69. Производство фламина.

Фламин содержит смесь флавоноидов.

Сырьё — цветки бессмертника песчаного (Flores Helychrysiarenarii). Бессмертник песчаный [Helichrysum arenarium (L.) Moench.] — многолетнее травянистое растение семейства сложноцветных высотой 15-30 см. Всё растение беловато-войлочноопушённое, цветочные корзинки жёлтые, собраны в щитковидные соцветия. Растение цветёт с конца июня до сентября. Собирают не вполне распустившиеся щитки. Растение встречается в степях на песчаных почвах, по солнечным склонам, широко распространено в степных районах Европейской части России, Предкавказья, Средней Азии и Южной Сибири. В западных районах России иногда произрастает в лесостепной и лесной зонах (в сухих сосновых борах).

Химический состав. В цветках бессмертника содержатся флавоновые гликозиды, относящиеся к флавонам, флавонолам, флаванонам, халконам, а также стерины, эфирные масла, смолы, фенольные соединения. В смеси флавоноидов обнаружены кемпферол, апигенин, салипурнозид, изосалипурнозид и другие вещества.

Применение. Фламин оказывает желчегонное и противовоспалительное действия, назначают при холецистите, холангите. Вып.т в таблетках по 0,05 г.

Технология.

1.Экстракция. Грубо измельчённые (или не измельчённые) цветки бессмертника песчаного экстрагируют 50% этиловым спиртом методом противоточной экстракции в батарее из шести лерколя-торов. Загруженное в головной экстрактор сырьё настаивают 5 ч, затем вытяжку сливают со скоростью 1/5 полезного объёма экстрактора в час.

2.Выпарка. Выпарку осуществляют в вакууме на роторном испарителе до 1/5 первоначального объёма, что приводит к отгонке этилового спирта и получению концентрированного водного остатка. В результате выпарки происходит замена растворителя (50% спирта водой), в результате балластные вещества (смолы, фитостерины) отделяются от флавоноидов [балластные вещества не растворимы в воде, а флавоноиды растворимы в тёплой (55-60 "С) воде).

3.Фильтрация. Тёплый раствор отфильтровывают через обогреваемый нутч-фильтр и освобождают от осадка неполярных балластных веществ.

4.Экстракция жидкость-жидкость. Предварительно готовят экстрагент — смесь этилацетата и спирта в соотношении 9:1. Спирт увеличивает растворимость флавоноидов в этилацетате, поэтому увеличивается коэффициент распределения при сочетании фаз вода-этил ацетат. Ранее процесс экстрагирования осуществляли в аппарате с мешалкой при перемешивании в течение 5—10 мин и последующем отстаивании в течение 2 ч, проводили 6-7 экстракций. Экспериментально показано, что для проведения процесса жидкостной экстракции целесообразно использование непрерывно действующего противоточного насадочного горизонтального экстрактора Гончаренко. При использовании секционного экстрактора Гончаренко (длина 4,7 м, диаметр 0,2 м) время экстракции сокращается в 4 раза, выход гликозидов достигает 95%. Этилацетатные извлечения отстаивают, тщательно отделяя водный слой.

5.Выпарка. На роторной плёночной установке в вакууме отгоняют этилацетат до получения густого остатка, который передают в таблетный цех (если таблетки фламина изготавливают на этом же предприятии) или на сушку.

6.Сушка. Густой остаток сушат в полочной вакуум-сушилке до остаточной влажности не выше 5%. Сухой порошок фламина можно получить и на роторном плёночном вакуум-выпарном аппарате при использовании роторов с шарнирно закреплёнными лопастями (скребками). Сухую массу измельчают до получения однородного порошка фламина.

Фламин представляет собой жёлтый негигроскопичный порошок с содержанием флавоноидов 95% и более, со слабым специфическим запахом и горьким вкусом. Фламин растворим в 50% и 96% этиловом спирте, плохо растворим в воде, практически не растворим в хлороформе, бензоле и дихлорэтане.

Общий выход препарата составляет приблизительно 70% от содержания флавоноидов в сырье. Количественное определение флавоноидов в сырье осуществляют массометрическим методом, применяя вышеизложенную очистку флавоноидов.

Совершенствование технологии может обеспечить комплексное использование сырья для получения фламина и сухого экстракта бессмертника, содержащего полисахариды. Для этого цветки бессмертника экстрагируют кипящей водой, к охлаждённой вытяжке добавляют расчётное количество спирта-ректификата. Осадок, содержащий полисахариды, используют для получения экстракта, а раствор для получения фламина.