленд», Борисовский завод мед. препаратов, ПРУП «Минскинтеркапс», Республиканское производств. унитарное предприятие «Академфарм», Научно-производств. унитарное предприятие «Диалек») ежегодно расширяется

Новые технологии наполнения твердых желатиновых капсул жидкими лекарственными субстанциями

Технология капсулонаполнения подвергается изменениям.

До недавнего времени мягкие желатиновые капсулы были единственной аль­тернативой для инкапсуляции труднорастворимых лекарственных форм. Сегодня разработаны новые технологии для наполнения твердых желатиновых капсул жидкими лекарственными субстанциями и их герметизации как альтернативная замена мягким желатиновым капсулам. Это упрощает процесс наполнения капсул и помогает избежать возникновения многих проблем, связанных с наполнением мягких желатиновых капсул.

Принципиальные различия между наполнением твердых и мягких желатино­вых капсул заключаются в следующем.

Содержание влаги. В твердых желатиновых капсулах содержание влаги может доходить до 50 %. Мягкие желатиновые капсулы состоят из пластификатора, удер­живающего до 30 % влаги. Вследствие этого поглощающая способность влаги мяг­кими желатиновыми капсулами намного выше, чем у твердых. Еще одним свойст­вом пластификатора является миграция наполнителя в стенки мягкой желатиновой капсулы, что может привести к изменению формулы лекарственного вещества

Уровень передачи кислорода. В пленке мягких желатиновых капсул уровень передачи кислорода возрастает с ростом уровня глицерина и влаги. Поскольку в твердых желатиновых капсулах содержание пластификатора минимально, проницаемость их стенок ниже, чем у мягких желатиновых капсул. В результате твердые желатиновые капсулы могут наполняться лекарственными веществами с высокой проницаемостью запахов, такими как рыбий жир, валериана и чесночное масло.

Биологическая активность. Биологическая активность труднорастворимых лекарственных веществ может значительно возрасти, если эти вещества «упако­вывать» в твердые желатиновые капсулы, что делает возможным их использование и повышает эффективность работы препарата.

Температура растворения. Материалы с низкой температурой растворения (или те материалы, которые становятся жидкими при комнатной температуре) трудно производить в форме порошка. Процесс производства можно значительно упростить методом наполнения жидкого материала в твердые желатиновые кап­сулы, при этом вместо многоэтапного производства таблеток можно применять простые процессы смешивания и наполнения.

Длительность высвобождения. С помощью выбора соответствующего напол­нителя можно изменять скорость действия активного вещества.

При наполнении твердых желатиновых капсул жидкими субстанциями важ­ным моментом является эффективная герметизация капсул в короткий промежуток времени во избежание контаминации (попадание в определенную среду какой-либо примеси — другого вида или штамма микроорганизмов — изменяющей свойства этой среды).

Герметизация капсул проводится для избежания утечки, защиты от проник­новения кислорода, для избежания открытия капсулы во время проглатывания, что может предотвратить повреждение пищевода.

Существуют два наиболее распространенных метода герметизации капсул:

• герметизация путем нанесения водно-спиртового раствора.

Процесс герметизации основан на принципе снижения температуры плавле­ния желатина путем нанесения жидкости на место, где происходит герметизация (на теле и крышке капсулы). Во время данного процесса капсулы подвергаются значительному воздействию, в частности потере влаги, что приводит к увеличению хрупкости капсул.

• герметизация путем нанесения желатинового шва.

Обработка наполненных капсул методом нанесения желатиновых швов — широко распространенный метод — первоначально был разработан для герметизации капсул, наполненных порошком, а позднее перенесен на технологии наполнения жидкими лекарственными субстанциями. Капсулы выравниваются, подаются под ролик (или ролики), предварительно смоченный в желатине, который наносит один или два шва в области соединения крышки и тела капсулы, далее капсулы (каждая отдельно) передвигаются в зону сушки.

Технология герметизации твердых желатиновых капсул микроспреем не по­лучила широкого распространения из-за рисков контаминации продуктов в про­цессе наполнения и герметизации.

В настоящее время процесс изготовления капсул непрерывно контролируется методом отбора проб на каждой стадии производства. Такие параметры, как размеры, визуальные дефекты, содержание влаги, цвет и микробиологическая чистота, — находятся под постоянным контролем в процессе производства. При обнаружении дефекта изымается вся партия независимо от стадии готовности. На выходе капсулы еще раз подвергаются всем видам анализа, после чего выдается окончательный результат проверки качества.