Средства, влияющие на функции органов пищеварения.

Классификация средств, влияющих на органы пищеварения.

1. Средства, влияющие на аппетит

А. Стимулирующие аппетит

- горечи: препараты полыни, подорожника, одуванчика и др.

- малые дозы инсулинов

- препараты анаболических стероидов

Б. Подавляющие аппетит: сибутрамин и др.

2. Рвотные средства: апоморфин.

3. Противорвотные

• блокаторы М-холинорецепторов: скополамин, аэрон

• блокатор Н₁ - гистаминорецепторов: дипразин

• блокатор Д₂ - и 5 HT₃ - рецепторов: метоклопрамид

• блокаторы Д₂ - рецепторов: тиэтилперазин

• блокаторы 5 HT₃ - рецепторов: ондансетрон

4. Средства, применяемые при нарушенной функции желез желудка

А: При пониженной функции

- средства, стимулирующие секрецию желез желудка: пентагастрин, гистамин

- средства заместительной терапии: сок желудочный натуральный, кислота хлористоводородная разведенная, пепсин, ацидин-пепсин

Б: При повышенной функции

1) Антисекреторные средства (понижающие секрецию желез желудка):

- блокатор М₁-холинорецепторов: пирензепин

- блокаторы Н_{2 —} гистаминорецепторов: ранитидин, фамотидин и др.

- блокаторы Н⁺, К⁺- АТФ-азы: омепразол, лансопразол, рабепразол, пантопразол.

2) Антацидные средства

- монопрепараты: магния окись, алюминия гидроокись, натрия гидрокарбонат

- комбинированные антациды: альмагель, маалокс и т.д.

3) Гастропротекторы: висмута трикалия дицитрат, сукральфат, мизопростол

4) Антигеликобактерные средства: кларитромицин, амоксициллин, метронидазол, висмута трикалия дицитрат

5. Гепатотропные средства

А: Желчегонные средства

1) Cтимулирующие образование желчи (холесекретики): холензим, холосас, оксафенамид и др.

2) Усиливающие отток желчи:

- холеспазмолитики: папаверин, оксафенамид, дротаверин

- холекинетики: магния сульфат

Б: Гепатопротекторы: эссенциале, легалон, адеметионин, кислота липоевая

В: Средства, способствующие растворению желчных камней (холелитолитические): урсодезоксихолевая и хенодезоксихолевая кислоты

6. Средства, применяемые при нарушении экзокринной функции поджелудочной железы:

- при пониженной функции (средства заместительной терапии): панкреатин, фестал, креон и др.

- при повышенной функции (ингибитор протеолитических ферментов): апротинин

7. Средства, применяемые при нарушенной моторной функции кишечника

А: При пониженной моторике и тонусе кишечника:

- Прокинетики:

1) Антихолинэстеразные средства: неостигмин

2) Блокаторы дофаминовых рецепторов: домперидон

3) Действующие на серотониновые рецепторы: цисаприд, рензаприд, закоприд, экабапид

4) Действующие на дофаминовые и серотониновые рецепторы: метоклопрамид

5) Аналоги мотилина: эритромицин

- Слабительные средства:

1) Солевые: Na сульфат, Mg сульфат

2) Касторовое масло

3) Действующие преимущественно на толстый кишечник

- препараты растений: сенны, крушины, ревеня и др.

- синтетические: бисакодил, натрия пикосульфат, макрогол, лактулоза и др.

Б: При повышенной моторике и тонусе кишечника:

- М-холиноблокаторы: атропин и др.

- средства миотропного действия: папаверин, дротаверин

- антидиарейные: вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие, лоперамид, сандостатин

Пониженный аппетит практически всегда встречается у больных людей. Это прогностически неблагоприятное состояние, т. к. уменьшается поступление в организм больного с пищей необходимых для борьбы с патологией веществ. В результате затягиваются как сам процесс болезни, так и период последующей реконвалесценции.

Наиболее слабыми и наименее токсичными из препаратов, стимулирующих аппетит, являются препараты горечей. В качестве их используются настойки таких горьких растений, как полынь, подорожник, золототысячник и т. п. Стимулируя вкусовые рецепторы слизистой полости рта, горечи рефлекторно повышают тонус центра голода, стимулируя тем самым аппетит. Применяются препараты горечей у больных со сниженным аппетиттом и небольшим падением массы тела. Из побочных эффектов возможны аллергии, местное раздражение слизистой ЖКТ, реализуемое тошнотой, рвотой, болью.

Более сильным действием на аппетит обладают препараты быстро - и краткодействующих инсулинов в дозах 4 - 6 ЕД. Они понижают уровень глюкозы в крови пациента, что рефлекторно повышает тонус центра голода и аппетит. Сопутствующее невысокое анаболическое действие позволяет стимулировать процессы репарации и внутриклеточного синтеза. Следовательно, инсулины следует использовать у больных с более серьезным истощением. Побочные эффекты инсулинов см. лекцию «Препараты гормонов».

И наиболее мощным действием в обсуждаемой группе средств обладают препараты анаболических стероидов. Они выраженно стимулируют процессы обмена веществ, вызывая состояние гипогликемии, что рефлекторно повышает тонус центра голода и аппетит, обладают наиболее выраженным анаболическим эффектом. Их применение оправдано лишь у больных с наиболее сильным истощением - кахексией. Относительно редкое их применение связано с их высокой токсичностью. Побочные эффекты см. лекцию «Препараты гормонов».

Встречается, и в последнее время все чаще, противоположная патология - излишний аппетит, в частности сопровождающий такую распространенную форму нарушения психики как депрессия. Это состояние ведет к увеличению массы тела, ожирению, что, в свою очередь, является фактором риска развития многих болезней. Для борьбы и излишним весом используются многие группы лекарств, мы же изучим группу анорексигенных средств, т.е. препаратов, понижающих аппетит. Представителем этой группы является

Сибутрамин (голдлайн, линдакса, меридиа) - выпускается в капсулах по 0,015.

Биодоступность при всасывании из ЖКТ составляет 77%. Следует учитывать, что одновременный прием пищи понижает всасывание в ЖКТ, поэтому препарат назначается за 30 - 40 мин. до приема пищи. При первом прохождении через печень препарат метаболизируется, с образованием активных метаболи-тов, с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. В крови на 97% связывается с белками плазмы. Хорошо распределяется в организме, проникает через ГЭБ в ЦНС. Окончательно метаболизируется в печени реакциями гидроксилирования и конъюгации с образованием неактивных метаболитов. Экскретируется с мочой через почки. T ½ сибутрамина составляет 1,1 часа, а его активных метаболитов 14 - 16 часов.

Сибутрамин в организме ингибирует обратный нейрональный захват серотонина и норэпинефрина, способствуя накоплению этих медиаторов и повышая тем самым активность соответствующих нейромедиаторных систем. В результате этого стимулируется центр насыщения и подавляется центр голода. Это реализуется эффектом понижения аппетита. Кроме того, препарат опосредованно стимулирует β₃ - адренорецепторы адипоцитов и соответственно липолиз. В результате нормализуется липидный спектр крови. Его активные метаболиты вдобавок к вышеописанному ингибирует обратный нейрональный захват дофамина, повышая активность соответствующей нейромедиаторной системы. Все вышеперечисленное формирует следующие эффекты.

