65. Доказательства отравления опием.

СИМПТОМЫ И ДИАГНОСТИКА

ДИАГНОСТИКА ОПИЙНОГО ОПЬЯНЕНИЯ

Эйфория, приподнятое и благодушное настроение, состояние рас­слабленности, покоя, удовлетворения, безмятежности. Агрессия и грубость не проявляются. Начальное расслабленное состояние сменя­ется затем оживлением с выразительной мимикой и жестикуляцией без нарушения координации и речи. Наиболее характерным диагнос­тическим признаком потребления опиатов является резкое сужение зрачков в момент приема ("булавочная головка") и бледность кожных покровов. Также обычно проявляются затрудненность дыхания и сни­жение температуры тела.

СИМПТОМЫ МОРФИНИЗМА

• суженные зрачки

• резкое истощение

• желтушность кожи

• рубцы и пигментные пятна на локтевых сгибах и бедрах после частых инъекций

СИМПТОМЫ ОСТРОГО ОТРАВЛЕНИЯ ПРИ ПЕРЕДОЗИРОВКЕ

• цианоз

• суженные в точку зрачки

• гипотония

• спазм желудочно-кишечного и желчного путей

• снижение температуры тела, влажная и липкая кожа

• угнетение дыхания

• нитевидный пульс

• потеря сознания

• кома

• смерть от паралича дыхания через 2-4 часа при подкожном или пероральном введении сверхдозы и мгновенно — при внутривенном.

Отравление кодеином может сопровождаться конвульсиями. Смертельные случаи от передозировки героина часто сопровожда­ются сопутствующим приемом алкоголя или депрессантов.

Через 6-18 (5—12) часов после последнего приема отмечаются начальные симптомы первого этапа абстинентного синдрома: пси­хическая зависимость ("наркотический голод"), плохое настроение, эмоциональное напряжение, раздражение. Помимо этих признаков, появляются признаки, за которые ответственна вегетативная не­рвная систем;: расширение зрачков, слезящиеся глаза, чихание, на­сморк, слюнотечение, озноб, потливость, "гусиная кожа", зевота.

Второй этап (1—2 суток) характеризуется появлением дополни­тельных признаков: напряжение мышц спины, рук и ног. Ранее описанные симптомы усиливаются и на второй день достигают максимального уровня. Появляется чувство тревоги, напряжение, физическая слабость, тахикардия, аритмия, учащенное дыхание, увеличение температуры до субфебрильной (37,1-37,2°С), тошно­та, рвота, понос, тремор.

К концу второго дня кризиса и в интервале 48—72 часов усили­ваются боли в мышцах спины, появляются выламывающие боли мышц рук и ног, сведение жевательных мышц. Далее присоединя­ются нестерпимые боли в животе, пояснице, области сердца, све­дение икр, зуд и жжение.

Психические расстройства выражаются в депрессии, раздражи­тельности, истерии, психопатических реакциях, отказе от пищи, склонности к гневу, агрессии, суициду.

Острая фаза длится 7—10 дней, затяжная абстиненция — до 6 месяцев и характеризуется гипотензией, брадикардией, бессон­ницей, отсутствием аппетита и пассивностью.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ

Распределяется морфин в основном в органы: почки, печень, легкие, селезенку и мозг. Процесс протекает очень быстро: через 6 минут после внутривенного введения в системе циркуляции оста­ется только 7% введенной дозы морфина. Морфин амфотерен и умеренно растворим в липидах. Его концентрация в мозге в 2—5 раз выше, чем в крови. Повышенные концентрации морфина так­же найдены в легких, печени, мышцах, желчи и миокарде.

ОСНОВНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ

Компоненты_______________________Содержание, %______

МОРФИН-3-О-ГЛЮКУРОНИД (МЗГ) 65,0- 75,0 МОРФИН-3-О-СУЛЬФАТ 5,0- 10,0 МОРФИН-6-О-ГЛЮКУРОНИД (М6Г) 0,3-33,0 МОРФИН свободный (М) 2,0- 12,0 НОРМОРФИН свободный (НМ) 1,0 НОРМОРФИН глюкуронид (НМГ) 3,0- 4,0

Основной механизм метаболизма — конъюгация в печени и в меньшей степени в стенках кишечника. Сульфат и глюкурониды образуются в отношении 1:4.

Основной метаболит, морфин-3-глюкуронид, является основ­ной фармакологически неактивной формой выведения морфина. Морфин-6-глюкуронид — фармакологически активен. Соотноше­ние свободного и конъюгированного морфина в моче в период 1— 2 часа после приема 1:3, а в интервале 9—72 часа 1:17. Соотно­шение морфин-3-глюкуронида и морфин-6-глюкуронида составляет примерно 7:1 в моче и 3:1 в сыворотке крови. Эти метаболиты имеют различное время «полужизни» в плазме, Т(1/2) для МЗГ составляет 16,8, а для М6Г — 6,0, что отражает различие в скорости элиминирования. Элиминирование МЗГ протекает мед­леннее, чем М6Г.

Кроме указанных выше, в следовых количествах образуются метаболиты: N-ОКСИД, МОРФИН-3,6-ДИГЛЮКУРОНИД.

ВЫВЕДЕНИЕ

За 8 часов выводится 80% введенной дозы морфина, за 24 часа — 64-90%, через 72-100 часов в моче определяют лишь его следы. Концентрация морфина, измеренная в 2000 образцах мочи нарко­манов, составляет 0—750 нг/мл.

После внутримышечного введения 20 мг морфина пик концен­трации в моче свободного и конъюгированного морфина достига­ется через 4—9 часов. В начальный период времени в виде свобод­ного морфина выводится 25-34% общего морфина, спустя 12 ча­сов свободный морфин составляет только 5,9% общего морфина. За весь период выводится в виде свободного морфина 6,8% дозы и в виде конъюгированного морфина — 58,6% дозы. Время полувы­ведения Т(1/2) составляет соответственно для свободного и свя­занного морфина 3,6-6,6 и 7,9-8,2 часа.