спектр и фотометр

Рис. 6. Высокоэффективный жидкостной хроматограф

Галогенсодержащие лекарственные вещества

Из этой группы лекарственных средств рассматривается блигност – Bilignostum - бис-(2,4,6-трийод-3- карбоксианилид)-адипиновой кислоты, кислота амидотризоевая - 3,5-диацетиламино-2,4,6-три - йодбензойная кислота и бромкамфора – 3-бром-1,7,7-триметил6ицикло- [2,2,1]-гептан-2-он.

Синтез блигноста осуществляют из 2,4,6 – трийод- 3-карбоксиани- лида адипиновой кислоты по следующей схеме:

Схема 1. Синтез блигноста

Описание. Блигност белый или почти белый мелкокристаллический порошок, слабо-горького вкуса. Практически нерастворим в воде и спирте. Легко растворим в растворах едких щелочей. Содержит около 65% йода.

Строение блигноста и его подлинность подтверждают данными ИК- и ПМР-спектров (см. рис. 7 и 8).

71

Синтез кислоты амидотризоевой осуществляют из 3,5-диаминобен- зойной кислоты:

Схема 2. Синтез кислоты амидотризоевой

Описание. Кислота амидотризоевая легко растворима в растворах едких щелочей, мало – в этаноле, очень мало в воде, практически нерастворима в эфире и хлороформе.

Строение кислоты амидотризоевой установливают на основании данных ИК- и ПМР-спектров (см. рис. 9 и 10).

Подлинность кислоты амидотриозевой подтверждают по ИК-спек-

тру (он должен соответствовать спектру сравнения) и по УФ-спектру в

72

0,1 М растворе гидроксида натрия. В области 220-280 нм она имеет максимум поглощения при длине волны 238 нм (триомбраст в тех же условиях – при 237 нм).

Описана также методика количественного определения кислоты амидотризоевой, основанная на использовании спектрофотометрии в УФ-области при длине волны 237 нм. В качестве растворителя используют 0,1 М раствор гидроксида натрия. Расчёты выполняют по значению оптической плотности рабочего стандартного образца (РСО), устанавливая содержание кислоты амидотризоевой и йода в 60% или 76%-ном триомбрасте (водный раствор, содержащий смесь натриевой и N-метилглю- каминовой солей кислоты амидотризоевой в соотношении 1:6,6).

Наличие кислоты амидотризоевой в триомбрасте устанавливают методом ТСХ на пластинке Силуфол УФ-254 в системе метанол-хлоро- форм-25% раствор аммиака (10:20:2). Сравнивают со свидетелем (кислотой амидотризоевой). Пятно от испытуемой пробы должно находиться на том же уровне, что и пятно от стандарта.

В триомбрасте допускается не более 0,02% йодидов (в пересчете на кислоту амидотризоевую). Определяют также наличие примеси соединений с открытой аминогруппой. В основе испытания лежит использование реакции диазотирования и образования азокрасителя (с нитритом натрия, сульфаминовой кислотой и α-нафтолом). В кислоте амидотризоевой допускается содержание соединений с открытой аминогруппой не более 0,015%, а в триомбрасте не более 0,05% (в пересчёте на кислоту амидотризоевую).

73

В триомбрасте определяют также поляриметрическим методом содержание N-метилглюкамина, используя для расчётов значение удельного вращения его растворов.

Блигность, кислоту амидотризоевой и триомбраст применяют для рентгенологического исследования желчных путей, кровеносных сосудов и сердца (ангиокардиографии).

Бромкамфора – Bromcamphora

3-бром-1,7,7-триметил6ицикло-[2,2,1]-гептан-2-он

Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок камфорного запаха и вкуса.

Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, эфире и жирных маслах.

Тпл. 48-53° С. Удельное вращение от -1 до +1° (10%-ный раствор в этаноле).

