Вопрос №152

Роль печени в обмене белков, жиров, углеводов.

Самая крупная железа. Выполняет множество функций:

• поддержание нормальной концентрации глюкозы в крови за счет синтеза и распада гликогена и глюконеогенеза

• защитная - синтез факторов свертывания крови (I, II, V, VII, IX, X)

• влияет на липидный обмен: синтез Желчных кислот, кетоновых тел, ЛВП, фосфолипидов, 85% холестерола

• влияет на белковый обмен: орнитиновый цикл, обезвреживание биогенных аминов

• участвует в метаболизма гормонов

• выполняет дезинтоксикационную функцию (обезвреживание).

Вопрос №153

Метаболизм желчных пигментов. Виды желтух, причины возникновения. Механизм действия фенобарбитала для профилактики и лечения желтухи новорожденных.

Нормальная концентрация билирубина в крови - 8-20 мкмоль/л.

Это пигмент красно-коричневого цвета, образуется при распаде гемоглобина.

Бывает прямой и непрямой билирубин.

Гипербилирубинемию - повышение концентрации билирубина может вызвать:

• повышение гемолиза эритроцитов

• нарушение функций печени

• нарушение оттока желчи.

Гем - простетическая группа гемоглобина. Эритроциты погибают и разрушаются через 20 дней. Освобожденный гемоглобин разрушается (в селезенке, печени, красном костном мозге).

1. Под действием гемоксигеназы разрушается связь между 1 и 2 кольцом гема. Образуется зеленый пигмент вердоглобин.

2. От него спонтанно отщепляется железо (с трансферрином поступает в печень, где депонируется и используется повторно) и белковая часть (расщепляется до аминокислот, которые используются повторно). Образуется желтый пигмент биливердин.

3. Биливердин восстанавливается биливердинредуктазой (кофермент НАДФН+Н⁺ из ПФП).

4. Образуется красно-коричневый билирубин. Он токсичный, нерастворимый, непрямой (НПБил). Он поступает в кровь, соединяется с альбумином (белок-переносчик) и поступает в печень.

5. Печень захватывает его с помощью белков лигандин (Л) и протеин Z (Z). Их деффект вызывает наследственную желтуху - синдром Жильбера (Ϯ).

6. В печени непрямой билирубин конъюгирует с 2 молекулами глюкуроновой кислоты под действием УДФ-глюкуронилтрансферазы. Образуется прямой, обезвреженный, растворимый билирубин (ПрБил).

Дефект УДФ-глюкуронилтрансферазы вызывает синдром Криглера-Найяра (наследственная желтуха Ϯ).

7. Обезвреженный билирубин поступает в кишечник.

8. Под действием ферментов микрофлоры превращается там в бесцветный стеркобилиноген.

9. 95% его выводится с калом, где окисляется на воздухе, приобретая коричневый цвет, и называется стеркобилин.

10. 5% через геморроидальную вену поступает в почки и выводится с мочой. Окисляется на воздухе, приобретает желтый цвет и называется уробилиноген.

Обезвреживание билирубина

Желтуха

При концентрации билирубина в крови выше 30 ммоль/л он может откладываться в слизистых и прадавать им желтый цвет.

Желтуху диагностируют по крови, моче и калу.

В зависимости от причин желтуха бывает:

1. Надпеченочная = гемолитическая.

Причина - повышенный гемолиз эритроцитов (при переливании несовместимой группы крови или дефекте фермента ПФП глюкоза-6Ф-дегидрогеназа).

Следовательно, печень функционирует нормально, но не успевает обезвреживать много непрямого билирубина. Поэтому диагностическая картина такова:

КРОВЬ	МОЧА	КАЛ
НПБил ↑↑	Уробилиноген ↑↑↑ (цвет темного пива)	Стеркобилин↑↑