спектр и фотометр

Применение. Фторхинолоны оказывают активное антибактериальное действие на аэробные бактерии. Назначают их при инфекциях мочевых и дыхательных путей, брюшной полости, кожи, мягких тканей и др. Поскольку фторхинолоны быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта, они эффективны при приеме внутрь (в таблетках). Ломефлоксацина гидрохлорид принимают по 0,4 г один раз в день, офлоксацин – по

0,2 г 2 раза в день, ципрофлоксацина гидрохлорид – по 0,125-0,25-0,5 г 2 раза в день или в виде 0,2%-ного раствора для инфузий.

ПРОЗВОДНЫЕ КИСЛОТЫ БАРБИТУРОВОЙ

Все барбитураты имеют характерные спектры поглощения в УФИК- и ЯМР- областях.

111

112

113

Посторонние примеси (ФС) в бензобарбитале устанавливают методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 в системе растворителей хлоро- форм-ацетон. В УФ-свете должно появиться только одно пятно. Методом ТСХ выполняют испытание на наличие посторонних примесей в тиопен- тале-натрии (МФ). При испытании чистоты натриевых солей барбитуровой кислоты устанавливают предельное содержание примеси свободной щёлочи, метилового спирта и др.

Для количественного определения индивидуальных препаратов группы барбитуратов и особенно для их лекарственных форм применяют фи- зико-химические методы анализа (ВЭЖХ, спектрофотометрия).

Применение. Производные барбитуровой кислоты применяют как успокаивающие и снотворные средства.

Бензобарбитал назначают в качестве противоэпилептического средства.

Барбитал назначают внутрь перед сном по 0,25-0,5 г.; фенобарбитал – с той же целью по 0,1-0,2 г. ; Гексобарбитал-натрий (в виде 1-2%-ных растворов);

Тиопентал-натрий (2,0-2,5%-ные растворы) применяют для вводного наркоза внутривенно.

114

Антагонистом барбитуратов является бемегрид.

Химически последний относится к производным 2,6-диоксо-4-ме- тил-4-этилпиперидина и применяется при острых отравлениях снотворными и барбитуратами для устранения остановки дыхания при наркозе барбитуратами и другими средствами для наркоза (эфиром, фторотаном).

H

O N O

H3CC2H5

Бемегрид

Он представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Малорастворим в воде (0,5%), практически нерастворим в спирте.

ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕКСАГИДРОПИРИМИДИНДИОНА (ПИРИМИДИН-4,6-ДИОНА)

Гексагидропиримидиндион отличается от барбитуровой кислоты отсутствием атома кислорода в положении 2. К числу его производных относится примидон (гексамидин), близкий по химической структуре с фенобарбиталом.

Примидон (гексамидин) – Primidone 5-этил-5-феннлгексагидропи- римидиндион-4,6.

Белый кристаллический порошок, без запаха. Тпл. 280-284оС.

Пофизико-химическимсвойствампримидонсходенсбарбитурата-

ми. Он практически нерастворим в воде, мало растворим в этаноле и ацетоне. Также идентичны и способы испытаний барбитуратов и примидона.

Подлинность. ИК-спектр примидона, снятый после прессования в диске бромида калия в области 4000-400 см-1, должен полностью совпадать по полосам и их относительным интенсивностям с рисунком спектра, прилагаемым к ФС (см. рис.87).

Подлинность примидона устанавливают также по УФ-спектру (см. рис. 86)раствора в этаноле(растворяют при нагревании). В области 240-280 нм он имеет три максимума пог-лощения – при 252, 258 и 264 нм и три мини-

115

мума – при 250, 255 и 262 нм. Полученные данные полностью согласуются с результатами анализа ПМР-спектра (см. рис. 88) примидона (гексамидина).

Посторонние примеси (не более 2%) в примидоне определяют методом ТСХ, а остаточные растворители (изопропиловый спирт) – методом ГЖХ на хроматографе с детектором ионизации в пламени.

Для количественного определения примидона ФС рекомендует

УФ-спектрофотометрию растворов в этаноле. Оптическую плотность измеряют при 255, 258 и 262 нм. В тех же условиях измеряют УФ-спек- тры стандартного образца и рассчитывают содержание примидона.

Применение. Примидон применяют подобно бензоналу в качестве противосудорожрожного средства. Выраженным снотворным действием не обладает. Выпускают в таблетках по 0,125 и 0,25 г.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИН-2,4-ДИОНА (УРАЦИЛА)

Урацил и его гомолог тимин являются нуклеиновыми основаниями, входящими в состав нуклеиновых кислот в виде нуклеозидов и нуклеотидов. На основе урацила и тимина путем модификации их структуры синтезирован ряд лекарственных веществ, являющихся метаболи-тами (метилурацил) и антиметаболитами (фторурацил, фторафур, цитарабин)

116

нуклеиновых оснований. Препараты-антиметаболиты ингибируют синтез ДНК и применяются как противоопухолевые средства.

Урацил (1,2,3,4-тетрагидропиримидиндион) подобно барбитуратам может существовать в виде двух таутомерных форм (лактам-лактимная таутомерия):

Лекарственные вещества, производные урацила, могут содержать в молекуле атом фтора (R1), метильный радикал (R1 или R2). Некоторые из них представляют собой пиримидиновые нуклеозиды – синтетические аналоги входящих в состав нуклеиновых кислот производных пиримидинового основания – тимина. Они содержат в молекуле остаток моносахаридов (R3) и являются производными 3-дезокситимидина:

Наиболее широко применяют в медицинской практике производные урацила: фтор-урацил, метилурацил и нуклеозиды: тегафур (фторафур), зидовудин (азидотимидин), ставудин (3-дезокси-тимидин).

Синтез производных урацила основан на циклизации алифатических соединений. Исходные продукты получения фторурацила – натрийформилфторуксусный эфир и 5-метилизо-тиомочевина. Образующийся при их конденсации 2-метилтио-5-фторурацил превращается в 5-фто-

117

рурацил в результате гидролиза в растворе хлороводородной кислоты (см. схемы 5):

Схема 5. Синтез 5-фторурацила

6-Метилурацил с хорошим выходом (64-65%) можно получить при нагревании смеси эквимолекулярных количеств мочевины и дикетена в хлорбензоле в присутствии пиридина (см. схемы 6):

Схема синтеза 6-метилурацила

Химическое строение 5-фторурацила установлено данными УФ-, ИК- и ПМР-спектров (см. рис. 89-91).

118

Азидотимидин (зидовудин) – первый противовирусный препарат из группы нуклеозидов. Он был синтезирован в 1964 г (см. схемы 7) при поиске противоопухолевых средств, но оказался эффективным при лечении СПИДа.

Тимидин в присутствии полигалогентриэтиламина подвергают внутримолекулярной этерификации – циклизации. В ней участвует гидроксил иминольного таутомера и гидроксильная группа дезоксирибозы. На образовавшийся полицикл действуют азидом натрия. Внутримолекулярная эфирная группа раскрывается и азидная группа оказывается в прежнем стереохимическом положении:

Схема 7. Синтез азидотимидина

119

Строение азидотимидина (зидовудина) и его физико-химические свойства подтверждены данными УФ-, ИК- и ЯМРспектров (см. рис. 92-94).

Строения и физико-химические свойства некоторых других лекарственных веществ данного ряда установлены аналогичными спектральными методами (см. рис. 95-106).

120