О.Э. 1) анорексигенный (подавляется аппетит)

2) стимулируется липолиз

3) в результате в крови увеличивается количество ЛПВП и уменьшается содержание атерогенных фракций фосфолипидов (триглицеридов, ЛПНП и т.д.)

4) уменьшается масса тела

П.П. 1) хроническое лечение больных алиментарным ожирением

2) при адипозогенитальной дистрофии + гормонотерапия

3) при ожирении на фоне гипотиреоза + гормонотерапия и т.д.

П.Э. Головная боль и боли различной локализации, различные реакции возбуждения ЦНС, тошнота, рвота, диспепсии, колебания массы тела, запор, заложенность носа, колебания АД, нарушения ритма сердечной деятельности, покраснение лица, потливость, аллергии и т.д. При неконтролируемом применении быстро истощаются ЦНС и ССС, что может привести к серьезному ухудшению состояния здоровья и даже к смерти больного.

Рвота - это защитный рефлекс, направленный на эвакуацию неблагоприятного для организма содержимого желудка. Вызывание рвоты с помощью лекарства нашло применение в токсикологической практике, а также раньше широко применялось в наркологии для формирования отрицательного рефлекса при лечении больных алкоголизмом.

С другой стороны, рвотой также может сопровождаться многие патологические процессы в организме человека, кроме того, рвота может являться нежелательным эффектом многих лекарств (препараты сердечных гликозидов, противоопухолевые средства), а также немедикаментозных методов лечения, таких, например, как лучевая терапия. При этом может существенно нарушаться водно-электролитный баланс организма, что может привести к тяжелым, даже смертельным расстройствам. Поэтому патологическая рвота должна быть подавлена, и прежде всего с использованием лекарств. Учитывая, что рвоту и икоту регулирует один центр продолговатого мозга, в дальнейшем мы будем изучать фармакокоррекцию этих состояний совместно.

Апоморфина гидрохлорид - вып. в амп., 1% раствор по 1 мл.

При пероральном введении неэффективен, т.к. разрушается в ЖКТ, назначается подкожно, эффект возникает через 3 - 5 мин. Является полусинтетическим производным морфина. В организме стимулирует хеморецепторы триггерной зоны рвотного центра продолговатого мозга, благодаря чему запускается рвотный рефлекс. Рецепторы рвотного центра препарат угнетает, и если первое введение апоморфина неэффективно - препарат отменяют. Если эффект есть, следует минимизировать количество введений во избежание толерантности. В настоящее время в медицинской практике используется редко.

О.Э. 1) рвотный

П.П. 1) комплексная терапия острых отравлений с целью удаления невсосавшегося в кровь яда из желудка.

2) формирование отрицательного рефлекса на алоголь.

П.Э. Возможно резкое падение АД, угнетение дыхания, неврологические расстройства, зрительные галлюцинации, аллергии.

М-холиноблокаторы блокируют М - холинорецепторы вестибулярной зоны (ядро одиночного пути), что ведет к подавлению рвотного рефлекса, возникающего при болезнях укачивания: морской, воздушной и т.д. Применяются в основном профилактически, для предотвращения приступов вестибулярной рвоты. Наиболее популярной лекарственной формой для этого является трансдер-мальный пластырь. Значительно реже применяются при послеоперационной рвоте. Более подробную характеристику см. лекцию «Холинергические средства».

Блокаторы Н₁ - гистаминовых рецепторов - оказывают противорвотное действие вследствии своего М - холиноблокирующего эффекта, кроме того ядро одиночного пути содержит и гистаминовые Н₁ - рецепторы. П.П. см. М - холиноблокаторы, более подробную характеристику препаратов см. лекцию «Противоаллергические средства».

Метоклопрамид (церукал, реглан) - выпускается в табл. по 0,01; 0,5% раствор в ампулах по 2 мл.

Назначают его приблизительно за 30 мин. до еды перорально, в/в, в/м. Препарат быстро всасывается из ЖКТ. В крови на 40% связывается с белками плазмы. В печени метаболизируется с образованием сульфатов и глюкоронидов, выводимых в основном почками с мочой. Действие лекарства длится около 2 часов. T ½ составляет около 5 часов.

В организме больного метоклопрамид прямо блокирует дофаминовые Д₂ и серотониновые 5 - НТ₃ рецепторы триггерной зоны рвотного центра продолговатого мозга, тем самым подавляя развитие рвотного рефлекса. Прокинетическое действие связано с блокадой серотониновых 5 - НТ₃ рецепторов и стимуляцией серотониновых 5 - НТ₄ рецепторов, кроме того в ускорении опорожнения кишечника играет роль блокада периферических дофаминовых Д₂ рецепторов, что устраняет ингибирующую роль дофамина на холинергические двигательные нейроны.

О.Э. 1) противорвотный, противоикотный.

2) прокинетический, т.е. нормализует (ускоряет) двигательную активность гладкомышечных органов ЖКТ.

П.П. 1) центральная рвота и икота, включая парентеральное введение при неукротимой рвоте, исключая вестибулярную рвоту.

2) дискинезии гладкомышечных органов ЖКТ.

П.Э. Сонливость, шум в ушах, сухость во рту, иногда - экстрапирамидные расстройства (чаще у детей и молодых при использовании высоких доз препарата), галакторея, у новорожденных - метгемоглобинемия.

Хлорпромазин и тиэтилперазин прямо блокируют дофаминовые Д₂ рецепторы триггерной зоны рвотного центра продолговатого мозга, тем самым подавляя развитие рвотного рефлекса. Кроме того, они могут блокировать Н₁ - гистаминовые и М - холинорецепторы ядра одиночного пути, что имеет значение и при других видах рвоты, например при вестибулярной. Используются они при центральной рвоте и икоте, включая парентеральное введение при неукротимой рвоте; могут применяться при тяжелых случаях вестибулярной рвоты. Более подробную характеристику препаратов см. лекцию «Психотропные средства».

Домперидон (мотилиум) - выпускается в таблетках по 0,01

Назначается перорально, за 30 мин. до еды, хорошо всасывается в ЖКТ. Плохо проникает через ГЭБ, благодаря чему, в отличие от хлорпромазина и тиэтилперазина не вызывает экстрапирамидных нарушений, но воздействует на отделы ЦНС, лишенные этого барьера: рвотный центр и т.д. Прокинетическое действие препарата связано с блокадой периферических дофаминовых Д₂ - рецепторов, что устраняет ингибирующую роль дофамина на холинергические двигательные нейроны. Следует помнить, что дофамин угнетает моторику гладкомышечных органов ЖКТ, в частности понижает тонус нижнего пищеводного сфинктера и давление в желудке.

О.Э. см. Метоклопрамид

П.П. см. Метоклопрамид + вестибулярная рвота

П.Э. головная боль, головокружение, запор, сухость во рту, аллергии.

Ондансетрон (зофран) - выпускается в таблетках по 0,004 и 0,008; в ректальных суппозиториях по 0,016; в 0,25% растворе в ампулах по 1 мл.

