Механизм действия

Нейтрализация конечных эффектов ренина почек, опосредованных через ангиотензин II.

1. Основное значение - снижение образования в кровеносном русле сосудосуживающего вещества - ангиотензина II, чем предупреждается не только его прямое действие на артериолы, но и активация им высвобождения норадреналина из симпатических терминалей.

Уменьшается секреция альдостерона надпочечниками.

2. Дополнительный механизм - инактивация брадикинина.

Брадикинин разрушается ферментом киназой - II, который идентичен АПФ.

Ингибируя этот фермент, препараты увеличивают концентрацию брадикинина,

обладающего сосудорасширяющим действием.

3. Некоторое значение - торможение системы ренин-ангиотензина в разных тканях

(мозг, легкие, миокард) и в стенке сосудов.

Препараты проникают в ЦНС в небольших количествах, тем не менее снижают тонус центров

симпатической иннервации без подавления рефлекторной регуляции АД (поэтому не

наблюдается ортостатической гипотензии).

Основные эффекты

1. Улучшение кровотока в миокарде, печени, мозгу, почках без дополнительной нагрузки на сердце.

Без увеличения объема ОЦК и объема внеклеточной жидкости.

2. Понижение ОПС, в связи с чем уменьшается постнагрузка сердца, увеличивается емкость венозного русла, уменьшается венозный возврат крови, снижается преднагрузка,

давление в легочных сосудах, а также конечное систолическое давление в правом предсердии

и левом желудочке.

Наибольший клинический опыт накоплен при использовании первого представителя группы – каптоприла

-содержит сульфгидрильную группу

Новые препараты

эналаприл, периндоприл, трандолаприл

-содержат карбоксильную группу

-липофильные

-образуют активные метаболиты (прилаты)

-имеют более продолжительное Т0,5, благодаря чему назначаются 1 раз в сутки

-используются в меньших дозах

-реже вызывают побочные эффекты

лизиноприл

-гидрофильный

фозиноприл

-содержит фосфонильную группу

Прочие эффекты

–Увеличение натрийуреза и диуреза

–Улучшение метаболизма глюкозы (повышение чувствительности тканей к инсулину)

Побочные эффекты

1. Избыточная и неожиданная гипотензия.

2. Сухой кашель, не снимается противокашлевыми средствами.

   За счет

   -блока инактивации брадикинина и

   -усиления им синтеза ПГ Е2 в легких, который и провоцирует кашель.

3. Различные кожные высыпания.

4. Ангионевротический отек.

   Связан со стабилизацией и повышением концентрации брадикинина

5. Нейтропения.

6. Гиперкалиемия

7. Нарушение функции почек (снижение фильтрации при имеющейся почечной патологии)

8. Нарушения вкусовой чувствительности

9. Нарушения функций печени

10.Головная боль

В целом осложнения довольно редки при правильном дозировании, и среди разных групп антигипертензивных препаратов эта группа претендует на первое место по переносимости.

Применение

1. Артериальная гипертензия

-Легкая, умеренная, тяжелая и рефрактерная к другим антигипертензивным средствам

гипертоническая болезнь.

-Купирование гипертонического криза - только каптоприл при сублингвальном приеме.

1. Сердечная недостаточность

   -Хроническая сердечная недостаточность

   -Сердечная недостаточностьпосле острого инфаркта миокарда

   у больных со стабильной гемодинамикой

2. Нефропатия диабетическая и недиабетическая

3. Профилактика

-инфаркта миокарда, инсульта

-сердечно-сосудистой смертности

Б Л О К А Т О Р Ы Р Е Ц Е П Т О Р О В А Н Г И О Т Е Н З И Н А A II1

–Антигипертензивный эффект оценивается не ранее, чем чем через 7-10 дней их постоянного приема

–В самом начале приема возможны колебания АД

–Препараты назначают в минимально эффективных дозировках