Вопрос №71

Гниение белков в толстом кишечнике. Обезвреживание в печени токсичных продуктов гниения тирозина и триптофана путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами.

Гниение – ферментативный процесс расщепления аминокислот до малотоксичных продуктов с выделением газов (NH₃, СН₄, СО₂, меркаптан).

Значение: для поддержания жизнедеятельности микрофлоры кишечника (при гниении Тир образует токсичные продукты фенол и крезол, Тпф – индол и скотол). Токсичные продукты поступают в печень и обезвреживаются.

Усилению процессов гниения аминокислот могут способствовать:

• избыточное поступление белков с пищей;

• врождённые и приобретённые нарушения процесса всасывания аминокислот в кишечнике;

• снижение моторной функции кишечника.

Аминокислоты	Продукты гниения
Тирозин	Крезол, Фенол
Триптофан	Скатол, Индол
Цистеин, Метионин	Метилмеркаптан, Сероводород
Лизин	Кадаверин
Орнитин	Путресцин

Продукты гниения аминокислот являются ксенобиотиками – веществами, чужеродными для организма человека и должны быть обезврежены (инактивированы).

Обезвреживание продуктов гниения аминокислот происходит в клетках печени после поступления веществ из кишечника с кровью воротной вены. Продукты обезвреживания хорошо растворяются в воде и поэтому легко выводятся из организма. Процесс обезвреживания включает, как правило, две фазы (стадии): фазу модификации и фазу конъюгации.

В фазе модификации вещества вступают в реакции микросомального окисления, в результате которого образуются полярные группы —ОН или —СООН. Если такие группы уже имеются, то обезвреживание может происходить непосредственно путём конъюгации.

Реакции конъюгации заключаются в том, что к указанным группам присоединяется определённое соединение (глюкуроновая кислота, серная кислота, глицин и некоторые другие). Активной формой глюкуроновой кислоты является уридиндифосфоглюкуроновая кислота (УДФГК), активной формой серной кислоты - 3'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфат (ФАФС).

Скатол и индол обезвреживаются в печени в два этапа. Сначала в результате микросомального окисления они приобретают гидроксильную группу. Так, индол переходит в индоксил, а затем вступает в реакцию конъюгации с ФАФС, образуя индоксилсерную кислоту, калиевая соль которой получила название животного индикана

УДФ-глюкуронат

ФАФС

Конъюгация фенола и крезола с ФАФС:

Е - сульфотрансфераза

Конъюгация фенола и крезола с глюкуроновой кислотой происходит при участии фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы. Продукты конъюгации - фенолглюкуронат и крезолглюкуронат хорошо растворимы в воде и выводятся с мочой. Повышение количества конъюгатов глюкуроновой кислоты с фенолом и крезолом в моче обнаруживается при усилении гниения белков в кишечнике.

Вопрос №72

Общие пути обмена аминокислот. Дезаминирование, трансаминирование и его значение.

Использование определения активности трансаминаз в клинической практике.

Трансаминирование – ферментативный перенос аминогруппы с аминокислоты на α-кетокислоту (почти всегда α-кетоглутарат).

В результате образуется Глу, которая идет на процесс дезаминирования, и какая-то другая кетокислота.

Аминотрансферазы обнаружены как в цитоплазме, так и в митохондриях клеток эукариотов. Причём митохондриальные и цитоплазматичес-кие формы ферментов различаются по физико-химическим свойствам. В клетках человека найдено более 10 аминотрансфераз, отличающихся по субстратной специфичности. Вступать в реакции трансаминирования могут почти все аминокислоты, за исключением лизина, треонина и пролина.

Ферменты – аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрасфераза (АСТ).

Кофермент – пиридоксальфосфат ← вит. В6.

Для определения активности АЛТ и АСТ в клинике для диагностики заболеваний сердца и печени измеряют коэффициент де Ритиса:

При 0,6 – гепатит,

1 – цирроз,

10 – инфаркт миокарда.

Функции трансаминирования:

• Т.к. реакция обратимая, служит для синтеза заменимых аминокислот;

• Начальный этап катаболизма (трансаминирование не является катаболизмом, т.к. количество аминокислот не меняется);

• Для перераспределения азота в организме;

• Участвует в малат-аспартатном челночном механизме переноса водорода в гликолизе (6 реакция).

Основной путь – дезаминирование – ферментативный процесс отщепления аминогруппы в виде аммиака и образования безазотистой кетокислоты.

• Окислительное дезаминирование

• Неокислительное (Сер, Тре)

• Внутримолекулярное (Гис)

• Гидролитическое

Окислительное дезаминирование (основное)

А) Прямое – только для Глу, т.к. для всех остальных ферменты неактивны.

Протекает в 2 стадии:

1. Ферментативное

2. Спонтанное

В итоге образуется аммиак и α-кетоглутарат.

Б) Непрямое – для всех остальных аминокислот (16).

Цель – получить Глу. Протекает через трансаминирование.