9. Производство адонизида

. Препараты группы адонизида относят к новогаленовым (сердечные гликозиды).

Сырье: в качестве сырья используют траву горцвета весеннего. В растении содержится смесь, около 20 гликозидов, производных строфантидина и адонигтоксигенина, основной-адонитоксин.

Технология производства

1.Измельчение. траву измельчают на мельницах эксцельсиор до полной массы частиц размером 3-5 мм.

2.Приготовление экстрагента(мерник 4). Экстрагенитом служит раствор («универсальный извлекатель» т.к. имеет преимущественную емкость по отношению к карденолидам), состоящий из 95% хлороформа и 5% концентрированного этилового спирта ( по объему). Спирт добавляют ук хлороформу для десорбции гликозидов. Хлороформ растворяет гликозиды, но не экстрагирует их из сырья.

3Экстракция. Траву из приемника (2) загружают в экстрактор (3) установки «Сокслет». Используют метод циркуляционной экстракции. Сначала сырье послойно згружают, заливая экстрагентом, и настоивают 2ч. Затем добавляют избыток экстрагента, вытяжка через сифон (8) самопроизвольно сливается в вакуум-выпарной аппарат(5), обогреваемый горячей водой или текучим паром. Вторичный пар конденсируется в холодильнике (6), экстрагент поступает в сборник (7) и снова подяется на сырье. Циркуляция проходит 5-6 раз(контролируют полноту экстракции гликозидов). Обычно в еонденсаторе растворитель охлаждают лишь до 45-50°С, чтобы интенфицировать процесс экстракции и уменьшить расход охлаждающей воды. Спирто-хлороформная сесь хорошо экстрагирует сердечные гликозиды, а также хлорофилл, смолы, липиды, органические кислоты и др.В вытяжку не переходят белки, углеводы, сли и др водорастворимые балластные вещества.

4.Выпарка вытяжки (1-я стадия очистки). Из полученной вытяжки отгоняют растворитель до 1/3-1/4 первоначального объема. К концентрированному остатку добавляют приблизительно равное количество воды (9) и в вакууме (при 500мм рт ст) окончательно отгоняют хлороформ. Создание вакуума необходимо для предотвращения гидролиза и разрушения гликозидов в связи с их термолабильностью. Таким образом осуществляют замену одного растворителя (хлороформа) другим (водой). Гликозиды переходят в водный раствор, а балластные вещества (хлорофилл, смолы, липиды идр) выпадают в осадок. Смесь поступает в отстойник(10). Суспензию фильтруют через фильтр (11) для удаления смолообразного осадка.

Хромотографическая адсорбция (2- стадия очистки). Для окончательной очистки от примесей водорастворимых пигментов и органических кислот водный раствор подвергают фильтрации через слой хромаграфического оксида алюминия на фильрте (12) в сборник (15).

Стандартизация. На лягушках определяют биологическую активность полученного водного раствора и по расчету добавляют к нему такое количество воды (13), спирта (14) и хлорэтона, чтобы активность1мл раствора составляла 23-27ЛЕД, спирта содержилось 20%, хлорэтона-0.5%. спирт и хлорэтон используют в качетве консервантв, если адонизид готовят для перорального применения в виде капель. Для инъекционного применения разведение консервантов осуществляют водой до ктивности 1 мл раствора до 23-27ЛЕД