Назначается перорально за 1 час до еды, либо в/в 1 раз в день. Препарат хорошо всасывается в ЖКТ. В крови на 73% связывается с белками плазмы. Метаболизируется ондансетрон в печени реакцие окисления с участием цитохрома Р450. Далее образуются глюкорониды и сульфаты продуктов окисления.

В организме больного блокирует серотониновые 5 - НТ₃ рецепторы триггерной зоны рвотного центра продолговатого мозга, тем самым подавляя развитие рвотного рефлекса. Помимо этого, блокирует серотониновые рецепторы и на периферии, что также подавляет развитие рвотного рефлекса. Хотя T ½ ондансетрона составляет около 4 часов, тем не менее противорвотное действие сохраняется и после выведения препарата, что говорит о длительном взаимодействии препарата с рецепторами.

О.Э. Противорвотный, противоикотный

П.П. Центральная рвота и икота, включая парентеральное введение при неукротимой рвоте, исключая вестибулярную рвоту. Может также применяться при соответствующей патологии и у беременных. Лучше всего помогают при применении цитостатических средств и лучевой терапии у онкобольных.

П.Э. Головная боль, головокружение, усталость, дурнота, запор или диарея, возможно развитие кардиотоксичности (изменение ЭКГ).

При пониженной секреторной функции желез желудка используют средства заместительной терапии, т.к. стимулирующее лечение, например гистамином, вызывает с лишком много побочных эффектов. Но прежде выясняется, имеется ли вообще секреция желез желудка. Для этого применяют диагностические средства: пентагастрин, гистамин.

Пентагастрин - в 0,25% растворе в ампулах по 2 мл.

Назначается препарат п/к (6 мкг/кг веса), однократно. Является синтетическим полипептидом, аналогом естественного гормона гастрина. Воздействуя на соответствующие рецепторы, пентагастрин повышает секрецию HCl, пепсина и внутреннего фактора Кастла. Используется для функциональной диагностики секреторной активности желез желудка. Противопоказан больным с недостаточностью кровообращения, нарушенями ритма сердечной деятельности, при пониженном АД. С такой же целью применяется и гистамин, действие которого основано на стимуляции Н₂ - гистаминовых рецепторов слизистой желудка. Если секреция есть, то применяют стимулирующую терапию, например, средствами, повышающими аппетит. Они рефлекторно способны повысить желедочную секрецию. Когда же установлена полное отсутствие секреции желез желудка, назначаются средства заместительной терапии.

Пепсин выпускается в виде порошка, который используется для приготовления различных жидких лекарственных форм: растворов, микстур и т.д. Роль пепсина заключается в переваривании белков пищи. Получают его из слизистых оболочек желудков свиней, в которых он находится в неактивной форме в виде пепсиногена. Поэтому как средство монотерапии подходит лишь тем больным, у которых не нарушена функция обкладочных клеток слизистой желудка. Если же поражены и главные и обкладочные клетки, препарат лучше применять в виде микстуры вместе с разведенной хлористоводородной кислотой. Назначается во время еды, дробными дозами для лучшего распределения по всему объему принятой больным пищи, у которых при анализе желудочного сока выявлены недостаток или отсутствие пепсина. При назначении с HСl следует помнить о кариесогенном действии подобной смеси. Для предотвращения разрушения зубов лекарство назначают через соломинку, что позволяет избежать контакта HСl с зубами. После применения лекарства больному рекомендуется тщательно прополоскать рот водой.

О.Э. 1) переваривает белки пищи

П.П. 1) диспепсии

2) вместе с HСl при гипо - и анацидном гастритах, ахилии.

П.Э. Возможны аллергии.

Абомин действует и применяется подобно пепесину, но получают его из слизистых оболочек желудков телят и ягнят.

Кислота хлористоводородная разведенная - выпускается в 1 - 3 % растворах.

Назначается самостоятельно или в микстуре с пепсином дробно во время приема пищи с мерами профилактики кариесогенного действия. Необходима для перехода неактивного пепсиногена в активный пепсин. Кроме того, HСl пагубно влияет на патогенные микроорганизмы, являясь мощным препятствием их проникновению в организм человека через ЖКТ.

О.Э. 1) антисептический

2) активирует переход пепсиногена в пепсин, тем самым улучшая переваривание пищи

П.П. 1) диспепсический синдром, например у детей

2) при гипо- и анацидном гастритах, вместе с пепсином при ахилии.

П.Э. Возможно местное раздражение (тошнота, рвота), кариесогенное действие, аллергии.

По отдельности вышеперечисленные препараты заместительной фармакотерапии используются редко, только на основании результатов анализа желудочного сока. Чаще они применяются совместно, в составе комбинированных лекарств, которые имитируют действие натурального желудочного сока. Его действие и применение разберем на примере ацидин - пепсина.

Ацидин-пепсин выпускается в таблетках, содержащих 1 часть пепсина и 4 части ацидина, который при контакте с водой в желудке гидролизуется с образованием хлористоводородной кислоты. Таблетку препарата разводят в ¼ - ½ стакана воды и принимают через соломинку дробно во время еды с последующим полосканием полости рта.

О.Э. 1) осуществляет переваривание белков пищи

2) антисептический

П.П. 1) диспепсии.

2) при гипо и анацидном гастритах, при ахилии.

П.Э. Возможно местное раздражение (тошнота, рвота), кариесогенное действие, аллергии.

При гиперсекреции желез желудка имеется высокий риск развития так называемых гиперацидных состояний: гиперацидного гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперсной кишки, рефлюкс-эзофагита (отрыжка, заброс кислого содержимого желудка в пищевод), синдрома Золингера-Эллисона (злокачественная гиперсекреция пищеварительных желез, например при раке желудка) и др. Помимо нарушения переваривания пищи и формирования диспепсического синдрома, подобные состояния могут провоцировать развитие кровотечений и даже перфорации стенок желудка с развитием разлитого перитонита.

Лечение подобной патологии всегда комплексное и включает как подавление излишней желудочной секреции, так и применение антацидных средств, и веществ, улучшающих заживление эрозий и язв. Кроме того, у большинства (до 80%) подобных больных показана эрадикация Helicocter pylori, что требует дополнительного использования соответствующих антимикробных средств (амок-сициллин, кларитромицин, тетрациклин, метронидазол).

Пирензепин (гастроцепин) - вып. в табл. по 0,025 и 0,05; в амп. 0,5%-2 мл.

Назначается перорально 2 раза в день за 30 мин. до еды; в/м или в/в вводят 2 - 3 раза в сутки. Хорошо всасывается из ЖКТ, в отличие от классического препарата группы атропина не проникает через ГЭБ в ЦНС (обладает низкой липофильностью), благодаря чему лучше переносится. T ½ составляет более 4 часов.

В организме преимущественно блокирует М₁ - холинорепторы парасимпатических ганглиев, но избирательность его действия относительна. Считается, что препарат предпочтителен больным, в генезе поражений которых имеет место повышенная двигательная активность гладкомышечных органов ЖКТ, например, при рефлюкс - эзофагите.

