Производные хиноксалина.

Хиноксидин - выпускается в таблетках по 0,25.

Назначается препарат перорально, 4 раза в сутки. Хиноксидин быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Хорошо распределяется по всему организму больного, проникает через гистогематические барьеры и в молоко матери. Экскретируется препарат с мочой и желчью. T ½ препарата составляет примерно 6 - 8 часов.

Механизм действия связан со способностью препарата стимулировать образование активных радикалов кислорода, что в конечном итоге вызывает повреждение молекулы ДНК. На чувствительных микроорганизмов препарат действует бактерицидно. Наибольшую активность препарат проявляет в анаэробных условиях.

С.Д. Широкий, грам (+) и грам (-) микроорганизмы: протей, синегнойная палочка, клебсиелла, патогенные штаммы кишечной палочки, шигелла, сальмонеллы, анаэробы, стрепто - и стафилококки и т.д.

П.П. Инфекции МВП, ЖВП, эмпиема плевры, явления сепсиса и т.д. Особенно важен препарат как средство резерва при неэффективности других противомикробных средств.

П.Э. Тошнота, рвота, боль в животе; нейротоксичность, головная боль, головокружение, мышечные судороги; гепатоксичность; нефротоксичность; аллергии; возможно развитие эмбриотоксичности, мутагенности. В целом препарат высокотоксичен, показан к применению только в условиях стационара. Противопоказан к применению в педиатрической практике.

Оксазолидиноны.

Линезолид (зивокс, зеникс) - выпускается в таблетках по 0,6; в 0,2% растворе в пакетах по 100, 200, 300 мл.

Быстро и полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность при таком пути введения составляет 100%, в крови неполностью, не более чем на 30%, связывается с белками плазмы, хорошо распределяется по всему организму больного. Примерно на 80% (30% в неизмененном виде и 50% в виде метаболитов) выводится с мочой, 10% с калом в виде метаболитов. Назначается препарат перорально, в/м, в/в 2 раза в сутки. T ½ препарата составляет примерно 6 часов.

В клетках чувствительных микроорганизмов линезолид подавляет синтез белка на рибосомах, связываясь с 23S рРНК, входящей в состав 50S - субъединицы, препятствуя образованию 70S - рибосомного комплекса, необходимого для инициации синтеза белка. Благодаря этому, перекрестная устойчивость к препарату не развивается. Устойчивость к линезолиду обусловлена мутацией, нарушающей структуру участка связывания. Действует препарат бактерицидно на стрептококков, бактериостатически на энтерококков, MRSA.

С.Д. Преимущественно грам (+) микроорганизмы: устойчивые к гликопептидам энтерококки, MRSA.

П.П. 1) Резистентные к гликопептидам энтерококковые инфекции.

2) Инфекции, вызванные MRSA.

П.Э. Различные расстройства ЖКТ, головная боль, возможна тромбоцитопения, аллергии. Учитывая, что препарат является обратимым неселективным ингибитором МАО, при несоблюдении диеты возможно повышение АД, учашение ритма сердечных сокращений.

Препараты сульфаниламидов (са).

Это самая первая группа противомикробных средств. Они являются структурными аномальными аналогами ПАБК. Все сульфаниламиды конкурируют с ней за синтез фолиевой кислоты (вит. В_с), в частности за активный центр дигидроптеросинтазы - бактериального фермента, при участии которого образуется предшественник дигидрофолиевой кислоты - дигидроптероевая кислота. Дальше из дигидрофолиевой кислоты должна образовываться тетрагидрофолиевая кислота, роль клторой заключается в переносе одноуглеродных остатков, идущих на синтез нуклеиновых кислот и белка. К СА чувствительны поэтому только те микроорганизмы, которые синтезируют фолиевую кислоту самостоятельно, те же из них, которые получают ее в готовом виде из внешней среды, к препаратам СА устойчивы. ПАБК, находящяяся, например, в гное, резко ослабляет действие СА. Клетки больного человека нечувствительны к подобному действию СА, т. к. они не синтезируют, как и все витамины, фолиевую кислоту, а получают ее в готовом виде. Благодаря такому механизму действия, СА оказывают бактериостатическое воздействие на чувствительных микроорганизмов. Для дальнейшего уничтожения возбудителя инфекции необходим сохранный иммунитет. СА препараты классического ШСД, но подавляющее количество патогенных микроорганизмов к ним уже невосприимчивы, что резко сузило область их применения. Кроме того, сравнительно высокая токсичность также ограничила их использование.

