Побочные эффекты

Сравнительно хорошо переносятся.

Возможны тошнота, покраснение лица, головные боли, потливость

Редко - ортостатический коллапс.

Применение

Артериальная гипертензия

Феохромоцитома

Ганглиоблокаторы

Препараты сохранили свое значение только как средства купирования гипертонического криза :

Пентамин. Бензогексоний, гигроний

и в терапии наиболее тяжелых форм гипертонической болезни - пирилен

Выраженное антигипертензивное действие ганглиоблокаторов обусловлено блокадой симпатических ганглиев и, как следствие этого:

- снижением ОПС за счет расширения артериальных сосудов

- уменьшением МОК, вследствие расширения венозных сосудов, депонирпованием крови в венозном русле

Блокада и парасимпатических ганглиев - побочные эффекты (задержка мочеотделения, нарушение зрения).

средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) -одна из основных групп лекарственных препаратов для лечения АГ, по­скольку они улучшают отдаленный прогноз и качество жизни у больных, особенно при сочетании гипертензии с сахарным диабетом II типа и систо­лической дисфункцией левого желудочка.

Классификация ингибиторов АПФ

Наибольшее распространение получила химическая классификация препаратов, согласно которой они подразделяются на основные группы в зависимости от того, какая химическая группа в их молекуле связывается с атомами цинка в активных центрах АПФ. Выделяют препараты, содержащие:

62

• сульфгидрильную группу:

каптоприл (капотен, тензиомин},

• карбоксиалкильную группу:

эналаприл (ренитек, энап, эднит); лизиноприл (синоприл, диротон); периндоприл (престариум); рамиприл (тритаце); моэксиприл (моэкс); куинаприл (аккупро) и др.;

• фосфонильную группу: фозиноприл (моноприл).

Фармакодинамика ингибиторов АПФ

В основе антигипертензивного действия ингибиторов АПФ лежит их способность подавлять активность АПФ (или кининазы II) и вследствие это­го одновременно влиять на функциональную активность ренин-ангиотензи-новой и калликреин-кининовой систем (схема 2). За счет торможения ак­тивности АПФ препараты этого класса уменьшают образование ангиотен-зина II, что приводит к снижению его действия на ангиотензиновые рецеп­торы в сосудах (АТ1-рецепторы) и уменьшению тонуса артериальных сосу­дов и секреции альдостерона. В свою очередь, уменьшается действие последнего на альдостероновые рецепторы в почках, сосудах и миокарде. В результате снижается реабсорбция натрия и воды, уменьшается выве­дение калия с мочой. Поскольку альдостерон является фактором роста на уровне сосудистой стенки и миокарда, уменьшение стимуляции рецепторов к нему не только замедляет процессы ремоделирования сосудов и миокар­да, но и уменьшает гипертрофию сосудов и левого желудочка.

Тормозя активность кининазы II, ингибиторы АПФ уменьшают разру­шение брадикинина и других кининов и способствуют накоплению этих ве­ществ в тканях. При стимуляции рецепторов к брадикинину высвобождает­ся эндотелийрелаксирующий фактор (N0), эндотелийгиперполяризующий фактор (ЕОНР) и простагландины. В результате возникает вазодилатация и обеспечивается натрийуретический эффект.

Кроме того, ингибиторы АПФ, уменьшая превращение ангиотензина I в ангиотензин II, приводят к повышению содержания ангиотензина I в крови и тканях. Накопление же ангиотензина I способствует повышенному его превращению в ангиотензин-(1-7), обладающий вазодилатирующим и на-трийуретическим действием за счет активации АТ_х-рецепторов.

63 Неактивные метаболиты

ПОВЫШЕНИЕ

АКТИВНОСТИ

АДРЕНЕРГИЧЕСКОЙ

ИННЕРВАЦИИ

Ангиотензин-(1 -7)

ПОЧКИ

ЭНДОТЕЛИЙ

Н АТ₂

АТ,

| РО1₂ | N0 [ ЕРНР

\
ВЫСВОБОЖДЕНИЕ
АЛЬДОСТЕРОНА
1
ЗАДЕРЖКА
НАТРИЯ И ВОДЫ 1 —————

Релаксация и торможение

Сокращение и усиление роста и пролиферации

роста и пролиферации СОСУДИСТАЯ ГЛАДКОМЫШЕЧНАЯ КЛЕТКА

Схема 2. Схематическое изображение ренин-ангиотенэиновой системы и эф­фектов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Обозначения: АТ,, АТ₂, АТ„ - рецепторы к ангиотензину; N0 - эндотелий-релаксирующий фактор; ЕОНР - эндотелийгиперполяризующий фактор; Р0!₂ - про-стагландин !₂; В₂ - рецептор к брадикинину.

Таким образом, антигипертензивное действие ингибиторов АПФ свя­зано с уменьшением образования вазоконстрикторных и замедлением рас­пада сосудорасширяющих веществ.

Ингибиторы АПФ устраняют вызываемое ангиотензином II повышение активности адренергической иннервации (в ЦНС и на периферии), что так­же способствует снижению артериального давления.

64

Ингибиторы АПФ обладают целым рядом благоприятных фармаколо­гических эффектов, улучшающих прогноз у больных с АГ - ренопротектив-ным, антиишемическим, антиатерогенным и др. (табл. 12).

Таблица 12

Основные эффекты ингибиторов АПФ

Нейрогуморальные эффекты

Уменьшение образования ангиотензина II Уменьшение секреции альдостерона Снижение активности симпато-адреналовой системы Нормализация функции барорефлекторных механизмов сердца и крупных сосудов Повышение тонуса блуждающего нерва Уменьшение секреции аргинин-вазопрессина (антидиу­ретического гормона)

Повышение содержания брадикинина и других кининов в тканях и крови

Повышение содержания предсердного натрийуретиче-ского пептида в крови и миокарде Увеличение высвобождения тканевого активатора плаз-миногена и уменьшение образования ингибитора тканевого активатора плазминогена, а также эндотелина I

Воздействие на сердечно­сосудистую систему

Системная артериальная вазодилатация (снижение АД,

уменьшение ОПСС и постнагрузки на левый желудочек)

Венозная вазодилатация (снижение преднагрузки)