О.Э. 1) подавляет секрецию желез желудка

2) уменьшает объем и кислотность желудочного сока

3) уменьшает повреждение слизистой желудка, гастропротекторный

4) понижает тонус и сократительную активность желудка

П.П. Комплексное хроническое лечение больных с гиперацидными состояниями.

П.Э. Диспепсические расстройства, сухость во рту, иногда - дальнозоркость.

Фамотидин (ульфамид, квамател) - выпускается в таблетках по 0,02 и 0,04; в ампулах, содержащих 0,02 препарата в виде порошка.

Препарат быстро всасывается в ЖКТ, биодоступность составляет 40%. Практически не связывается с белками плазмы крови, на 10 - 35% метаболизируется в печени. Проникает через плаценту и в молоко матери. Исходное вещество и его метаболиты выводятся почками с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Назначается перорально 1 - 2 раза в сутки, после разведения вводят в/в 1 раз в сутки. T ½ составляет 3 часа.

В организме больного избирательно блокирует Н₂ - гистаминовые рецепторы, благодаря чему подавляется секреция желез желудка, причем сильнее, нежели пирензепином.

О.Э. 1) подавляется секреция обкладочных клеток слизистой оболочки желудка, уменьшается секреция хлористоводородной кислоты

2) уменьшает объем и кислотность желудочного сока

3) уменьшает повреждение слизистой желудка, гастропротекторный

П.П. 1) профилактика развития у больных гиперацидных состоянияний (например на фоне стресса, лечения глюкокортикоидными гормонами и т.д.).

2) профилактика и хроническое комплексное лечение больных с гиперацидными состояниями.

П.Э. Диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, сонливость, утомляемость, кожные высыпания, миалгии, запор. При в/в введениии - оглушенность, делирий, галлюцинации, дизартрии. Очень редко - угнетение кроветворения, импотенция у мужчин, галакторея у женщин.

Ранитидин действует и применяется подобно фамотидину. Отличия: 1) немного уступает по активности и длительности действия; 2) несколько более токсичен; 3) является ингибитором цитохрома Р450, может вызывать кумуляцию самих себя и совместно принятых лекарств и последующую интоксикацию.

Обобщая характеристику вышеизложенных средств, можно сформулировать следующие различия в фармакокинетике и фармакодинамике препаратов Н₂ - гистаминоблокаторов:

1) по биодоступности: ранитидин (50%) > фамотидина (40%)

2) по активности: фамотидин (32) > ранитидина (5)

3) по длительности действия: фамотидин (12 ч.) > ранитидина (8 ч.)

4) по способности ингибировать микросомальные ферменты печени: им является только ранитидин.

Омепразол (омез) - выпускается в капсулах по 0,02.

При низком рН разрушается в желудке, поэтому лекарственную форму категорически нельзя разжевывать! В щелочной среде кишечника быстро всасывается, в крови в значительной мере связываются с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени с участием изоферментов IIС19 и IIIА4 цитохрома Р450. Метаболиты экскретируются с мочой и калом в виде сульфатов. Является ингибитором микросомальных ферментов печени, замедляя метаболизм бензодиазепинов, варфарина, фенитоина, дисульфирама и др. препаратов. Поскольку препараты ингибиторов протоной помпы активируются в кислой среде, назначать их следует перед едой или вместе с пищей, которая стиму-лирует выработку HСl. Сочетание с другими средствами, понижающими кислотность желудочного сока, ослабляет действие препарата. Эффект развивается лишь после нескольких приемов средства, т.к. для полного подавления функции всех обкладочных клеток желудка нужно время. При назначении препарата 1 раз в сутки для этого требуется 2 - 5 суток, для ускорения наступления действия назначают препарат 2 раза в день. T ½ составляет около 1 часа.

В организме больного, в обкладочных клетках слизистой оболочки желудка, препарат необратимо блокирует Н⁺,- К⁺ - АТФ - азу, играющую ключевую роль в продукции HСl желудочного сока. Продукцию HСl можно подавить полностью, следовательно, из средств, понижающих продукцию HСl желудочного сока, эта группа самая мощная. Кроме вышеописанного, омепразол может также подавлять активность карбоангидразы слизистой желудка, что также способствует уменьшению кислотности желудочного сока.

О.Э. 1) подавляется секреция обкладочных клеток слизистой оболочки желудка, уменьшается секреция хлористоводородной кислоты

2) уменьшает объем и кислотность желудочного сока

3) уменьшает повреждение слизистой желудка, гастропротекторный.

П.П. Комплексное хроническое лечение больных с гиперацидными состояниями.

П.Э. Диспепсические расстройства, тошнота, боль в животе, метеоризм, запор или диарея. Очень редко - подострая миопатия, артралгии, головная боль, кожные высыпания, описаны также случаи злокачественных новообразований в желудке на фоне дистрофии слизистой.

Антацидные или противокислотные средства, в отличии антисекреторных, изученных выше средств, на продукцию желудочных желез не влияют. Они вступают в химическую реакцию с HСl желудочного сока и нейтрализуют ее. По типу воздействия на организм больного антациды делятся на системные, понижающие кислотность во всем организме (натрия гидрокарбонат), что вызывает формирование множества нежелательных эффектов, и на несистемные, ощелачивающие лищь желудочный сок и переносящиеся поэтому намного лучше переносимые (препараты магния алюминия, кальция, кремния). Применение антацидов основано на том, что при лечении больного антисекреторными средствами невозможно полностью подавить продукцию HСl желудочного сока, т.к. в этом случае пострадает процесс нормального переваривания пищи. Антациды нужны для ликвидации периодически возникающего избытка HСl желудочного сока, что проявляется изжогой. Следует также помнить о невозможности сочетания антацидов с молоком, т.к. это ускоряет всасывание вышепоименованных лекарств и является причиной развития тяжелых Н.Э.

Натрия гидрокарбонат или пищевая сода, применяется однократно как средство скорой помощи при изжоге. Для хронического лечения непригодна по следующим причинам:

1) может вызывать системный алколоз вплоть до развития смертельных осложнений

2) вступая в реакцию с HСl желудочного сока, образует большое количество СО₂. Это ведет к растяжению желудка и рефлекторно вызывает повторную волну гиперсекреции его желез, следовательно эффект препарата короткий, требуется постоянный повторный прием, что и формирует поименованное в п. 1. нежелательное действие.

Магния окись или гидроокись - вып. в порошке, в табл. по 0,5.

Назначается перорально, таблетки тщательно разжевывают для увеличения реактогенной поверхности, до или после еды в зависимости от локализации язвы и условий возникновения болей. Если язва желудка болит натощак - назначают до еды. Язва же 12 - перстной кишки болит после поступления туда пищи, поэтому препарат назначают после еды. Из ЖКТ лекарства практически не всасываются и прямо вступают в реакцию с HСl желудочного сока, нейтрализуя ее. Эффект развивается достаточно быстро, длится несколько часов. Системного действия препараты не оказывают, т.к. практически не всасываются из ЖКТ. При реакции нейтрализации HСl желудочного сока не образуется СО₂, что не провоцирует вторичной волны гиперсекреции желез желудка - достоинство подобных средств. Нейтрализация кислотно - пептического фактора минимизирует повреждение слизистой ЖКТ, что можно рассматривать как своеобразный гастропротективный механизм.

