81. Этиология системных васкулитов. Патогенез. Роль наследования (hla-антигены). Классификация системных васкулитов.

Системные васкулиты (СВ) - гетерогенная группа заболеваний, в основе которых лежит генерализованное поражение сосудов с воспалением и некрозом сосудистой стенки, что приводит к систематическим изменениям органов и тканей.

Этиология большинства первичных СВ неизвестна. Предполагается роль следующих этиологических факторов:

а) вирусная инфекция (ВГВ и С, вирус Эпштейна-Барр, ВИЧ, парвовирусы; доказана роль ВГВ в возникновении узелкового полиартериита и неспефического аортоартериита)

б) бактериальная инфекция (стрептококки, иерсинии, хламидии, сальмонеллы и др. бактерии)

в) лекарственные и пищевые аллергены (играют роль в развитии синдрома Чарга-Стросса, геморрагического васкулита) (антибиотики, туберкулостатики, антивирусные препараты). Нередко васкулит развивается после вакцинации или специфической десенсибилизации.

г) гиперчувствительность к компонентам табака (вызывает развитие облитерирующего тромбангиита)

д) наследственная предрасположенность (по ряду антигенов HLA)

Способствующие факторы: переохлаждение, гиперинсоляция, воздействие химических веществ и др.

ПАТОГЕНЕЗ

Основой патогенеза СВ являются иммунные механизмы. С точки зрения механизмов развития иммунопатологического процесса СВ можно разделить на 3 группы:

1. СВ, связанные с иммунным комплексами: геморрагический васкулит; васкулиты при СКВ и РА; болезнь Бехчета; криоглобулинемический васкулит.

2. Васкулиты, связанные с органоспецифическими антителами: болезнь Кавасаки (с продукцией антител к эндотелию).

3.Васкулиты, связанные с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: гранулематоз Вегенера; микроскопический полиартериит; аллергический (эозинофильный) гранулематозный ангиит (синдром Чарга-Стросса); классический узелковый полиартериит.

Основные патогенетические факторы

1) образование под влиянием этиологического фактора циркулирующих иммунных комплексов с фиксацией их в стенке сосуда  активация комплемента  хемотаксис нейтрофилов  выделение нейтрофилами лизосомальных ферментов  повреждение сосудистой стенки  повышение проницаемости сосудов

2) развитие ГЗТ с участием цитотоксических лимфоцитов, макрофагов и формированием гранулем

3) появление антинейтрофильных цитоплазматических антител – гетерогенной популяции аутоАТ, реагирующих с различными ферментами цитоплазмы нейтрофилов (с протеиназой-3, миелопероксидазой, реже – лактоферином, катепсином G)  активация нейтрофилов  выделение лизосомальных ферментов  повреждение сосудистой стенки, лизис клеток эндотелия  появление на эндотелии молекул адгезии (Е-селектина, молекулы адгезии – 1)  прилипание нейтрофилов и лимфоцитов к эндотелию и их последующее проникновение в ткани

4) появление антиэндотелиальных АТ, вызывающих повреждение эндотелия путем антителозависимой цитотоксичности

5) появление антифосфолипидных АТ, перекрестно реагирующих с эндотелиальными белками (тромбомодулином, белками С и S) с повышением коагулирующих свойств крови

6) продукция эндотелием и тромбоцитами провоспалительных цитокинов (различные ИЛ, эндотелин и др.)

Классификация

В основу современной классификации положено их разделение по калибру пораженных сосудов.

Калибр пораженных сосудов	Первичные васкулиты	Вторичные васкулиты
Крупные артерии	Гигантоклеточный артериит Артериит Такаясу Изолированный ангиит ЦНС.	Аортит при РА и др. Инфекция (сифилис и др.)
Средние артерии	Классический узелковый полиартериит (УП) Болезнь Кавасаки	Инфекция (гепатит В и др.)
Мелкие и средние артерии	Гранулематоз Вегенера Синдром Чарга-Стросса Микроскопический полиартериит	Васкулит при РА, СКВ и др. Лекарственные препараты Инфекция (ВИЧ)
Мелкие сосуды	Пурпура Шенлейна-Геноха Эссенциальная смешанная криоглобулинемия Кожный лейкоцито-классический васкулит	Лекарственные препараты Инфекция (гепатит В и С и др.)

а) первичные – поражение сосудов иммунного генеза как самостоятельное заболевание

б) вторичные – поражение сосудов иммунного генеза, развивающееся как реакция на инфекцию, воздействие токсических веществ, при системных заболеваниях соединительной ткани и др.