Образование тромбина (фаза II, общий путь)
Завершает процесс свертывания так называемый общий путь.
Активированный фактор Ха превращает неактивный протромбин в гиперактивный фермент тромбин, тромбин отщепляет от молекулы растворимого фибриногена 4 фибринопептида, оставшиеся мономеры ассоциируют в полимер фибрин, ф. XIII завершает процесс, образуя ковалентные связи внутри молекулы фибрина, что делает молекулу нерастворимой и резистентной к лизису.
Под действием протромбиназы (с участием Са2+, акцелерина Va и Р3) из протромбина (II) образуется тромбин (IIа) (2 —5 с).
Р3 тромбоцитов повышает активность протромбиназы в 1 000 раз!.
Образование фибринового тромба (фаза III)
Длится 2 — 5 с.
Тромбин (IIa) приводит к отщеплению от фибриногена (I) четырех низкомолекулярных пептидов, и фибриноген превращается в фибрин-мономер (Im), имеющий свободные связи;
Благодаря этим связям молекулы Im образуют сеть волокон фибрина — фибрин-S-полимер (Is) (растворимый фибрин, чувствительный к плазмину);
Фибрин S под действием фибринстабилизирующего фактора (ХШа), образующего специфические изопептидные связи между полимеризованными молекулами фибрина-мономера, образуется нерастворимый фибрин-I-полимер (Ii) (нечувствителен к плазмину), составляющий фибриновый тромб (его трехмерная сеть захватывает из кровотока форменные элементы — преимущественно эритроциты — и не пропускает их во внесосудистое пространство).
Посткоагуляционная фаза
Посткоагуляционная фаза (около 70 мин) — ретракция тромба (уменьшение его объема примерно на 50 %) осуществляется с участием сократительных белков тромбоцитов, находящихся в тромбе, и приводит к окончательному гемостатически полноценному тромбу.
Запомните Фактор Хагемана (фактор XII) является универсальным активатором всех плазменных протеолитических систем — свертывающей, калликреин-кининовой, фибринолитической и системы комплемента. |
Запомните 1) Из всех плазменных факторов свертывания лишь фактор VII (проконвертин) используется только во внешнем механизме свертывания. 2) Факторы XII, XI, IX, VIII и прекалликреин участвуют только во внутреннем механизме свертывания. 3) Факторы X, V, II и I используются в обеих (внутренней и внешней) системах свертывания. |
Связь внешнего и внутреннего механизмов свертывания крови
Следует помнить, что внешний и внутренний механизмы свертывания взаимосвязаны между собой: между отдельными их этапами существуют своеобразные “мостики” — альтернативные пути для процессов коагуляции. Так, комплекс факторов ХIIа–калликреин–кининоген (внутренний механизм) ускоряет активацию фактора VII (внешний механизм), а фактор VIIa ускоряют активацию фактора IX (внутренний механизм).
Феномен паракоагуляции
Следует упомянуть еще об одном возможном пути превращения фибриногена в фибрин на конечной стадии свертывания крови — о так называемом феномене паракоагуляции, который наблюдается, например, при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдроме). В отличие от обычного (описанного выше) процесса полимеризации волокон фибрина из его мономеров, при этом синдроме значительно снижается чувствительность к тромбину и нарушается процесс полимеризации фибрин-мономеров. Это происходит в результате того, что часть фибрин-мономеров образуют с фибриногеном и продуктами его распада комплексные крупно- и среднемолекулярные соединения — растворимые фибрин-мономерные комплексы (РФМК). Они плохо реагируют на действие тромбина, обладая относительной тромбинрезистентностью, но образуют гель при добавлении к плазме этанола, протаминсульфата или бета-нафтола. Это и есть феномен неферментативного свертывания, или феномен паракоагуляции. Выявление РФМК имеет важное значение для диагностики ДВС-синдрома.