спектр и фотометр

по 0,04 г и в виде 1 %-ных растворов для инъекций по 2 мл, буметанид – в таблетках по 0,001 г и в виде 0,025%-ных растворов в ампулах по 2 мл.

ПРОИЗВОДНЫЕ ФУРАНА

Следует отметить, что на основе гетероциклических систем создано множество совре-менных ЛС. Получение многих из них стало возможным вследствие изучения биологической активности гетероциклических природных соединений. В свою очередь, изучение их синтетических аналогов служит основой для дальнейшего развития синтеза новых лекарственных веществ. В последнее время довольно широко применяется программа компьютерного моделирования лекарств.

ЛС, относящиеся к данной группе, представляют собой разнообразные химические соединения, в которых проявляются закономерности, присущие другим классам и группам химических соединений.

Прежде всего заметим, что фуран – пятичленный гетероцикл с гетероатомом кислорода, ему, как и бензолу, присущ ароматический характер. Лекарственные вещества данной группы используют как антибак-

териальные средства. Строение большинства из них можно представить общей формулой:

По строению эти вещества можно рассматривать как продукт конденсации альдегида 5-нитрофурфурола с соответствующим аминопроизводным:

Таким образом, лекарственные вещества данной группы построены по типу оснований Шиффа и содержат азометиновую связь -СН=N-.

Из многочисленных синтезированных в 50-е годы ХХ века в Институте органического синтеза АН Латвии С.А. Гиллер с соавторами производных нитрофурана в качестве химиотера-певтических средств наиболее широко применяют: нитрофурал (Фурацилин), нитрофуран-тоин (Фурадонин), фуразолидон, фуразидин (Фурагин) (см. табл. 1).

Производныe нитрофурана сходны по физическим свойствам. Это желтые с зеленоватым оттенком кристаллические вещества, без запаха. Они очень мало растворимы или практически нерастворимы в воде и в этаноле

131

(нитрофурал очень мало и медленно растворим), мало или умеренно растворимы в диметилформамиде, мало или очень мало – в ацетоне. Ввиду наличия не только нитро-, но и имидной группы, нитрофурал проявляет в растворах кислотные свойства и лучше других растворяется в щелочах. В кипящей воде нитрофурал растворим в соотношении 1:5000. Заметим, что фуразидин выпускают также в виде растворимой в воде калиевой соли.

Для испытания подлинности рассматриваемых производных нитрофурана обычно используют данных их УФ- и ИК-спектров. При этом их спрессовывают в виде таблеток с бромидом калия и снимают спектры в области 1900-700 см-1. ИК-спектры должны полностью совпадать с ИК-спектрами ГСО. ИК-спектр нитрофурала (см. рис. 115) имеет харак-

терные полосы поглощения при 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1724 см-1.

При определении подлинности нитрофурантоина, фуразолидона и фуразидина используют УФ-спектры (см. рис. 116-119) растворов в области 240-450 нм. Растворителем служит диметилформамид с водой или ацетатным буферным раствором. В этих условиях нитро-фурантоин имеет максимумы поглощения при 266 и 367 нм, фуразолидон – максимумы при 260 и 367 нм и минимум – при 302 нм; фуразидин – максимумы при 292 и 396 нм.

При испытаниях на чистоту устанавливают в производных 5-нитро- фурана допустимое содержание посторонних примесей (от 0,4 до 1 %). Испытания выполняют методом ТСХ, используя готовые хроматографические пластинки типа Силуфол УФ-254 или Силикагель Г, различные системы растворителей для восходящей хроматографии. Проявителем служит фенилгидразина гидрохлорид или УФ-свет при длине волны 254 нм. Сравнивают со свидетелями количество, величину и окраску пятен на хроматограммах. В фуразидине определяют отсутствие легко обугливающихся (при 250оС) примесей.

132

133

Для количественного определения нитрофурала используют УФ-спектры его 0,0006%-ных растворов в смеси диметилформамида с водой (l:50). Максимумы поглощения такого раствора в области 245450 нм находятся при 260 и 375 нм, а минимум – при 306 нм. Макси - мумы второй полосы поглощения (365-375 нм) более специфичны для производных 5-нитрофурана, т. к. обусловлены наличием различных электронодонорныx групп в положении 2 фуранового цикла. Количественное спектрофотометрическое определение выполняют при 375 нм и рассчитывают содержание с использованием стандартного образца нитрофурала.

Количественное спектрофотометрическое определение фуразолидона выполняют при 367 нм (растворитель 0,5%-ный раствор диметилформамида в воде). Содержание рассчитывают по ГСО фуразолидона или по величине удельного показателя поглощения (750).

134

Фуразидин количественно определяют при длине волны 396 нм (растворитель 0,6%-ный раствор диметилформамида в ацетатном буферном растворе). Расчёты выполняют по ГСО стандартного образца фуразидина.

Таблица 1

Лекарственные препараты 5-нитрофурнового ряда

135

Растворителем для УФ-спектрофотометрического определения также может служить 50%-ный раствор серной кислоты, в котором нитрофурал, нитрофурантоин и фуразолидон имеют максимумы поглощения при

227 нм.

Применение.

Нитрофурал назначают наружно для лечения и предупреждения гной- но-воспалительных процессов (в виде 0,02%-ных водных, 0,066%-ных спиртовых растворов и 0,2%-ной мази) и внутрь (по 0,1 г) для лечения бактериальной дизентерии.

Нитрофурантоин назначают внутрь для лечения инфекционных заболеваний мочевых путей (по 0,1-0,15 г).

Фуразолидон в тех же дозах менее токсичен и более активен. Назначают при смешанных инфекциях.

Фуразидин применяют внутрь по 0,1-0,2 г и местно в виде глазных капель 1:13000, для промывания ран, ожогов и др.

Фуразидин – калия применяют при тяжелых инфекционно-воспали- тельных процессах. Вводят в виде 1 %-ного раствора внутривенно.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА Пиразол – пятичленный гетероцикл ароматического характера с 2 ге-

тероатомами азота в l-м и 2-м положении. В медицинской практике применяются производные пиразолина (частично гидрированной системы); окисленная его форма – пиразолон-5:

К этой группе относятся антипирин (феназон), анальгин (метами- зол–натрий) и пропифеназон, структура которых содержит молекулу

136

пиразолона-5. Для этого соединения возможно существование нескольких таутомерных форм:

Феназон, метамизол-натрий и пропифеназон можно рассматривать как производные пиразолина или пиразолона-5, находящегося в форме иминоимида (для простоты изложения в последующем они будут именоваться просто производными пиразолона). Общая формула этой группы лекарственных веществ рассматривается следующим образом:

Другое лекарственное вещество – бутадион (фенилбутазон) является производным пиразолидин-3,5-диона. Аналоги этого препарата также могут существовать в виде нескольких таутомерных форм, в частности:

Для производных пиразолона характерно поглощение в УФ – и ИК – областях спектра. УФ-спектры имеют 2 максимума: в интервалах 243-245 нм и 265-275 нм. Данное свойство используется как для идентификации, так и для количественной оценки препаратов в лекарственных формах (см. табл.2) в сочетании с ЯМР-спектрами (см.

рис. 120-127).

137

Таблица 2

Лекарственные препараты производные пиразолона и пиразолидина

138

139

140