- •Лекция 12 от 7 декабря 2007 г. Гемостаз
- •1. Понятия «гемостаз», «система регуляции агрегатного состояния крови»
- •Понятие «система регуляции агрегатного состояния крови (раск)»
- •Гемостатический потенциал
- •2. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз
- •Клинические проявления дефицита факторов сосудисто-тромбоцитарного гемостаза
- •3. Методы исследования сосудисто-тромбоцитарного гемостаза
- •Резистентность (ломкость) капилляров Проба Румпель-Лееде-Кончаловского
- •Время кровотечения
- •Метод Дьюка
- •Метод Айви
- •Подсчет числа тромбоцитов
- •Подсчет в камере Горяева
- •Метод подсчета тромбоцитов в окрашенных мазках крови
- •Автоматический метод подсчета тромбоцитов
- •Ретракция сгустка крови
- •Определение ретенции (адгезивности) тромбоцитов
- •Исследование агрегации тромбоцитов
- •4. Коагуляционный гемостаз: теория а.А.Шмидта–п.Моравитца
- •Теория Шмидта–Моравитца
- •5. Плазменные факторы свёртывания крови
- •Общая характеристика плазменных факторов свёртывание крови
- •Характеристика отдельных плазменных факторов свёртывания крови Фактор I (фибриноген)
- •Фактор II (протромбин)
- •Фактор III (тканевый тромбопластин)a
- •Фактор IV (ионизированный кальций)
- •Фактор V (проакцелерин)
- •Фактор VII (проконвертин)
- •Фактор VIII (антигемофильный глобулин а)
- •Фактор IX (антигемофильный глобулин b или Кристмас-фактор)
- •Фактор X (Стюарта—Прауэра)
- •Фактор XI (плазменный предшественник тромбопластина)
- •Фактор XII (контактный фактор Хагемана)
- •Фактор XIII (фибринстабилизирующий, фибриназа, фактор Лаки-Лоранда)
- •Фактор Флетчера (плазменный прекалликреин)
- •Фактор Фитцжеральда-Фложе — высокомолекулярный кининоген плазмы
- •Образование тромбина (фаза II, общий путь)
- •Образование фибринового тромба (фаза III)
- •Посткоагуляционная фаза
- •Связь внешнего и внутреннего механизмов свертывания крови
- •Феномен паракоагуляции
- •8. Методы исследования гемокоагуляции Общие вопросы
- •Время свертывания крови Метод Моравитца
- •Определение времени свертывания крови (унифицированный двупробирочный метод Ли —Уайта).
- •Определение времени рекальцификации плазмы (унифицированный метод).
- •Активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время (ачтв)
- •Определение толерантности плазмы к гепарину (унифицированный метод Горстмена).
- •Определение протромбинового времени (унифицированный метод Квика).
- •Тромбоэластограмма.
- •Определение времени свертывания цельной нестабилизированной крови
- •Тромбоэластография
- •9. Противосвертывающая система крови
- •Первичные антикоагулянты
- •Вторичные антикоагулянты
- •10. Фибринолиз
- •Плазминовый вариант фибринолиза:
- •Неплазминовый вариант фибринолиза
- •11. Нейрогуморальная регуляция агрегатного состояния крови
- •Добавить Фибринтаймер bf-II
- •Тромбиновое время 712080905
Фактор IX (антигемофильный глобулин b или Кристмас-фактор)
Основные характеристики:
• гликопротеин, относится к 2‑глобулинам;
• cериновая протеаза
• молекулярная масса — 56 000 дальтон;
• синтезируется в печени при участии витамина К;
• содержание в плазме крови — около 0.003-0.005 г/л или 70-130% активности;
• период полужизни в плазме после внутривенного введения — 18—40 ч;
• минимальный уровень, необходимый для гемостаза — 15—25%;
• хромосома, кодирующая синтез — X.
