2. Печеночная

Причина - поражение печени, ранушение функции, разрушение клеток (цирроз, гепатит, хронический алкоголизм).

Следовательно, нарушается функция печени и она меньше обезвреживает непрямого билирубина. А т.к. клетки печени разрушены, то обезвреженный (прямой) билирубин поступает в кровь.

КРОВЬ	МОЧА	КАЛ
НПБил ↑↑ ПрБил ↑↑	ПрБил Уробилиноген ↓	Стеркобилин ↓

3. Подпеченочная

Причина - нарушение оттока желчи (желче-каменная болезнь).

Следовательно, все в крови.

КРОВЬ	МОЧА	КАЛ
НПБил ↑↑↑ ПрБил ↑↑	ПрБил Уробилиноген −	Стеркобилин − (бесцветный кал)

4. Физиологическая желтуха новорожденных

Может возникать в первые 2 недели.

Причины:

• повышенный распад гемоглобина (т.к. HbF замещается наHbA);

• недостаток активности фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы.

Что делать:

• вводить фенобарбитал - индуктор синтеза фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы ;

• облучать синезеленым светом (волны длиной 620 нм). В таких условиях билирубин превращается в нетоксичный фотоизомер и выводится.

Вопрос №154

Обезвреживающая функция печени: а) монооксигеназная ферментная система;

б) конъюгация с глюкуроновой и серной кислотами. Обезвреживание лекарств.

Обезвреживанию подвергаются:

• ксенобиотики

• эндогенные токсические вещества.

Ксенобиотики - вещества, не выполняющие в организме энергетическую и пластическую функцию:

• предметы жизнедеятельности (транспорт, промышленность, сельское хозяйство)

• токсичные вещества парфюмерии, лакокрасочные изделия

• лекарственные вещества.

Обезвреживание может проходить в 2 стадии:

1 - если вещество гидрофобно, то на первой стадии оно становится гидрофильным (водорастворимым)

2 - конъюгация - соединение гидрофильных токсичных веществ с каким-либо другим → обезвреживание.

Обезвреживание может ограничиться первой стадии, если в процессе первой стадии токсичное вещество обрело гидрофильность и обезвредилось (вторая стадия не протекает).

Обезвреживание только второй стадией происходит, если токсичное вещество гидрофильное (протекает только конъюгация).

1 Стадия обезвреживания: гидрофобное → гидрофильное

Может протекать путем:

• окисления

• восстановления

• гидролиза (расщепление)

• гидроксилирования - чаще всего (образование ОН-групп в токсичном веществе).

Принимает участие микросомальная ЦПЭ. (Митохондриальная ЦПЭ - энергетическая функция, микросомальная - пластическая).

Микросомы - обрывки гладкого ЭПР.

В микросомальной ЦПЭ могут функционировать ферменты:

• монооксигеназы - используют только один атом кислорода

• диоксигеназы - используют два атома кислорода = молекулу кислорода.

Микросомальная монооксигеназная ЦПЭ

Основной компонент - цитохром Р450. Он имеет два центра связывания: один - для атома кислорода, второй - для гидрофобного вещества.

Цитохром Р450 имеет следующие свойства:

• широкая субстратная специфичность (обезвреживает множество токсичных веществ - барбитураты, лекарственные вещества, спирт и т.д.);

• индуцируемость = усиление синтеза при употреблении токсичных веществ ("эффект царя Митридата", который принимал в течение жизни малые дозы яда, чтобы не быть отравленным).

Чтобы Р450 присоединил один атом кислорода и внедрил его к гидрофобному веществу, он должен быть активирован.

Р450 активируется электронами, поэтому ЦПЭ короткая.

Компоненты:

• НАДФН+Н⁺ - кофермент из ПФП

• фермент НАДФН-зависимая-Р450-редуктаза - промежуточный переносчик; имеет 2 кофермента ФАД и ФМН - разделяют поток Н⁺ и е^-.

• Р450.

Механизм обезвреживания

(на примере индола, который образуется при гниении триптофана в кишечнике).

1. Два атома водорода (в виде 2е^- и 2Н⁺) перемещаются к НАДФН-зависимой-Р450-рдуктазе: сначала на ФАД, потом на ФМН.

2. От него 2Н⁺ поступают на восстановление одного атома кислорода.

3. 2е^- присоединяются к Р450, активируют его (Р450*) и вместе с протонами идут на восстановление Н₂О.

4. Активированный Р450 присоединяет к себе второй атом кислорода в один активный центр, а гидрофобное вещество - в другой.

5. Р450* внедряет кислород в гидрофобное вещество с образованием ОН-группы.

Образуется гидрофильное, но еще токсичное вещество.

Некоторые вещества после 1 стадии могут становиться еще токсичнее (парацетамол может превращаться в токсичное вещество, поражающее клетки печени).