Относительно недавно некоторые СА стали использовать в комбинации с противомалярийным препаратом триметопримом. В результате, за его счет, у бактерий стал блокироваться напрямую переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Это позволило 1) добиться возникновения бактерицидного эффекта в отношении чувствительных микроорганизмов; 2) восстановило чувствительность резистентной микрофлоры; 3) дополнительно расширило СД препарата. Триметоприм является мощным конкурентным ингибитором бактериальной дигидрофолатредуктазы, которая и восстанавливает дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, которая, в свою очередь, регулирует белковый синтез в бактериальной клетке.

Устойчивость к СА может возникать в результате мутаций или передаваться с плазмидными генами. Приобретенная устойчивость необратима, сосбенно если возникает in vivo. Перекрестная устойчивость к противомикробным средствам других групп нехарактерна. В основе устойчивости к СА лежит изменение бактериальных ферментов или препятствия не пути препаратов СА к ним. Устойчивость может быть следствием: 1) снижения сродства дигидроптеросинтазы к СА; 2) уменьшением проницаемости бактериальных мембран для лекарства или его активным выведением из бактериальной клетки; 3) наличием альтернативных путей синтеза фолиевой кислоты; 4) усилением продукции предшественников фолиевой кислоты или антагонистов препаратов. Например, некоторые устойчивые к СА штаммы стафилококков синтезируют в 70 раз больше ПАБК, нежели чувствительные к СА штаммы. Устойчивые штаммы также могут синтезировать дигидроптеросинтазу, нечувствительную к препаратом СА. Такой вид устойчивости кодируется плазмидными генами.

Препараты монокомпонетных сульфаниламидов, таких как сульфадимезин, сульфадиметоксин и сульфацил - натрия см. самостоятельно. На сегодняшний день практическое их применение очень ограничено вследствии повсеместного распространения резистентных к ним штаммов патогенных микроорганизмов. Единственно, что следует помнить, препарат этой группы сульфадиазин может применяться в лечении больных токсоплазмозом.

Ко-тримоксазол (бактрим, бисептол, септрин) - выпускается в таблетках, содержащих комбинацию сульфаметаксозола и триметоприма: взрослым по 0,48 (0,4 сульфаметаксозола и 0,08 триметоприма) и детям по 0,12; имеется также пероральная суспензия.

Назначается препарат перорально, 2 раза в сутки. Первая доза препарата должна быть ударной, в 2 раза выше разовой. Лекарство хорошо всасывается в ЖКТ, равномерно распределяется по организму больного, проникая во все ткани, жидкости и полости. В крови создает депо, на 40 - 65% связываясь с белками плазмы. Экскретируется препарат с мочой как в неизмененном виде, так и в метаболизированном. Механизм действия см. выше. Действует ко - тримоксазол, в отличии от предыдущих препаратов сульфаниламидов, бактерицидно. Устойчивость к нему формируется медленно, что обусловило его широкое применение при хронических инфекциях. T ½ препарата составляет примерно 10 часов.

С.Д. Широкий: хламидии, кишечная палочка, сальмонеллы, шигелла, протей, энтеробактер, провиденция, серрация, бруцелла, клебсиелла, моракселла, возбудитель мягкого шанкра, гемофильная палочка, иерсия энтероколитика, пневмоциста, нокардии, возбудитель малярии.

П.П. Препарат выбора при инфекциях, вызванных клебсиеллой, энтеробактером, гемофильной палочкой, моракселлой, при мягком шанкре, бруцеллезе, кишечном иерсиниозе, нокардиозе, пневмоцистной пневмонии.

Препарат резерва при неэффективности АБ и др. синтетических противомикробных средств, либо при их непереносимости, иногда - для индивидуальной профилактики малярии.

П.Э. Угнетение кроветворения, фотодерматиты, эксфолиативный дерматит (синдром Стивена-Джонсона, Лайела, Лефлера), тошнота, рвота, диарея, поражения слизистой полости рта, холестаз, поражения почек (препарат выпадает в виде кристаллов в кислой моче, для профилактики рекомендуют обильное щелочное питье), аллергии, тератогенное действие, нарушение сперматогенеза, у детей возможна метгемоглобинемия, при врожденном дефиците глюкозо - 6 - фосфатдегидрогеназы возможны метгемоглобинемия и гемолитическая анемия у больных любого возраста, возможны явления дисбактериоза.