Фактор Фитцжеральда-Фложе — высокомолекулярный кининоген плазмы

Основные характеристики:

• молекулярная масса 120 000 дальтон;

• предположительное место синтеза — печень;

• содержание в плазме — 0.07—0.09 г/л или 80—130% активности;

• время полужизни в плазме крови после внутривенного введения — 6.5 дней;

• минимальный уровень, необходимый для гемостаза, неизвестен;

• хромосома, контролирующая синтез — 3.

Как указывалось выше, высокомолекулярный кининоген циркулирует в крови в комплексе с прекалликреином. Кининоген является белком носителем для прекалликреина.

Под влиянием калликреина высокомолекулярный кининоген превращается в кинин. Кроме того, высокомолекулярный кининоген участвует вместе с фактором ХПа в активизации фактора XI (в превращении фактора XI в фактор Х1а).

6. Клеточные факторы свертывания крови

Подробнее Учебник (2003) С.265.

7. Фазы коагуляционного гемостаза

Фаза I — образование протромбиназы

• внутренний (медленный) путь (5 — 8 мин)

• внешний (быстрый) путь (5—10 с)

Фаза II — образование тром­бина (IIа) (2 — 5 с)

Фаза III — образование фибринового тромба (2 — 5 с):

Посткоагуляционная фаза (около 70 мин) — ретракция тромба

Общая схема проферментно-ферментного каскада коагуляционного гемостаза

Образование протромбиназы по внешнему пути

Повреждение тканей приводит к освобождению ткане­вых фосфолипидов (фактор III).

Тканевые фосфолипиды активируют проконвертин (VII  VIIa), образуется его комплекс с фактором III и Са²⁺.

Конвертин (фактор VIIa) в составе этого комплекса ак­тивирует переход X  Ха, образуется тканевая протром­биназа.

Образование протромбиназы по внутреннему пути

Внутренний путь свертывания осуществляется внутри кровеносных сосудов при повреждении эндотелия или при появлении чужеродной отрицательно заряженной поверхности.

Процесс внутреннего свертывания начинается с активации «факторов контакта»: фактора XII (Хагемана), прекалликреина (фактора XIV) и высокомолекулярного кининогена прекалликреина (фактора XV).

Эти факторы связываются с коллагеном, базальной мембраной эндотелия или с отрицательно заряженной чужеродной поверхностью, образуют комплекс и взаимно активируют друг друга, что выражается в изменении молекулярной структуры каждого компонента.

При этом прекалликреин превращается в калликреин, неактивный ф. XII – в ф. XIIa. Активный ф. XIIа в присутствии своего кофактора, высокомолекулярного кининогена, превращает ф. XI в ф. XIa, который в свою очередь воздействует на ф. IX, переводя его в ф. IXa. Ф. IXa, вместе с ф. VIIIa, фосфолипидами и ионами кальция образуют комплекс, который активирует ф. Х и запускает процесс свертывания крови по общему пути.

В плазме крови имеются все вещества, которые необходимы для осуществления внутреннего пути свертывания: отрицательно заряженная поверхность (коллаген поврежденной сосудистой стенки), фосфолипиды (тромбоциты), циркулирующие неактивные факторы и кофакторы.

Повреждение эндотелия вызывает активацию фактора контакта (XII  ХIIа).

Фактор ХIIа активирует прекалликреин (фактор XIV) и его перехода в калликреин (фактор XlVa). Фактор XlVa дополнительно активирует переход XII  ХIIа (положительная обратная связь).

Фактор XIIа вызывает активацию плазменного предше­ственника тромбопластина (XI  ХIа );

Tissue Factor - VIIa to Thrombin Pathway

Фактор ХIа активирует антигемофильный глобулин В (IX  IХа), который образует комплекс с антигемофильным глобулином А (VIII), фактором Р₃ тромбоцитов и Са²⁺ (при этом фактор VIII является рецептором для IХа, увеличивая его активность в 500 раз);

Фактор IХа в составе вышеназванного комплекса акти­вирует фактор X, образуется протромбиназа (Ха + Va + Р₃ + + Са²⁺);