Фармакокинетика, метаболизм, особенности химико-токсикологического анализа опиатов.
Опиаты – это вещества, близкие по химическому строению к морфину.
Опиоиды - вещества, оказывающие морфиноподобное действие на человека, но обладают иной химической структуры.
При внутривенном введении морфина максимальный фармакологический эффект развивается через несколько минут, при подкожном и внутримышечном введении – через 15 минут. В дальнейшем концентрация морфина в крови резка падает. Около 80% введённой дозы выделяется с мочой в течение 8 ч. Однако следы морфина можно обнаружить в моче спустя 100 ч. Период полувыведения 2-3 ч. За 24 часа с мочой выводится 64-90% препарата, но не менее 3% в неизменённом виде.
При содержании морфина в волосах свыше 1,5 нг/мг предполагает наркоманию.
Кодеин обладает несколько меньшей активностью, чем морфин и героин. Он быстро всасывается после парентерального введения.
Героин быстро подвергается биотрансформации в организме. Время обнаружения героина в крови живых людей не превышает 3-7 мин после введения. При деацетилировании происходит образование 6-моноацетилморфина, морфина и его конъюгированной формы – морфин-6-глюкоронид, морфин-3-глюкоронид.
При приёме кодеина образуется кодеин-6-глюкоронид.
Эти соединения являются основными при химико-токсикологическом исследовании.
Для доказательства употребления героина необходимо обнаружить в крови 6-моноацетилморфин. Другие опиаты данного метаболита не образуют.
Присутствие в моче исключительно морфина или его конъюгатов указывает на употребление чистого препарата морфина или на злоупотребление героином 1 или 2 днями ранее. При употреблении кодеина и морфина в моче можно обнаружить тот и другой препарат спустя несколько часов, либо их метаболиты в более поздние сроки.
Кодеин превращается в норкодеин. Норкодеин может превращаться в норморфин.
Особенности химико-токсикологического анализа опиатов.
- в моче определяют героин преимущественно в виде его метаболита 6-моноацетилморфина, морфин и кодеин;
- для анализа определения используют цельную кровь живых людей и чем быстрее, тем лучше, так как опиаты быстро разрушаются, и приходится определять их метаболиты.
Используют газожидкостную хроматографию и масс-спектрометрию (газохроматографическое разделение смеси в капиллярных колонках и масс-спектрометрическое детектирование разделённых компонентов – основано на переводе атомов и молекул в ионизированное состояние, с последующим разделением ионизированных частиц по отношению масса частицы / заряд)
Фармакокинетика, метаболизм, особенности химико-токсикологического анализа каннабиноидов.
В группу каннабиноидов входят препараты различных частей конопли посевной (Cannabis sativa).
Самые распространённые наркотические средства: марихуана (анаша), гашиш, гашишное масло.
Марихуана - высушенная и измельчённая верхняя часть растения с листьями и цветками, содержание активных веществ до 13-15%.
Гашиш – смола, выделяемая каннабисом в определённый период вегетации различного цвета. Содержание активного вещества – тетрагидроканнабинола – около 2%.
Гашишное масло – концентрированный тёмный жидкий экстракт растительного материала или смолы каннабиса с содержанием активных веществ до 60%.
Активными компонентами каннабиса являются: каннабинол, каннабидиол, тетрагидроканнабинол, а также соответствующие им кислоты.
Каннабинолы являются производными лимонена.
Высокая липофильность каннабиноидов и их метаболитов. Многие продукты метаболизма проникают в ткани мозга, лёгких, печени, почках.
Каннабиноиды метаболизируются в основном в печени. Основным неактивным метаболитом в моче является 9-гидрокси-тетрагидроканнабинол-9-карбоновая кислота и её конъюгат с глюкуроновой кислотой.
За 5 дней выводится 80-90% принятой дозы тетрагидроканнабинола. Около 20% выводится с мочой, а 80% с калом в виде метаболитов.
Метаболиты тетрагидроканнабинола определяют иммуноферментным методом в моче.
Каннабинолы являются высоколипофильными соединениями, снижается концентрация в анализируемых биожидкостях (кровь), содержание их устанавливают в смывах со слизистой оболочки полости рта, рук.
2-й этап - детектирование нативных соединений и их метаболитов суммарно.