Побочные эффекты

. эффект»первой дозы» - избыточная реакция неадаптированного к его действию организма на первый прием.

Проявляется в слабости, головокружении, ортостатическом коллапсе.

Повышается вероятность инсульта - вследствие снижения артериального подпора

в мозговых сосудах, замедления кровотока. Лечение начинают с малых доз. . Головная боль . Депрессия . Полиартрит Задержка соли и воды

Клиническое значение имеют внесосудистые эффекты альфа1-адреноблокаторов.

Препараты улучшают липидный состав крови.

Сёнижают содержание в крови общего холестерина за счет липопротеидов низкой плотности, одновременно повышая уровень липопротеидов высокой плотности.

Применение

Артериальная гипертензия в сочетании с сахарным диабетом.

Нарушения периферического кровообращения.

Предпочтительны при АГ у пациентов с аденомой предстательной железы

р-адреноблокаторы

р-адреноблокаторы обладают структурным сходством с эндогенными катехоламинами, препараты этой группы связываются с р-адренорецепто-

58

рами постсинаптических мембран и блокируют действие катехоламинов на сердце и сосуды.

Классификация и сравнительная характеристика р-адреноблокаторов представлены в разделе «Средства для лечения ишемической болезни сердца».

Фармакодинамика /3-адреноблокаторов

Механизмы антигипертензивного действия различных Р-адренобло­каторов неодинаковы и включают:

1) уменьшение сердечного выброса в результате снижения сократи­тельной способности миокарда левого желудочка и уменьшения числа сердечных сокращений;

2) торможение секреции ренина;

3) перестройку барорефлекторных механизмов дуги аорты и каро-тидного синуса;

4) уменьшение высвобождения норадреналина из окончаний по-стганглионарных симпатических нервных волокон в результате блокады пресинаптических р2-адренорецепторов;

5) увеличение высвобождения вазодилатирующих веществ (простаг-ландинов Е2 и \г, оксида азота, предсердного натрийуретического фактора и др.);

6) уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления;

7) влияние на сосудодвигательные «центры» продолговатого мозга.

Механизмы антигипертензивного действия р-адреноблокаторов раз­личаются и зависят от наличия у них таких дополнительных свойств, как Рг селективность и вазодилатирующий эффект. Лишь неселективные р-адре­ноблокаторы могут тормозить активность пресинаптических р₂-адреноре-цепторов, а общее периферическое сосудистое сопротивление снижается в большей степени при использовании р-адреноблокаторов с вазодилати-рующими свойствами.

Вазодилатация обусловлена следующими основными механизмами:

1) Выраженной вса в отношении р2-адренорецепторов сосудов (пин-долол);

2) Высвобождением из эндотелиальных клеток оксида азота, обла­дающего вазодилатирующими свойствами (небиволол);

3) Блокированием агадренорецепторов сосудистой стенки (карведи-лол).

Для длительного лечения артериальной гипертензии наиболее подхо­дят Ргселективные препараты. При монотерапии они позволяют добиться значительного снижения АД примерно у 50-70% больных с мягкой и уме-

59

ренной формами ГБ. При длительном применении Р-адреноблокаторы вы­зывают обратное развитие гипертрофии левого желудочка у больных ГБ.

Фармакокинетика р-адреноблокаторов описана в разделе «Средства для лечения ишемической болезни сердца».

Достаточный антигипертензивный эффект при приеме 1 раз в день оказывают атенолол, бетаксолол, бисопролол, надолол, а также ретардные формы метопролола и пропранолола. Суточные дозы и кратность приема р-блокаторов указаны в табл. 11.

Таблица 11 Суточные дозы и кратность приема р-адреноблокаторов

Международное название	Средние дозы (мг/сут)	Кратность приема
Атенолол	25-100	1
Ацебутолол	200-800	1-2
Бетаксолол	10-20	1
Бисопролол	2,5-10	1
Карведилол	25-75	2
Лабетолол	200-800	2-3
Метопролол*	50-200	2-3
Надолол	40-160	1
Небиволол	2,5-5	1
Окспренолол	60-200	2-3
Пиндолол	10-40	2-3
Пропранолол*	60-160	2-3
Соталол	80-160	1-2
Целипролол	200-500	1-2

Примечание:" - существуют ретардные формы метопролола (беталок 2ОК) и пропранолола (индерал ЬА), эффективные при приеме один раз в день.

