16. Этиология и патогенез атеросклероза

Гиперлипидемия может быть связана с низкой лизосомальной активностью печени и торможением катаболизма липидов.

Гиперлипидемия и гиперхолестеринемия развиваются при недостаточно выраженной активности липопротеидлипазы сыворотки крови. В результате в крови увеличива­ется содержание ЛПНП и ЛПОНП.

Вслед­ствие задержки катаболизма этих атероген-ных липопротеидов тормозится образование липопротеидов высокой плотности, которые обычно задерживают проникновение холесте­рина в клетки сосудистой стенки в составе атерогенных ЛПНП, ЛПОНП за счет конку­ренции с их рецепторами. Кроме того, ЛПВП удаляют холестерин с наружной поверхности клетки. Потеря захваченного с поверхности мембраны холестерина сразу же восполня­ется поступлением его внутрь клетки. Этот процесс идет непрерывно. Захваченный с по­верхности мембраны холестерин в составе ЛПВП в плазме крови подвергается эсте-рификации при действии лецитинхолесте-ринацетилтрансферазы (ЛХАТ), и затем холестерин транспортируется в составе ЛПВП в печень, где частично выделяется с желчью, преобразуется в желчные кислоты.

При атеросклерозе (см. разд. 13.4), ише-мичеекой болезни сердца нарушаются процес­сы эстерификации холестерина в ЛПВП, его транспорт. Снижается уровень холестерина в составе ЛПВП. В результате молекула ЛПВП приобретает новые свойства. Она теряет спо­собность выводить холестерин с поверхности эндотелиальных клеток. Дефицит холестери­на в молекуле ЛПВП — фактор риска ише-мической болезни миокарда. Повышение уровня холестерина во фракциях ЛПВП — фактор антириска атеросклероза.

Интактная сосудистая стенка практически проницаема для липопротеидов и холесте­рина. Однако при гиперхолестеринемии, повышенной секреции адреналина, ангиотен-зина, брадикинина, серотонина, явлениях кислородной недостаточности и других эк­стремальных состояниях увеличивается по­ступление липопротеидов в сосудистую мем­брану. При этом происходит сокращение эндотелиальных клеток и увеличение эндо­телиальных щелей от 75 до 200 нм.

В щели эндотелиального слоя сосудистой мембраны поступают атерогенные липопроте-иды — ЛПОНП и ЛПНП. Прохождение липо­протеидов через эндотелиальные щели осу­ществляется путем специфического и не­специфического эндоцитоза. В здоровом моло­дом организме липопротеиды поступают в ткани с помощью специфического эндоцито­за: специфические белковые рецепторы на клеточной мембране связывают липопротеи­ды низкой плотности и втягивают их внутрь клетки. Нарушение регуляции скорости биосин­теза холестерина. В клетке липопротеиды попадают в лизосомы и там расщепляются с освобождением неэстерифицированного холестерина. По мере своего накопления холестерин оказывает на клетку многосто­роннее действие, в том числе ограничивает скорость своего образования в клетке, угнетая активность гидроксиметилглютарил-КоА (ГМК-КоА)-редуктазы, который является ключевым ферментом, регулирующим ско­рость биосинтеза холестерина. Этот контроль предупреждает развитие атеросклероза. Ес­ли же на эндотелиальных клетках отсут­ствуют рецепторы для ЛПНП (пролонгиро­ванная гиперхолестеринемия, наследствен­ное предрасположение и др.), развивается неспецифический эндоцитоз — происходит избыточное неконтролируемое поступление ЛПНП, а следовательно, и холестерина, его эфиров в эндотелиальные щели сосудов. Развивается атеросклероз.

Таким образом, Гиперлипидемия, бескон­трольное поступление липопротеидов в стен­ку сосудов, освобождение холестерина из мо­лекулы ЛПНП и нарушение выведения его из клетки сосудистой мембраны, задержка утилизации холестерина в печени ведут к возникновению атеросклероза и ишемической болезни миокарда.