Химическая структура
Азелаиновая кислота – это встречающаяся в природе насыщенная дикарбоксильная кислота С9Н16О4
Незначительное количество азелаиновой кислоты образуется в организме человека
В очищенном и микронизированном виде азелаиновая кислота является активным компонентом крема и геля Скинорен® 
Азелаиновая кислота: разработка
Изучение депигментации |
|
Клинические |
при Pityriasis versicolor |
|
иследования |
и метаболизма липидов |
|
|
|
при акне (c 1983 г.) |
|
у Pitorosporum ovale |
|
|
|
|
P.оvale вырабатывает кислоты |
Механизм |
|
С8 -С13, которые ингибируют |
||
тирозиназу – ключевой |
действия АзК при акне: |
|
фермент синтеза меланина |
влияние на |
|
|
выработку кожного сала, |
|
Влияние азелаиновой |
кератинизацию, |
|
микроорганизмы, |
||
кислоты (С9) на меланоциты: |
||
воспаление |
||
тирозиназу, синтез ДНК, митохондрии |
|
Клинические исследования: Розацеа
меланома, невусы, мелазма
Эффекты азелаиновой кислоты 
Комедолитический
Антибактериальный 
Противовоспалительный
Терапевтический эффект при акне и розацеа, себорейном дерматите и фолликулярном гиперкератозе
Депигментирующий: подавление
избыточной активности меланоцитов и кератиноцитов (избирательное действие только на гиперактивные клетки)
Терапевтический эффект при некоторых гиперпигментациях
Антипролиферативный в
отношении некоторых злокачественных опухолевых клеток: меланомы, лимфомы, лейкемии, плоскоклеточной карциномы
Клинический эффект при меланоме 
Механизм действия АзК |
на |
|
молекулярном уровне |
|
|
Механизм |
Эффект |
|
Угнетение выработки энергии |
|
|
(АТФ) путем ингибирования |
Противомикробное |
|
митохондриального |
действие |
|
(аэробного) окисления и |
|
|
анаэробного гликолиза |
|
|
Ингибирование синтеза |
Противомикробное и |
|
макромолекул: протеинов и |
комедолитическое |
|
ДНК |
действие |
|
|
|
|
Угнетение выработки |
Противовоспалительное |
|
активных молекул кислорода в |
||
нейтрофилах |
действие |
|
Применение азелаиновой
кислоты ( Скинорена®)
Терапия первой линии при угревой болезни:
–От легкой до средней степени тяжести: монотерапия азелаиновой кислотой
–Средняя и тяжелая:
в составе комбинированной терапии
Фолликулярный гиперкератоз
Себорейный дерматит
Гиперпигментации: поствоспалительные, посттравматические, хлоазма
Розацеа
Топические стероиды: актуальность
Несомненным достижением в лечении кожных заболеваний является применение кортикостероидных препаратов. Круг заболеваний, при которых наружное применение кортикостероидных препаратов является эффективным, довольно широк. 
Наружное применение кортикостероидов получило широкое распространение в связи с возможностью заменить их per os, которые вызывают осложнения. 
Преимущества топических стероидов от системных:
Высокое сродство к рецепторам
Выраженная местная противовоспалительная активность
Минимальное системное действие, что обусловлено использованием их в 
невысоких концентрациях и низкой 
биодоступностью 
Механизм действия глюкокортикоидов
Глюкокортикоид
Геномный эффект |
Внегеномный эффект |
Связывание с ДНК
Ацетилирование гистонов
Активация синтеза |
Побочные эффекты |
Снижение синтеза |
противовоспалительных |
(метаболические, |
«воспалительных |
белков |
эндокринные и др.) |
белков» |
|
|
(цитокинов, ферментов, |
|
|
адгезивных молекул) |
РЕЦЕПТОРЫ К ГКС В :
Клетки иммунитета
Лимфоциты
Моноциты
Нейтрофилы
Эозинофилы Тучные клетки Базофилы
Эндотелиальные клетки Фибробласты
Геномный эффект
Противовоспалительные белки
Внегеномный эффект
Торможение воспалительных белков
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДОВ
ГКС |
Адвантан |
Адвантан действует |
|
||
|
|
на более глубоком |
РЕЦЕПТОР |
ДНК |
(внутриядерном) |
уровне, обеспечи- |
||
|
|
вающем стойкий |
Элоком |
|
надёжный эффект |
РНК |
Лимфоцит |
|
|
Внегеномный |
|
Нужен ли лимфоциту хлор? |
эффект |
|
(трансрепрессия) |
||
Элоком: переделка на складе |
||
|
||
Адвантан: немецкая заводская |
Взаимодействие с факторами |
|
обработка |
транскрипции (АР-1, NF-kB и др.), |
|
|
деацетилирование гистонов |