Бромкамфору получают действием брома на камфору. Реакцию проводят в среде хлороформа или хлоралгидрата. Затем растворитель отгоняют, а бромкамфору перекристаллизовывают:

Подлинность бромкамфоры устанавливают по идентичности ИКспектра испытуемого вещества (см. рис.11) в области от 4000 до 400 см-1 и рисунка спектра, прилагаемого к ФС. Этот метод используют также для количественного определения. Строение бромкамфоры подтверждают данными ПМР-спектра испытуемого образца (см. рис. 12).

74

В лекарственных формах бромкамфору определяют спектрофотометрическим методом при 306-308 нм (растворитель этанол).

Бромкамфоры применяют в качестве стимулятора ЦНС и седца.

Производные диметиламиноэтанола Дифенгидрамина гидрохлорид – Diphenhydramine hydrochloride

(Димедрол)

N,N-диметил-2-(дифенилметокси)этиламина гидрохлорид

Описание: белый мелкокристаллический порошок без запаха. Очень легко растворим в воде, легко растворим в этаноле и хлороформе. Т.пл. 167-172°С.

Синтез димедрола осуществляют по следующей схеме:

Строение устанавливают на основании ИК- и ПМР-спектров (см. рис. 13 и 14).

Подлинность – ИК-спектроскопия (ИК-спектры снимают в диске с KBr в области 4000-400 см-1).

УФ-спектроскопия (0,05% раствор в этаноле): на спектре имеются три максимума поглощения (253, 258 и 264 нм) и три минимума поглощения (244, 255 и 263 нм).

75

Применение. Противогистаминное средство (Н1 – гистаминовый блокатор). Обладает седативным эффектом.

Аминокислоты

Все аминокислоты, кроме простейшей аминокислоты глицина, содержат хиральный центр у α-углеродного атома. В большинстве природных аминокислот этот хиральный центр имеет S-конфигурацию, и говорят, что эти аминокислоты принадлежат L-ряду, т. е. аминогруппа находится слева, если смотреть, как показано на рис. 15 (сравните с обозначениями D- и L-сахаров).

76

Метионин и кислоту глутаминовую идентифицируют с помощью ИК-спектров (см. рис.16) по совпадению полос поглощения в области 4000-400 см-1 с прилагаемыми к ФС рисунками спектров. Затем подтверждают данными ПМРспектра (см. рис. 17).

УФ-спектр поглощения цистеина имеет максимум поглощения при 236 нм, а ацетилцистеина – при 233 нм (растворитель 0,1 М раствор гидроксида натрия).

Удельные показатели поглощения, соответственно, равны 690 и 353. Подлинность аминалона и фенибута также определяют на основании

данных УФ- и ИК-спектров (см. рис. 18 и 19).

Кислота глутаминовая и пеницилламин оптически активны, поэтому ГФ требует определять величину удельного вращения. Метионин явля-

ется рацематом.

Леводопа растворим в воде (1:300) и мало – в этаноле, а метилдопа мало растворим в воде и этаноле, оба практически нерастворимы в эфире и хлороформе. Много общего у них в испытаниях подлинности, которая может быть подтверждена данными УФ- и ИК-спектров (см. рис. 20-24) путем сопоставления его с соответствующим стандартным образцом или спектром сравнения. Отличить друг от друга леводопу и метилдопу мож-

но по величине удельного вращения.

77

78

Ароматические кислоты

Строение кислоты бензойной определяют на основании данных ИК- и ПМР-спектров (см. рис. 25 и 26).

79

Строения и физико-химические параметры кислоты салициловой и ее производных установлены в результате изучения их ИК- и ПМРспек-

тров (см. рис. 27 и 28).

Исследуемые лекарственные препараты имеют характерные спек-

тры поглощения и в УФ-области. Например, 0,007% раствор кисло-

ты ацетилсалициловой в хлороформе имеет максимум при длине волны 278 нм; 0,02% раствор кислоты мефенамовой в смеси метанола и кислоты хлороводородной – при 279 и 350 нм.

Строения и физико-химические параметры салициламида и его производных установлены в результате изучения их ИK- и ПМРспектров

(см. рис. 29 и 30).

80