О.Э. 1) антацидный

2) косвенный гастропротекторный (↓ понижается агрессивность кислотно - пептического фактора)

П.П. Комплексное хроническое лечение больных с гиперацидными состояниями.

П.Э. Диспепсические расстройства, диарея, снижение всасывания совместно принятых лекарств (назначать за 2 часа или после) и компоненетов пищи.

Алюминия гидроокись вып. в порошке и в 4% пероральной суспензии.

Назначается перорально, до или после приема пищи или лекарств. Действует и применяется подобно препаратам магния. Отличия: 1) в О.Э. + обволакивающий, адсорбирующий, что усиливает гастропротективные свойства препарата; 2) в П.Э. - вместо диареи вызывает запор, при длительном применении высоких доз возможно развитие нефротоксичности, особенно возрастает риск подобного осложнения, если препарат запивать молоком. Подобное осложнение (нефротоксичность на фоне приема молока, еще более опасна при применении в качестве антацидов препаратов кальция и фосфора)

Препараты магния и алюминия как моносредства используются редко, чаще применяются их комбинации. При этом происходит усиление основного антацидного действия и минимизируется риск нарушения перистальтики кишечника и развития запора или диареи.

Альмагель - выпускается во флаконах по 170 мл.

Назначается перорально мерными ложками, до или после приема пищи или лекарств. Состоит из геля магния оксида и алюминия гидрооксида + Д-сорбид. Если в названии средства добавляется буква А, + анестезин; а если слово НЕО + симетикон, поверхностноактивное вещество, понижающее поверхностное натяжение пузырьков, чем ликвидируется газообразование и приступы метеоризма (вздутия живота.)

О.Э. 1) антацидный

2) адсорбирующий, обволакивающий

3) опосредованный гастропротекторный (↓ понижается агрессивность кислотно-пептического фактора)

4) если А + местноанестезирующий; если НЕО + пеногасящий

П.П. Комплексное хроническое лечение больных с гиперацидными состояниями, в т.ч. на фоне боли, вздутия живота.

П.Э. Диспепсические расстройства, иногда - запор, снижение всасывания совместно принятых лекарств (назначать за 2 часа или после) и компоненетов пищи.

Маалокс - по составу, действию и применению идентичен альмагелю, более дорогое средство, произведенное во Франции.

Гастропротекторы - группа лекарств, специфически защищающая слизистую оболочку желудка от агрессивного воздействия кислотно-пептического фактора и препятствующая ее повреждению. Иногда, для ускорения заживления, гастропротекторы сочетают с репарантами, например с солкосерилом, препаратами витамина А (масло облепихи и т.д.)

Висмута трикалия дицитрат (де - нол) - выпускается в таблетках по 0,12

Назначается перорально, натощак, перед каждым приемом пищи и перед сном, до 5 раз в сутки. Это коллоидный субцитрат висмута, не всасывающийся в ЖКТ и не оказывающий системного воздействия.

О.Э. 1) вяжущий

2) пленкообразующий - вызывает обратимую коагуляцию белков преимущественно на эрозированнных поверхностях и в язвенных нишах, покрывая их защитной пленкой, препятствующей дальнейшему повреждению этих участков кислотно - пептическим фактором. При таком вяжущем действии здоровая слизистая практически не выводится из нормального процесса пищеварения, что улучшает переносимость препарата в сравнении, например с классическим вяжущим средством - таннином.

3) стимулирует выработку простагландина Е₁

4) гастропротекторный

5) антигеликобактерный

П.П. Комплексное хроническое лечение больных с гиперацидными состояниями с имеющимися эрозивно-язвенными поражениями.

П.Э. Почернение кала, аллергии, понижение всасывания совместно принятых лекарств, иногда - тошнота, рвота, гепатотоксичность.

Сукралфат (вентер) - выпускается в таблетках по 0,5.

Содержит октасульфат сахарозы с включением гидрооксида алюминия. Назначается перорально натощак перед каждым приемом пищи и перед сном до 5 раз в сутки (действует до 6 часов). В кислой (!) среде желудка полимеризируется и покрывает защитной пленкой место эрозии, поэтому в течении 30 мин. до и после приема препарата не следует принимать антациды. Препарат может понижать всасывание фенитоина, дигоксина, циметидина, кетоконазола, фторхинолонов, его назначают через 2 часа после приема перечисленных средств.

О.Э. 1) пленкообразующий.

2) стимулирует выработку ПГ Е₁ и эпидермального фактора роста.

3) связывает желчные кислоты, что особенно важно при рефлюксе желчи.

4) гастропротекторный.

П.П. 1) комплексное хроническое лечение больных с гиперацидными сос-тояниями с имеющимися эрозивно-язвенными поражениями.

П.Э. Запор, понижение всасывания совместно принятых лекарств, иногда - нефротоксичность.

Мизопростол (сайтотек) - выпускается в таблетках по 0,002.

Препарат назначается перорально до 4 раз в день. Он быстро всасывается из ЖКТ, при первом прохождении через печень его большая часть метаболизируется до активного метаболита - мизопростоловой кислоты. Отчасти этот процесс протекает и в обкладочных клетках желудка. Пища и антациды замедляют процесс абсорбции препарата. В крови на 89% связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени. Экскретируется метаболит в основном с мочой через почки. T ½ составляет около 1 часа.

Является препаратом простагландина Е₁ и связываясь с соответствующими рецепторами, формирует следующие эффекты.

О.Э. 1) подавляет секрецию HСl желудочного сока, т.к. понижают активность аденилатциклазы обкладочных клеток слизистой желудка.

2) стимулирует синтез муцина и бикарбонатов, покрывающих защитной пленкой стенку желудка, препятствуя дальнейшему повреждению ее кислотно - пептическим фактором.

3) гастропротекторный

П.П. 1) Профилактика ульцерогенеза, например прием НПВС, стресс и т.д.

2) Комплексное хроническое лечение больных с гиперацидными состояниями.

П.Э. Диарея, может вызвать выкидыш у беременных и обострение хронических заболеваний кишечника.

Важное значение в терапии больных с гиперацидными состояниями принадлежит антигеликобактерным средствам. К ним относятся такие средства как кларитромицин, амоксициллин, метронидазол, висмута трикалия дицитрат. Первые два прерата относятся к препаратом антибиотиков, метронидазол - к протовопротозойный средствам. Более подробную характеристику см. сам. Следует отметить, что все вышеперечисленные средства, применяются в лечении больных с гиперацидными состояниями комплексно, по решению врача - гастроэнтеролога индивидуально для каждого больного.

Гепатотропные средства применяются для лечения больных с нарушенной функцией печени.

Холензим - выпускается в таблетках, содержащих желчь, порошок поджелудочной железы и слизистой тонкой кишки убойного скота. Весь этот набор пищеварительных ферментов, во - первых, прямо улучшает переваривание пищи, и, во - вторых, рефлекторно стимулирует выброс желчи.

О.Э. 1) желчегонный, а именно препарат повышает продукцию желчи.

2) улучшает переваривание липидов пищи.

