Айала ф., Кайгер Дж. Современная генетика: в 3-х т. Т. 2. Пер. С англ.: – м.: Мир, 1988. – 368 с.

16. Регуляция экспрессии генов у эукариот 215

Рис. 16.6. Участки последовательности различных мРНК, предшествующие области посттранскрипционного полиаденилирования. Выделены сегменты, выступающие в роли сигналов полиаденилирования (По Proudfoot N. L, Brownlee G.G., Nature, 263, 211.)

ванные повторы и способную образовывать шпилечную структуру, которая напоминает структуру терминаторов у прокариот (рис. 16.7). Мутагенез in vitro клонированного гена гистона морского ежа и анализ транскриптов, образующихся после инъекции мутантных генов в ооциты Xenopus, показали, что последовательности ДНК, участвующие в образовании шпилечной структуры, а также концевая последовательность АССА необходимы для правильной терминации транскрипции. В то же время удаление участков ДНК, следующих за АССА-последовательностью, также приводит к аномальной терминации. Это означает, что наличие общей последовательности, изображенной на рис. 16.7, является необходимым, но не достаточным условием нормальной терминации.

В эукариотических клетках присутствуют и две другие РНК-полимеразы. Полимераза I отвечает за транскрипцию рибосомных РНК. Из-за

Рис. 16.7. 3'-Концевые области гистоновых мРНК содержат показанную на рисунке характерную последовательность, способную к формированию шпилечной структуры за счет образования водородных связей между нуклеотидами, помеченными стрелками (По Birchmeier С., Grosschedl R., Birnstiel M. L., 1982. Cell, 28, 739.)

Айала ф., Кайгер Дж. Современная генетика: в 3-х т. Т. 2. Пер. С англ.: – м.: Мир, 1988. – 368 с.

216 Экспрессия генетического материала

высокой скорости процессинга первичных рибосомальных РНК-транскриптов практически невозможно определить сайты истинной инициации транскрипции. Поэтому структура промоторных последовательностей, узнаваемых РНК-полимеразой I, еще не установлена. РНК-полимераза III участвует в транскрипции сравнительно небольшого числа генов. Среди них гены тРНК и рибосомальных 5SPHK. Полимераза III транскрибирует также некоторые небольшие вирусные гены, входящие в семейство повторов, называемых Alu-повторами, широко распостраненных в ДНК многих приматов. Функциональное значение семейства Alu-транскриптов пока неизвестно. Для выявления регуляторных последовательностей, контролирующих действие РНК-полимеразы III, были использованы эксперименты по мутагенезу in vitro, аналогичные рассмотренным для РНК-полимеразы П. В этом случае также было найдено, что для эффективной транскрипции необходимо наличие определенных 5'-фланкирующих последовательностей, расположенных вблизи точки инициации транскрипции. В то же время определенные участки последовательности, необходимые для инициации транскрипции при участии РНК-полимеразы III, были обнаружены также внутри транскрибируемой последовательности. Эти внутренние участки ДНК узнаются специализированными белками, которые специфически изменяют структуру ДНК и (или) участвуют в фиксации РНК-полимеразы в положении, подходящем для правильной инициации транскрипции. В состав сигналов терминации транскрипции для РНК-полимеразы III входит несколько нуклеотидов из кодирующей области гена. Собственно терминация происходит на АТ-богатом участке, который заканчивается двумя или тремя уридиновыми остатками на 3'-конце соответствующего транскрипта.