Пиридоксина гидрохлорид

Витамин B₆– один из самых термически устойчивых водорастворимых витаминов. Его формула была окончательно установлена в 1939 г.:

CH₂OH

HOCH₂OH

H₂C▪HCl

N

Свойства. Белый мелкокристаллический порошок, без запаха, кисловато-горького вкуса, легко растворим в воде, практически нерастворим в эфире, хлороформе, в 95% спирте. Температура плавления препарата 203-206˚C(с разложением).

Испытание на подлинность. 1. Ион хлора – по реакции с раствором нитрата серебра. 2. Небольшое количество препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 2 мл аммиачного буферного раствора, 1 мл раствора 2,6-дихлорхинонхлоримида, 2 мл бутилового спирта и встряхивают; слой бутилового спирта приобретает голубой цвет:

CH₂OH

HO CH₂OH Cl

H₂C +Cl – N= =O →

N Cl

^{2, 6-дихлорхинонхлоримид}

CH₂OH

HO CH₂OH Cl

→ H₃C_NN= =O

Cl

Индофеловый краситель

3. При добавление раствора хлорида окисного железа появляется красное окрашивание, которое исчезает при добавлении разведенной серной кислоты.

Испытание на чистоту. Не допускается примесей метилового эфира пиридоксина. Н должно быть голубого окрашивания при проведении реакции 2 на подлинность с препаратом, переведенным в комплекс с борной кислотой. Допускается предельное содержание тяжелых металлов (по эталону).

Количественное определение. В ГФХ два способа. 1.Неводное титрование. Параллельно ставят контрольный опыт. Содержание пиридоксина в препарате должно быть не менее 99%. 2.Метод нейтрализации. Определение иона хлора. Навеску препарата растворяют в воде и титруют 0,1 н. растворомNaOHпри индикаторе бромтиловом синем (из микробюретки) до появления голубой окраски. Хлор-иона в препарате должно быть не менее 17,1% и не более 17,35%.

Применение.При лечении кожных болезней, возникающих на почве авитаминозаB₆.

Выпускается в таблетках по 0,002; 0,005 и 0,1 г. И в растворах для инъекций 1; 2,5 и 5%.

Хранение. В прохладном месте, в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

Цианокобаламин

O

H₂N – C – CH₂ – H₂CCH₃ CH₃O

H₂N – C – CH₂ CH₂ – C – NH₂

O CH₃ CN CH₂ – CH₂ – C – NH₂

CH₃N +NO

Co N CH₃

O N N CH₃ N CH₃

H₂N – C – CH₂ –

CH₃ CH₃ CH₃

CH₂ CH₂ – CH₂ – C – NH₂

O

CH₂ HO H

-O H O

C – NH – CH₂ – CH – O – P – O------H

O CH₃ O H CH₂OH

M= 1355,40

Общая характеристика. В основе молекулы витаминаB₁₂лежит большой цикл (макроцикл), получивший еще в 1957 г. названиекоррин (IМеждународный симпозиум по витаминуB₁₂). Он представляет собой систему колец пиррола, близкую по строению к гемину и хлорину, небелковой части хлорофилл, имеющих в своей основе, содержащую в своем составе атом кобальта. Близкая связь этих биологически важных объектов может быть прослежена на ранних стадиях их биологического синтеза. Химическое строение витаминаB₁₂было выяснено с помощью рентгеноструктурного анализа и по продуктам его химического расщепления.

Молекула кобаламина может быть разделена на две части, которые в литературе носят название «планарная часть» и «нуклеотид». Установлено, что нуклеотид расположен почти перпендикулярно к планарной части. Атом кобальта находится в планарной части и связан с четырьмя восстановленными кольцами пиррола, что и образует макроцикл. Макроцикл имеет 6 двойных (сопряженных) связей и 9 ассиметричных атомов углерода. Полный синтез витамина B₁₂пока не осуществлен, наибольшие трудности имеются в создании макроцикла коррина.

Особый интерес представляет присутствие в молекуле витамина B₁₂атома кобальта. Это первый случай, когда кобальт обнаружен в биологическом объекте. Поэтому препарат получил название кобаламин. Он представляет смесь, состоящую из 75% цианокобаламина и 25% суммы оксокобаламина и нитритокобаламида.

Свойства. Кристаллический порошок темно-красного цвета без запаха, гидроскопичен. Трудно растворим в воде, растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире, ацетоне и хлороформе.

Испытание на подлинность. 1. Характерные максимумы поглощения в ультрафиолетовом свете 0,002% раствора препарата в воде при длине волны 278±1, 361±1 и 548±2 нм. 2. Сплавляют 1 мг препарата с бисульфитом калия в фарфоровом тигеле, охлаждают плав, растворяют в воде при нагревании. Далее нейтрализуют раствором едкого натра, добавляют ацетат натрия, разведенную уксусную кислоту и 0,5% раствор нитрозо-Р-соли; возникает красное окрашивание. После добавления 0,5 мл соляной кислоты и кипячения в течение 1 мин окраска сохраняется.

Испытание на чистоту. Установлены пределы колебаний отношения поглощения:D₃₆₁/D₅₄₈иD₃₆₁/D₂₇₈. Потеря массы при высушивании не должна быть более 12%. Не допускается примеси псевдоцианокобаламина.

Количественное определение.Спектрофотометрически. 0,02% раствор при длине волны 361 нм. ВитаминаB₁₂в препарате должно быть не менее 95%.

Применение. ВитаминB₁₂ - витамин кроветворения. Используется исключительно по предписанию врачей.

Хранение.Препарат гигроскопичен. Сохраняют в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света сухом свете.

В ГФХ приведен еще один препарат – раствор цианокобаламина в ампулах, который готовят на изотоническом растворе хлорида натрия. Он имеет окраску от слабо-розового до ярко-красного цвета. Обесцвеченные растворы к употреблению не пригодны.