3) нормализует липидный баланс организма больного.

4) нормализует перистальтику кишечника.

5) ликвидирует явления диспепсии.

П.П. 1) Комплексное хроническое лечение больных с заболеваниями печени и желчевыводящих путей: гепататы, холециститы, холангиты и т.д.

2) Переедание жирной пищи.

П.Э. Диарея, аллергии.

Холосас представляет из себя сироп шиповника, действует и применяются подобно холензиму, более приятное в использовании средство, лучше переносится.

Оксафенамид (МНН - осалмид) - выпускается в таблетках по 0,25 и 0,5

Хорошо всасывается в ЖКТ, не связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени, экскретируется с мочой.

О.Э. 1) желчегонный, а именно препарат повышает продукцию желчи.

2) понижает тонус ЖВП, ликвидируя их спазм и повышая отделение желчи

3) улучшает переваривание липидов пищи.

4) нормализует липидный баланс организма больного.

5) нормализует перистальтику кишечника.

6) ликвидирует явления диспепсии.

П.П. 1) Комплексное хроническое лечение больных с воспалительными заболеваниями печени и желчевыводящих путей: гепататы, холециститы, холангиты и т.д.

2) Дискинезии желчных путей по гиперкинетическому типу (спазмы)

3) Переедание жирной пищи.

П.Э. Диарея, аллергии.

Папаверина гидрохлорид - выпускается в таблетках по 0,004; в амп. 2% р-р по 2 мл.; в ректальных суппозиториях по 0,2.

Препарат алкалоидов снотворного мака бензилизохинолинового ряда. Назначается перорально, ректально, п/к, в/м, в/в 3 - 4 раза в день. Хорошо всасывается в ЖКТ, не связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени, экскретируется с мочой.

В гладкомышечных клетках организма ингибирует мембранный фермент фосфодиэстеразу, что увеличивает в цитоплазме клеток содержание цАМФ и уменьшает в их цитоплазме содержание ионов Са²⁺. Это формирует миотропный спазмолитический эффект препарата.

О.Э. 1) спазмолитический: понижает тонус гладкомышечных органов ЖКТ, МВП, ЖВП, бронхов, периферических сосудов.

2) холеспазмолитический, улучшает переваривание липидов пищи, нормализует липидный баланс организма больного, нормализует перистальтику кишечника, ликвидирует явления диспепсии.

3) понижение АД.

П.П. 1) Дискинезии ЖВП по гиперкинетическому типу.

2) Спазмы кишечника, МВП.

3) Иногда, с другими средствами для купирования бронхоспазма.

4) Иногда - при легких начальных формах гипертонической болезни, в/в - при гипертоническом кризе.

5) При спазмах периферических сосудов.

П.Э. Запоры, понижение АД, тошнота, рвота, головокружение, сонливость, гипергидроз, аллергии. При в/в введении - резкое повышение или понижение АД, соответствующие сердечные аритмии.

Магния сульфат - выпускается в порошке, в ампулах 20 и 25% растворы по 5, 10, 20 мл.

Назначается препарат перорально, в/м, в/в. Плохо всасывается из ЖКТ, при парентеральном введении хорошо распределяется в организме, проникает через ГЭБ в ЦНС. Являясь донаторм ионов магний стимулирует фазу реполяризации, благодаря чему развиваются следующие эффекты.

О.Э. 1) Холекинетический. Назначается по 1 стол. Ложке 20 - 25% р - ра на прием 3 раза в день, либо вводится через зонд дуоденально. Раствор должен быть теплым. В кишечнике препарат местно повышает осмотическое давление, что облегчает переход желчи из атонического желчного пузыря по градиенту давления в кишечник.

2) Слабительный. Назначается по 1 - 2 стол. ложки порошка на прием в ½ стакана воды. В кишечнике при этом повышается осмотическое давление, что уменьшает всасывание пищи и способствует переходу в кишечник воды из окружающих тканей. Это увеличивает объем химуса и вызывает раздражение механорецепторов кишечника, что, в свою очередь, ведет к увеличению перистальтику всех отделов кишечника, ускоряя эвакуацию его содержимого. Причем при этом из кишечника подавляется всасывание и другого содержимого например, ядов, токсинов и т.п. важного в токсикологии материала.

При парентеральном введении развиваются следующие эффекты:

3) седативный

4) понижение АД

5) понижение тонуса скелетных мышц

П.П. При пероральном применении:

1) Дискинезии ЖВП по гипокинетическому типу.

2) При острых запорах, острых лекарственных и прочих отравлениях, при подготовке больных к плановым полостным операциям, рентгенологическим и инструментальным обследованиям ЖКТ, после дегельминтизации.

При парентеральном введении:

3) при гипертоническом кризе

4) при судорогах скелетных мышц

5) при отравлениях свинцом, барием, ртутью, мышьяком, тетраэтилсвинцом. При этом возможно и параллельное пероральное введение антидота.

П.Э. Может понижаться АД, возникать сердечная брадиаритмия, угнетаться ЦНС, препарат может провоцировать частый жидкий стул и обезвоживание при пероральном применении.

Эссенциале - выпускается в капсулах и в ампулах по 5 мл.

Это комплексный препарат, содержащий в своем составе эссенциальные фосфолипиды, входящие в состав и необходимые для синтеза гепатоцитов, в частности их мембран, а также комплекс витаминов, направленно стимулирующий подобный процесс синтеза: пиридоксин, цианокобаламин, никотинамид, пантотеновую кислоту. Капсулы, вместо пантотеновой кислоты, содержат тиамин, рибофлавин и токоферол дополнительно. Назначается препарат перорально во время еды или в/в 2 раза в день.

О.Э. 1) стимулирует синтез гепатоцитов, в т.ч. их мембран.

2) стимулирует все функции печени.

3) подавляет в печени синтез соединительной ткани и ее перерождение.

4) гепатопротекторный.

П.П. 1) Хроническое лечение больных с гепатитами, циррозом печени, гепатозами и т.п. поражениями печени, в т.ч. токсического происхождения. Профилактически может применяться для предупреждения гепатотоксического действия лекарств и др. токсических факторов.

П.Э. Тошнота, рвота, аллергии.

Легалон - выпускается в драже, капсулах, пероральной суспензии.

Препарат растения расторопши пятнистой, содержит алкалоиды силимарин и силибинин. Действующим началом в них является селен, компонент антиоксидантной защиты человеческого организма, которая тормозит процессы ПОЛ. Назначается препарат перорально до 3 - х раз в день.

О.Э. 1) препятствует разрушению мембран гепатоцитов.

2) гепатопротекторный.

3) нормализует деятельность печени.

П.П. 1) Острые и хронические заболевания печени. Профилактически может применяться для предупреждения гепатотоксического действия лекарств и др. токсических факторов.

П.Э. Иногда - диарея, мочегонное действие, возможны аллергические реакции. У предрасположенных больных возможны вестибулярные нарушения, алопеция, которые после отмены препарата исчезают.

Кислота липоевая в качестве кофермента участвует в реакциях декарбоксилирования пировиноградной и α-кетокислот. В результате этого подавляются реакции ПОЛ и реализуется антиоксидантное действие препарата. Кислота липоевая регулирует липидный и углеводный обмен, стимулирует обмен холестерина.

