Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
леч.ревм.заб-ий.doc
Скачиваний:
3
Добавлен:
21.08.2019
Размер:
863.74 Кб
Скачать

Побочные эффекты:

1. Депрессия костного мозга, что в большей степени свойственно циклофосфану и хлорамбуцилу, меньше - азатиоприну, минимально - метотрексату. Чаще развивается дозозависимая лейкопения, но не ранее, чем на 7-14 день лечения.

2. Инфекционные осложнения, которые патогенетически связаны с лейкопенией. Чаще развиваются оппортунистические инфекции: грибковые, Herpes zoster и др.

3. Желудочно-кишечные расстройства. Чаще встречаются у лиц с уже имеющимися заболеваниями ЖКТ.

4. Онкогенный эффект. Чаще описан при применении циклофосфана, обычно развиваются лимфогранулематоз и неходжикинские лимфомы и другие опухоли системы крови, реже рак кожи и мочевого пузыря. Предпосылками к их развитию служит ослабление иммунологического контроля за уничтожением Т-киллерами и естественными киллерами за мутировавшими клетками, а также нарушение синтеза ДНК под влиянием цитостатиков. Стоит отметить повышение частоты тех же опухолей у больных, не леченных цитостатиками, причина чего видимо заложена в патогенезе заболеваний.

5. Мутагенный и эмбриотоксический эффекты.

6. Нарушение репродуктивной функции (азо- и олигоспермия у мужчин, аменорея у женщин), которые могут быть необратимыми. Чаще встречаются при применении циклофосфана и хлорамбуцила.

Сравнительная цитотоксичность цитостатиков (иммунодепрессантов)

Токсический эффект

Циклофосфан

Азатиоприн

Метотрексат

Циклоспорин А

Риск развития инфекций

+++

++

++

+

Супрессия костномозгового кроветворения

++/++++

-/+

-/+

-

Риск развития лимфопролиферативных опухолей

+

+/-

+/-

-

Алопеция

+/++

+

+

-

Кожная сыпь

+/-

+

+

+

Поражение ЖКТ

-/++++

-/++

-/++

-/+

Поражение слизистых

-

+

+

-

 печёночных ферментов

-

-/+

+/+++

-/+

Фиброз печени

-

-

+

-

Поражение лёгких

-

-

-/+

-

Тератогенность

+

+

+

-

Поражение почек

-

-

-

-/+

Поражение мочевого пузыря

-/++

-

-

-

Поражение гонад

+/++++

-/+

-

-

АГ

-

-

-

+/++

 Экстракорпоральные методы лечения

Интенсивный плазмаферез позволяет удалять циркулирующие аутоантитела, например нефротоксические аутоантитела при синдроме Гудпасчера или при криоглобулинемическом васкулите, когда наступает немедленный эффект от плазмафереза, но требуется последующая иммуносупрессивная терапия для ингибирования их дальнейшей продукции. Синхронную интенсивную терапию с последовательным назначением экстракорпоральных процедур – плазмафереза или гемосорбции и ударных доз метипреда и циклофосфана применяют при почечных васкулитах (в сочетании с диализом), при лёгочных кровотечениях, вызванных легочными васкулитами, или при коме у больных церебральными васкулитами.

Таким образом, по современным данным, следует использовать терапию, влияющую как на аутоантитела, так и на клетки, отвечающие за их продукцию.