Фактор IX является одноцепочным гликопротеином, синтезируется в печени. Его синтез контролируется геном, который расположен на длинном плече Х-хромосомы, имеет длину 34 тысячи пар нуклеотидов, содержит 8 экзонов и 7 интронов. Локус гена фактора IX отстоит от локуса гена фактора VIII, также расположенного на Х-хромосоме.
Для синтеза фактора IX необходим витамин К. Аминокислотная последовательность фактора IX содержит 415 аминокислот.
В факторе IX имеются два важных региона — домен активации и каталитический домен. В плазме фактор IX циркулирует в неактивной форме — в виде неактивного зимогена. Активирование фактора IX происходит под влиянием фактора ХIа в присутствии ионов Са2+ (внутренний путь активации) или под действием фактора VIIa в присутствии тканевого фактора и Са2+ (внешний путь активации).
Активная ферментная форма — фактор IХа возникает вследствие расщепления двух пептидных связей и высвобождения домена — пептида активации. Калликреин также способен непосредственно активировать фактор IX.
Активный фактор IХа вместе с фактором VIIIa и фосфолипидом тромбоцитов в присутствии ионов кальция образует комплекс, называемый “теназой”, который превращает неактивную форму фактора X в активную форму Ха.
Фактор X (Стюарта—Прауэра)
Является центральным компонентом протромбиназы, переводит протромбин в тромбин (IIа), расщепляя в его молекуле связи Apr—Изолиз. Сам активируется факторами IXa, VIIIa, P3 по медленному пути и VIIa, III по быстрому пути (активируется также трипсином и ферментом из яда гадюки);
Основные характеристики:
• cериновая протеаза
• гликопротеин, относится к α-глобулиновой фракции белков;
• молекулярная масса — 55 000 дальтон;
• синтезируется в печени при участии витамина К;
• содержание в плазме крови — около 0.01 г/л или 80-120% активности;
• период полужизни в плазме после внутривенного введения — 24-60 ч;
• минимальный уровень, необходимый для гемостаза — 10—20%;
• хромосома, кодирующая синтез — 13q22.
Фактор X состоит из тяжелой полипептидной цепи, содержащей активный центр, и легкой цепи, необходимой для присоединения к фосфолипидам. В активную форму Ха (сериновую протеазу) фактор X превращается под влиянием комплекса “теназы” (IXa + VIIIa + Са2+ + тромбоцитарный фосфолипид) или комплекса VIIa + тканевый фактор + Са2+.
Активный фактор Ха объединяет внешний и внутренний пути активации свертывания крови. Вместе с фактором Va, ионами кальция и тромбоцитарным фосфолипидом фактор Ха образует протромбиназу, превращающую протромбин в тромбин.
Фактор XI (плазменный предшественник тромбопластина)
Синоним - антигемофильный фактор С.
Основные характеристики:
• гликопротеин, относится к β‑глобулиновой фракции белков;
• молекулярная масса — 160 000 дальтон;
• синтезируется в печени (предположительно);
• содержание в плазме — около 0.004—0.006 г/л или 70—130% активности;
• период полужизни в плазме после внутривенного введения — 48—84 ч;
• минимальный уровень, необходимый для гемостаза — 10—20%;
• хромосома, кодирующая синтез — 4q35.
Фактор XI обнаруживается в сыворотке крови, потому что в процессе свертывания крови потребляется в небольшом количестве. Он необходим для осуществления внутреннего пути (механизма) активации свертывания крови. Активная форма фактора ХIа (сериновая протеаза) образуется при участии факторов ХПа и фактора Фитцжеральда‑Фложе (высокомолекулярного кининогена). Активная форма фактора XIIa активирует фактор IX, который превращается в фактор IХа.
Существует предположение, что фактор XI подобно фактору XII может активироваться путем прямой контактной активации, кроме того, фактор XI может активировать плазминоген.
Таким образом, факторы ХIа и XIIa участвуют в активации системы фибринолиза и комплемента. Предполагается также существование альтернативного пути активации фактора XI — непосредственно уже образовавшимся активным фактором ХIа.