Назначается препарат перорально, в/м и в/в. Биодоступность препарата при пероральном применении составляет около 30% из - за выраженной пресистемной элиминации. Окончательно метаболизируется кислота липоевая в печени, реакциями окисления и конъюгации. Большая часть препарат (до 90%) экскретируется с мочой. T ½ составляет 20 -50 минут.

Из П.Э. Аллергии; при в/в введении тромбоцитопения, геморрагии, повышение ВЧД, гипогликемия, угнетение дыхания, судороги, диплопия.

Адеметионин (S - аденозилметионин) в клетках человека участвует в реакциях трансметилирования, транссульфатирования, аминопролилирования. В большей степени действие препарата локализовано в печени. Метильная группа лекарства может переноситься на молекулу субстрата в трансметильной реакции. Таким образом реализуется более 40 биохимических реакций в организме человека. В результате этого осуществляется биосинтез нуклеиновых кислот, белков, липидов.

О.Э. 1) антиоксидантный

2) стимулирует процессы регенерации гепатоцитов

3) гепатопротекторный.

4) нормализует деятельность печени.

5) антидепрессивный

П.П. 1) Острые и хронические заболевания печени, в т.ч. на фоне холестаза. Профилактически может применяться для предупреждения гепатотоксического действия лекарств и др. токсических факторов.

П.Э. Изжога, боль в эпигастрии, возможны аллергические реакции.

Холелитолитические средства растворяют рентгенонегативные желчные камни, в которых нет кальцификатов. Эффект проявляется только при постоянном приеме, после отмены процесс камнеобразования возобновляется. Следовательно, это симптоматическое средство, применение которого дает временной промежуток, в который доктор может установить и ликвидировать причину, или хотя бы патогенез камнеобразования. Это важно помнить, т.к. при лечении больного возможно достаточно быстрое развитие толерантности, что может потенцировать камнеобразование. Из П.Э. возможны боль в спине, диарея, запоры, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, возможна алопеция, кальцификация желчных камней, аллергические реакции.

Панкреатин (мезим) - выпускается в таблетках по 0,25.

Это препарат высушенной, обезжиренной ткани поджелудочной железы убойного скота, почему и содержит весь набор панкреатических пищеварительных ферментов. Препарат используется для заместительной фармакотерапии, применяется перорально во время, или сразу после приема пищи.

Механизм действия заключается в замещее недостающих организму панкреатических пищеварительных ферментов.

О.Э. 1) улучшает переваривание пищи в тонком кишечнике.

2) ликвидирует явления диспепсии.

П.П. 1) Комплексная терапия больных панкреатитом, гепатитом, гастритом, энтеритом и т.п. заболеваниями.

2) Чрезмерное переедание пищи.

3) При «диарее путешественников».

П.Э. Возможны аллергии.

Фестал выпускается в драже, содержит панкреатические ферменты и компоненты желчи. Действует и применяется подобно панкреатину, является более сильным и эффективным средством.

Креон выпускается в таблетках, драже, капсулах. Действует и применяется подобно фесталу, также содержит панкреатические ферменты и компоненты желчи. Отличия: 1) содержит ферменты в более высокой дозировке; 2) состоит из микрокапсул, которые после расплавления поверхностной оболочки (спансулы), равномерно распределяются по всему объму химуса, обеспечивая более полное и полноценное переваривание пищи, что особо ценно при длительном хроническом лечении соответствующих категорий больных.

Апротинин (контрикал, гордокс) - выпускается во флаконах или ампулах по 10 мл., содержащих порошкообразное вещество активностью от 6 до 100 000 ЕД.

Назначается в/в, лучше капельно. Хорошо всасывается, быстро, относительно равномерно, распределяется по тканям, кратковременно накапливается в печени. Метаболизируется лизосомальными ферментами почек, экскретируется с мочой. T ½ составляет примерно 150 минут.

В организме обладает способностью прямо ингибировать все протеолитические ферменты.

О.Э. 1) подавляет активность протеолитических ферментов поджелудочной железы, предотвращает процесс ее самопереваривания.

2) подавляет активность фибринолизина, сохраняя целостность образовавшегося тромба, тем самым оказывает кровоостанавливающее действие.

П.П. 1) Некротизирующий панкреатит, когда идет протеолиз ткани поджелудочной железы.

2) Комплексная терапия больных с острыми кровотечениями.

П.Э. Возможны аллергии до анафилактического шока.

Средства, усиливающие моторику кишечника можно разделить на прокинетики и препараты слабительных средств.

Прокинетики нормализуют двигательную активность ЖКТ и применяются при ее нарушениях: как ускорении при рвоте, так и при замедлении при запоре. Подобные нарушения нарушают нормальное переваривание пищи, задержи-вают пищу в организме, провоцируя гниение и отравление образовавшимися токсинами.

Средства антихолинэстеразные (неостигмин), действующие на дофаминовые и серотониновые рецепторы (метоклопрамид) см. выше.

Эритромицин, а также олеандомицин, азитромицин, кларитромицин в организме больного стимулируют мотилиновые рецепторы, тем самым стимулируя III фазу комплекса моторики ЖКТ, обеспечивающего опорожнение кишечника между приемами пищи. Назначаются препараты перорально, до 4 - х раз в сутки. Их нельзя сочетать с препаратами макролидов, антидепрессантами, противогрибковыми средствами - пр. имидазола, ингибиторами протеазы ВИЧ (индинавир, ротанавир и т.д.). К препаратам быстро формируется толерантность из - за уменьшения числа мотилиновых рецепторов, что следует учитывать при назначении подобных средств.

О.Э. 1) повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера.

2) стимулируют моторику желудка и тонкого кишечника.

П.П. 1) Нарушенная двигательная активность гладкомышечных органов ЖКТ: запоры на фоне сахарного диабета, запоры на фоне склеродермии, кишечной непроходимости и псевдообструкции.

П.Э. Поражения печени, дисбактериоз, аллергии.

Слабительные средства, в отличии от прокинетиков, могут только ускорять процессы опорожнения всех отделов кишечника, включая и толстый.

Магния сульфат рассматривался в группе холекинетиков, как слабительное средство назначается исключительно перорально. Хотя препарат очень слабо всасывается из ЖКТ, следует учитывать его способность угнетать ЦНС, и, например, при острых отравлениях ядами, угнетающими ЦНС, отдавать предпочтение натрию сульфату. Как слабительное средство, в остальном натрия сульфат действует и применяется подобно магнию сульфату.

Макрогол действует и применяется подобно магнию сульфату.

Лактулоза - выпускается в сиропе, во флаконах или бутылочках от 15 до 1000 мл. Назначается перорально, по 15 - 45 мл. на прием. Действие препарата развивается индивидуально, в среднем через 8 часов. Препарат практически не всасывается из ЖКТ, то немногое, что всавывается, экскретируется мочой в неизмененном виде. В кишечнике препарат повышает осмотическое давления, поэтому как слабительное и желчегонное (холекинетическое средство) используется подобно магнию сульфату. Отличие: в кишечнике метаболизируется с превращениеем в кислоты, в основном в молочную. Это стимулирует процесс роста лактобактерий в кишечнике, нормализуя его микрофлору. Кроме того, созда-ваемый ацидоз в кишечнике препятствует процессам гниения, переводя его в процесс брожения, а также предотвращает всасывание аммиака. Все это, в конечном итоге, уменьшает проявления дисбактериоза, поэтому препарат наиболее показан соответствующей категории больных с запорами.

