Средства, влияющие на эритропоэз. Классификация средств, влияющих на эритропоэз.

I. Средства, применяемые при гипохромных анемиях:

• препараты железа: железа закисного сульфат (ферроплекс, ферро - градумет, тардиферон, феррум - лек), коамид.

• препараты витаминов: цианокобаламин, фолиевая кислота, аскорбиновая кислота и др.

• препараты человеческих рекомбинантных эритропоэтинов: рэпоэтин, эпоэтин - альфа и др.

II. Средства, применяемые при гиперхромных анемиях: цианокобаламин, фолиевая кислота.

Железо входит в состав гема, миоглобина, гемсодержащих ферментов: цитохромы, каталаза, пероксидаза, металлофлавопротеидов: ксантиноксидаза, митохондриальная глицерол - 3 - фосфатоксидаза. При дефиците содержания ионов железа в организме человека возникает ряд серьезных патологических нарушений: нарушается способность эритроцитов транспортировать кислород и подавляется активность железосодержащих ферментов, что пагубно сказывается на процессах обмена веществ. Все это и формирует клиническую картину состояния гипохромной анемии. Для коррекции подобных нарушений и применяются различные лекарства, и в первую очередь, препараты железа.

Ионы железа поступают в организм человека с пищей, но в ЖКТ всасывается только ионизированное, двухвалентное железо. А для этого необходима, во - первых, нормальная кислотность желудочного сока, т.к. HСl переводит Fe в ионизированную форму, и во - вторых, наличие аскорбиновой кислоты, которая переводит трехвалентное Fe пищи в двухвалентное. Следует также учитывать, что Fe всасывается путем активного транспорта, и любой дефицит энергии также может спровоцировать явления гипохромной анемии. Помимо этого, следует помнить, что в процессе абсорбции и распределении железа в организме участвуют специальные белки - ферритины, следовательно, нарушение белкового обмена также может вести к проявлениям гипохромной анемии. Суммируя вышесказан-ное, можно сделать вывод о том, что фармакокоррекция железодефицитной анемии долж-на быть комплексной, а монотерапия препаратами железа может быть малоэффективной, например при гипоацидных состояниях, гипо - и авитаминозе витамина С, системном энергодефиците, при патологии белкового обмена веществ. Критерием эффективности лечения является нормализация соответствующих показателей анализа крови больного, в частности - увеличение числа ретикулоцитов.

Железа закисного сульфат или железа сульфат представляет собой препарат двухвалентного железа. Самостоятельно практически не используется, является основой для приготовления современных лекарственных препаратов железа. Все другие соли железа являются менее эффективными.

Ферроплекс - выпускается в драже, представляет официнальный препарат, содержащий 0,05 двухвалентного сульфата железа и 0,03 аскорбиновой кислоты.

Назначается перорально, 3 раза в день после еды, для профилактики тошноты, рвоты, возникающими в ответ на местнораздражающее действие лекарства. Также связь с приемом пищи обусловлена наличием в желудке HСl, что увеличивает биодоступность лекарства. Добавка аскорбиновой кислоты также повышает всасывание железа примерно на 30% и более. Всасывается препарат в тонком кишечнике, после распределения большая часть железа входит в состав гемоглобина. Две трети железа из организма экскретируются с желчью, оставшаяся треть - с мочой, у женщин значимую роль играет потеря железа с кровью во время менструаций.

Механизм действия лекарства связан с восполнением недостатка ионов Fe в организме больного человека. Восполнение недостатка Fe в организме больного человека ведет к развитию следующих эффектов.

О.Э. 1) Стимулируется синтез гема эритроцитов.

2) Повышается кислородтранспортную функцию эритроцитов.

3) Повышается активность железосодержащих ферментов.

4) Улучшаются процессы обмена веществ в организме больного.

П.П. 1) Профилактика и хроническое лечение больных с гипохромными анемиями при ненарушенном всасывании железа в ЖКТ.

П.Э. Изжога, тошнота, рвота, диарея - связано с местнораздражающим действием препарата, запор (железо связывает сероводород в кишечнике), почернение кала, потемнение зубов (результат реакции железа с сероводородом кариозных зубов), при передозировке - расширение периферических сосудов, проявляющееся покраснением лица, гипергидрозом, понижением АД до коллапса, тахикардией. В качестве мер специфической помощи при отравлении препаратами железа рекомендуют в/в введение антидота - дефероксамина (препарат - десфераль).

Ферро-градумет - выпускается в таблетках, представляет официнальный препарат, содержащий 0,525 двухвалентного сульфата железа. Действует и применяется подобно ферроплексу, отличия: 1) действует длительнее (особая лекарственная форма с замедленным всасыванием ионов Fe в кишечнике), назначается 1 раз в день (в начале лечения, для ускорения наступления эффекта - 2 раза в день); 2) меньше раздражает ЖКТ, благодаря чему реже встречаются изжога, тошнота, рвота, нарушения стула.

Тардиферон - выпускается в драже, представляет официнальный препарат, содержащий 0,257 двухвалентного сульфата железа; 0,03 аскорбиновой кислоты; фермент мукопротеазу. Действует и применяется подобно ферроплексу, отличия: 1) действует длительнее, назначается 2 раза в день.

Феррум-лек - официнальный препарат железа для парентерального введения, выпускается в ампулах по 2 мл. для в/м введения и по 5 мл. для в/в введения. Действует и применяется подобно ферроплексу, отличия: 1) действует длительнее, назначается 1 раз в день; 2) предпочтителен больным с нарушенным всасыванием железа в ЖКТ; 3) Н.Э. + инфильтраты и флебиты при соответствующем пути парентерального введения, меньше выражено неблагоприятное влияние на ЖКТ. При в/в введении для профилактики резкого падения АД препарат следует вводить как можно медленнее.

Препараты витаминов см. соответствующую лекцию. Они универсальные антианемические средства, применяемые не только при гипохромных, но и при других разновидностях анемий.

Эпоэтин альфа (эпоген, эпрекс) - выпускается в растворе для инъекций в шприцах, ампулах и флаконах различной емкости, содержащих препарат активностью от 1 до 10 тысяч МЕ.

Назначается препарат п/к или в/в 1 раз в день, 1 раз в 3 недели. Биодоступность при п/к введении составляет 25%. При единичных введениях перпарат практически не кумулирует. T ½ при п/к введении составляет 24 часа, а при в/в - 5 - 6 часов.

Представляет собой препарат рекомбинатного человеческого эритропоэтина, стимулирующего пролиферацию и дифференцировку клеток красной крови. Эффект препарата развивается постепеннно, медленно, в течении нескольких недель, что следует учитывать при планировании фармакотерапии.

О.Э. Стимулирует эритропоэз, увеличивая число эритроцитов.

П.П. Хроническое лечение больных анемиями любого происхождения, наиболее эффективен препарат на фоне хронической почечной недостаточности, т.к. эритропоэтины синтезируются в почках.

П.Э. Головная, суставная боль, гиперкалиемия, усугубление течения артериальной гипертонии.

При лечении больных гиперхромными анемиями, возникающих, как правило, на фоне дефицита витаминов В₁₂ и В_с, используют препараты этих витаминов - цианокобаламин и фолиевую кислоту. Подробную характеристику препаратов см. соответствующую лекцию.