Фактор XII (контактный фактор Хагемана)

Основные характеристики:

• гликопротеин, состоящий из одной полипептидной цепи;

• молекулярная масса —80 000 дальтон;

• место синтеза не известно;

• содержание в плазме — около 0.03—0.045 г/л или 70—150% активности;

• период полужизни в плазме после внутривенного введения — 52-60 ч;

• минимальный уровень, необходимый для гемостаза — 0—5%;

• хромосома, контролирующая синтез — 5q33.

Фактор Хагемана вырабатывается в неактивном состоянии. Активный фактор ХПа является сериновой протеазой с аргинин-эстеразной активностью. Активация фактора XII начинается in vivo тогда, когда обнажается отрицательно заряженная поверхность (коллаген субэндотелия сосуда) и на ней происходит адсорбция фактора XII.

Вместе с фактором XII адсорбируется также комплекс прекалликреина и высокомолекулярного кининогена. Связывание фактора XII с отрицательно заряженной поверхностью вызывает конформационные изменения его молекулы и способствует активации.

Фактор XII может аутоактивироваться небольшими количествами уже активного фактора ХIIа.

При недостатке фактора XII резко уд­линяется время свертывания, но нет кровоточивости; вероятно, есть другие пути включения медленной системы коагуляции.

Фактор XIII (фибринстабилизирующий, фибриназа, фактор Лаки-Лоранда)

Основные характеристики:

• а₂-гликопротеин;

• молекулярная масса — 320 000 дальтон;

• синтезируется в печени, образуется фибробластами, мегакариоцитами и другими клет­ками;

• содержание в плазме — 0.01—0.025 г/л или 70—130% активности;

• период полужизни в плазме после внугривенногов ведения — 3—7 дней;

• минимальный уровень, необходимый для гемостаза — 2-3%;

• хромосома, контролирующая синтез — ХШа: 6р-24—25; XIIIb:lq31-q32.1.

Фактор XIII находится в плазме крови в виде тетрамера, состоящего из двух идентичных сс-субъединиц (8 800 дальтон).

Фактор XIII активируется тромбином. Активная форма фактора XIIIa представляет собой трансглютаминазу.

В присутствии Са²⁺ под влиянием активного фактора ХIIIа из растворимого фибрин-полимера формируется стабильный фибриновый сгусток.

ХIIIа — катализирует образование специфических изопептидных связей между е‑аминогруппой лизила и амидной группой глутаминила, соединяя полимеризованные мономеры фибрина тромба в полимер, устойчивый к фибринолизу.

Сам фактор XIII активирует­ся тромбином (IIа), а также адреналином, глюкокортикоидами, антидиуретическим гормоном (АДГ).

Фактор Флетчера (плазменный прекалликреин)

Основные характеристики:

• молекулярная масса 85 000 дальтон;

• место синтеза — печень;

• содержание в плазме — около 0.035—0.05 г/л или 60—150% активности;

• период полужизни в плазме после внутривенного введения — 35 ч;

• минимальный уровень, необходимый для гемостаза — неизвестен;

• хромосома, контролирующая синтез — 4.

Прекалликреин циркулирует в плазме в комплексе с кофактором — высокомолекулярным кининогеном. Циркулирующие комплексы прекалликреин + высокомолекулярный кининоген адсорбируются на отрицательно заряженной поверхности благодаря тому, что у кининогена есть богатая гистидином зона, обладающая положительным зарядом. В присутствии фактора ХIIа, XIIf, плазмина и высокомолекулярного кининогена прекалликреин превращается в сериновую протеазу калликреин. В свою очередь калликреин ускоряет активирование фактора XII и превращает высокомолекулярный кининоген в кинины. Калликреин участвует также в функционировании фибринолитической системы.