Касторовое масло - выпускается в капсулах по 1,0 и во флаконах, содержащих 20,0 препарата.

Касторовое масло получено из семян клещевины. Назначается перорально, 15 - 30,0 на прием. После всасывания в ЖКТ препарат в организме метаболизируется с образованием рициноловой кислоты, которая, выделяясь через слизистую тонкого кишечника, раздражает его хеморецепторы, тем самым стимулируя его перистальтику. Эффект развивается через 5 - 6 часов и может быть ускорен увеличением дозы, что следует учитывать при применении. Следует помнить, что являясь липофильным соединением, препарат в кишечнике может стимулировать всасывание жирорастворимых ядов, следовательно при подобных отравлениях противопоказан.

О.Э. 1) стимулирует перистальтику тонкого кишечника.

2) стимулирует опорожнение кишечника.

3) рефлекторно стимулирует сокращения миометрия.

П.П. 1) При острых запорах, острых лекарственных и прочих отравлениях исключительно водорастворимыми ядами, при подготовке больных к плановым полостным операциям, рентгенологическим и инструментальным обследованиям ЖКТ, после дегельминтизации.

2) Раньше - для индукции и стимуляции родовой деятельности.

П.Э. Частый жидкий стул, боли в животе, аллергии.

Препараты сенны, крушины, ревеня и т.д. Назначаются перорально в виде настоев, таблеток, как правило, 1 раз в день. В печени они превращаются в антрагликозиды (эмодин, хризофановая кислота), которые, выделяясь через слизистую толстого кишечника, стимулируют его хеморецепторы. Это ведет к усилению перистальтики только толстого отдела кишесника и ускорению его опорожнения. Эффект развивается примерно через 6 - 8 часов, что учитывают при назначении.

О.Э. 1) стимулирует перистальтику толстого кишечника.

2) стимулирует опорожнение кишечника.

П.П. 1) При хронических запорах.

2) При геморроое, проктитах, парапроктитах, трещинах заднего прохода.

3) Больным, которым противопоказано натуживание: ранний послеоперационный период, особенно при операциях на органах брюшной полости, при острой сердечной недостаточности, при пупочной грыже и т.д.

П.Э. Изъязвление слизистой прямой кишки, толерантность, зависимость от действия лекарств, аллергии.

Бисакодил (дульколакс, лаксбене) - выпускается в драже и таблетках по 0,005; в суппозиториях и микроклизмах по 0,01. Синтетический препарат, не требующий превращения в печени. В остальном действует и применяется подобно растительным препаратам, но может быть использован и для скорой помощи, ректально, при остром запоре. Препарат плохо всасывается в ЖКТ, активизируется путем гидролиза в кишечнике. После чего активные метаболиты стимулируют хеморецепторы толстого кишечника, вызывая повышение его перистальтики через 6 часов при пероральном применении.

Натрия пикосульфат (гутталакс) - выпускается во флаконах - капельницах по 15 или 30 мл. Назначается перорально, по 5 - 10 капель на прием во время еды (необильной). Препарат не всасываетя в ЖКТ и не подвергается энтеро - гепатической циркуляции. Действует только в толстом кишечнике, т.к. только в нем бактерии превращают лекарство в активную форму - дифенол. Действие препарата развивается через 6 - 10 часов, что следует учитывать при назначении. В остальном действует и применяется подобно растительным препаратам, но может быть использован и для скорой помощи, ректально, при остром запоре.

Эти вышеперечисленные особенности действия слабительных лекарств следует рационально использовать для профилактики и лечения такого побочного действия подобных лекарств как толерантность. Рационально сочетая, либо последовательно применяя препараты с различными точками приложения действия, мы можем добиться вышеописанной цели.

При повышенной моторике и тонусе кишечника применяют множество средств. Препараты М - холиноблокаторов, спазмолитики миотропного действия, вяжущие, обволакивающие и адсорбирующие средства см. сам.

Лоперамид (имодиум) - выпускается в капсулах по 0,002; в 0,02% растворе во флаконах по 100 мл.

Синтетическое средство, производное пиперидина. Назначается перорально, до 6 раз в сутки. Биодоступность при всасывании в ЖКТ из - за выраженной пресистемной элиминации составляет около 40%. Распределяясь в организме, препарат практически не проникает через ГЭБ в ЦНС, т.к. почти весь выводится Р - гликопротеином ГЭБ. Поэтому сочетания препаратата со средствами, блокирующими этот гликопротеид (хинидин, верапамил, кетоконазол), может усилить центральное воздействие лоперамида. Метаболизируется в печени, экскретируется с желчью, частично с мочой. T ½ составляет 2,5 часа при применении раствора и 5 часов при применении капсул.

В организме препарат связывается с опиоидными рецепторами циркулярных и продольных мышц кишечника, в 40 - 50 раз сильнее морфина возбуждая их. Эффект развивается медленно, в течении часов, для ускорения следует использовать сублингвальные лекарственные формы. Следует также помнить, что препарат уменьшает секрецию, вызванную холерным токсином и некоторыми токсинами кишечной палочки. В то - же время при инфекционной диарее применение препарата нежелательно, т.к. в этом случае диарея - защитный рефлекс, удаляющий яды и токсины.

О.Э. 1) повышает тонус кишечника, подавляет его перистальтику.

2) повышает тонус анального сфинктера.

П.П. 1) При любой хронической диарее, исключая инфекционную.

2) Сублингвальные формы при острой диарее, исключая инфекцион-

ную.

П.Э. Запор до кишечной непроходимости, тошнота, головокружение, аллергии.

Октреотид (сандостатин) - выпускается в ампулах по 1 мл., содержащих по 0,00005; 0,0001; 0,0005 препарата. После разведения назначается п/к до 3 - х раз в день. Хорошо всасывается после введения. В крови на 65% связывается с липопротеинами плазмы. Экскретируется с мочой, на 1/3 в неизмененном виде. T ½ составляет примерно 1 - 2 часа.

Является синтетическим аналогом соматостатина, действует, нарушая синтез гормонов по принципу обратной связи.

О.Э. 1) подавляет перистальтику кишечника

2) по принципу обратной связи подавляет выработку соматостатина, инсулина, глюкагона, серотонина.

3) подавляет желудочную секрецию.

4) подавляет выработку панкреатических ферментов.

П.П. 1) Диарея на фоне СПИД, демпинг - синдрома, острого панкреатита.

2) Акромегалия.

3) Эндокринные опухоли гастро - энтеро - панкреатической системы.

4) Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.

П.Э. Болезненость в месте инъекции, анорксия, рвота, диарея, стеаторея, камни в желчном пузыре, гипо- или гипергликемия, тератогенный, аллергии.

Лекция.