Побочные эффекты и противопоказания к применению Р-адреноблокаторов

Побочные эффекты (3-адреноблокаторов без ВСА и вазодилатиру-ющих свойств:

1) выраженная синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 в 1 мин);

2) синдром слабости синусового узла;

3) атриовентрикулярная блокада;

4) прогрессирование сердечной недостаточности;

5) артериальная гипотензия (систолическое АД - ниже 90 мм рт. ст.);

6) бронхиальная обструкция.

60

7) устранение предвестников гипогликемии у больных сахарным диа­бетом, получающих инсулин или, реже, пероральные сахароснижающие препараты;

8) нарушение половой функции у мужчин (частота от 11 до 28% при длительном применении неселективного р-адреноблокатора пропранолола в зависимости от дозы; реже - при использовании р! -селективных препаратов);

9) синдром отмены (рикошетная гипертензия, обострение ИБС и т. д.);

10) нарушение периферического кровообращения (перемежающаяся хромота);

11) неблагоприятные эффекты р-адреноблокаторов на центральную нервную систему: бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, пси­хическая депрессия.

Опыт клинического применения р-адреноблокаторов при лечении гипертонической болезни и других форм артериальной гипертензии свиде­тельствует о том, что эти препараты, в особенности р_гселективные, обла­дают высокой антигипертензивной эффективностью и хорошей переноси­мостью при длительном применении в средних терапевтических дозах.

р-адреноблокаторы являются препаратами выбора для лечения арте­риальной гипертензии у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда, у больных с тахиаритмиями.

а- и р-адреноблокаторы

У препаратов этой группы лабеталола и карведилола р-адренобло-кирующее действие сочетается с ос-адреноблокирующим. Причем лабета-лол блокирует оба типа р-адренорецепторов, соотношение а- и р-блокиру-ющего действия 1:3. Карведилол преимущественно влияет на Ргадреноре-цепторы, влияние на р-адренорецепторы в 10-100 раз сильнее, чем на а-рецепторы.

Эти препараты применяются внутрь, лабеталол может использоваться внутривенно при гипертонических кризах. Клиническая значимость лабета­лола как средства для плановой терапии гипертонической болезни в на­стоящее время низкая из-за худшей периносимости препарата по сравне­нию с а- и р-адреноблокаторами. Карведилол в основном применяется при хронической сердечной недостаточности.

Б Е Т А – А Д Р Е Н О Л И Т И К И

1. Кардиоселективность (избирательное действие на в1 рецепторы)

Кардиоселективные Некардиоселективные

(блокада в1 рецепторов) (блокада в1 и в2 рецепторов)

Талинолол=Корданум Пропранолол=Анаприлин

Атенолол=Тенормин Окспренолол=Тразикор

Метопролол=Беталок Пиндолол=Вискен

Альцебутолол=Сектраль Соталол

Бетаксолол=Локрен

Бисопролол (Конкор

Селективность бета-1 адреноблокаторов относительна,

в больших дозах (высших терапевтических) она частично или полностью утрачиваетсяи,

блок распространяется и на бета-2 рецепторы.

2. Наличие или отсутствие «внутренней симпатомиметической активности»

Отсутствует Имеется

(только в-блокирующее действие) (кроме блокады в-рецепторов оказывают действие

на процессы в пресинаптическом окончании,

усиливая выброс медиатора)

Пропранолол

Соталол Окспренолол

Атенолол Ацебутолол

Метопролол

Препараты с внутренней симпатомиметической активностью влияют на МОК слабее, но так же активны в лечении ГБ.

3. Степень липофильности препаратов, определяющая способность проникать через ГЭБ и

проявлять центральное действие.