патан все темы

3. Аллергенповторнопоступаеторганизм.			Начинаетсяре ллергенакцияуже
готовымиАТилисенс билизированнымиТ		-лимфоцит.Врезультатеобркомплексымизуются:
=аллерген+АТ;
= аллерген+сенсибилизированныйТ			-лимфоцит.
Образоваиммунныхкомплексовзаканчииемстадияиммунныхреакцийается.
Патохимстадияческая		– последовасобы: тийельность
1. Фиксацияиммунныхкомплексов		– иммунныекомплексыприкрепляются(=
фиксируются)мембранекакой	-либоклетки.Выборвидаклеткизав			иситоттипааллергической
реакции.
2. Поврмембраныклеткиждене		– фиксированиммунныймембракомплексн
повреждаувеличиваетэтумембрануи еепроницаемость.
3. Выдмедиаторовлениеаллергии		– изклеткивмежклеточнуюсредупоступа т
химическиевещества,котдповреждрыебыливэтойклизолированыениятке.Этивещества
биологактобливныческиадаютэффектовборомнатканиорганы.Ихназывают
медиаторамиаллергии.	Освобождениеммедиато		роваллергиизаканчиваетсяпатохимическая
стадия.
Патофизиологстадиястадия(=клиническихпроявлений) ая				– медиаторы
аллергиивызываютсвойственнимэффект: ые
=сужениеилирасширениесосудов;
=кожныйзудиотек;
=спазмгладкоймускулатуры		полыхорганов;
=секрецслизмногиедругие.я
Изэтихэффектовскладываютсянарушенияструкфункцканейурыорганови,и
следовательно,появляетсяклиническаясимптоматика,клиническиепроявленаллергияческих
реакций.
Десенсибилизация – этос нижениетитраАТсенсибилизированныхТ				-лимфоцитов.
Десенсибилизация – всегдарезультатсвязываниясенсибилизированныхТ				-лимфоцитовс
аллерген,всегдрезультатсходованиямиАТилисенсибилизированныхТ				-лимфоцитов.
Десеначинаетсясибилизациясразужепослеповторногопоступленияаллергена,				когда
запасАТсенсибилизированныхТ		-лимфоцитначинаетрасхобразованиедоваться
иммунныхкомплексов.
Десенсибилизацияможетпро: екать
=стремительно;
=постепенно.
= Стремительноетечениедесенсибилизации			развивается,еслипо торноеведение
аллделаетсяргенаоднокравбольшойдозе.Этадозанонамноголжнапревышать
первичную.		разрешающей.
Такназываетсядоза			Введениеразрешающдозыназываейтся
разрешающей инъекцией.
Разрешающаяинъекцаллергенаприк:водит
-	резкомуснижениюАД;
-	спазмускулатурыгладкойбронховикишечника;
-	резкомуповышениюпроницаемостисосудов;
-	отеку.
Всеэтичетыре4 )реакции( всуммедаютклиническуюкартину				анафилактического
шока (купируетсятрудом).
= Постечениедесеепен сибилизацииое			развивается,когдапо торноеведение
аллергенапроводятпо, к,низкихжб,постоянновозрастающихдозах.
Понятиешокового« органа».		«Шоковыйрган»	- этона	иболеестрадающийорганпри
введенииразрешающейдозыаллергена.

Пример:шоков«легк»уморскихоесвинокпослеразрешающейинъекции чужеродногобелка.

4Аллергические. реакцииреагI т. панового
Аллергены:	-	пыльцарастений;
	-	шерстьиперхоть	животных;
	-	пухптиц;
	-	постельныеклещи.

Последовасобытий. ельность

1. Поступлениеаллев рг. а изма			1-ястадияиммунныхреакций
2.	Сенсибилизация–		напоступившийаллеобрАТгеназуются.	Это – IgE. IgE		после
своегообразованиянемедленноприк либопляютсяазофиране,либотучнойклетки. а				цитотропностью{		IgE к
Свойство IgE фиксироватьсянамембрэтихклетокназываютне
базофиламтучныклеткам.
Причинацитотропности			IgE кбазофиламтучнык	леткам:	молекула IgE	имеет
фрагмент,котсоизстоитрый110аминокислот.Онназывае ся				Fc-фрагмент.Аналогичная
структураобнаруженамембранебазофилтучныхклеток.Здесьнав зывается						Fc-
рецептор.	Fc-фрагменти	Fc-рецептдругуподкходятка		кключзамку.Фиксация		IgE на
мембранубазофиловтучныхклетпр засчетисходиткконтакта					Fc-фрагментаи	Fc-
рецептора.
Такимобразом,впроцесенснакапливаютсяибилизациисе					IgE,изначально
фиксированмембрабазофиловтучныхклетокые.
Клиническиепроявленпериодсенсотсутствуютябилизации,.к.мембрануспособно
повреждатьнеединичноеАТ,комплексАГ+АТ.
3.	Повторноепоступлениеаллергена		.	Послеповторногопоступленияаллергена
начинаетсясвязываниеэтогоаллергенаужеготовымиАТ.				Т.к. IgE фиксированытучным
клеткамибазофилам→веськомпал« ле+ргенкс				IgE»будеттакжефи мембрсироване
этихклеток.		Наэтомзаканчиваетсястадияиммунныхреакций.
			2-япатохимстадическая
Комплексаллерген« +			IgE»поврмембранубазофиловждаеттучныхклеток.
Механизмповрмеждения: браны					Ca++
	Повышениепроницаемостиобщмембраныклеточнойдля

↓

Переходэндомембраннойпровэстеразуы

↓

АктивацияфосфолипазыД

↓

Гидролизмембранныхфосфолипидов

↓

Разрыхлениеистончениемембраны

↓

Движениегранулбазофиловтучныхклетокобщеклеточноймембране

↓

Слияниемембранобщеклеточиперигранулярной

↓

Выбнасодеружуосгранул+быстрыйжимогосинтновыхмедиаторовз Медиаторы (всего7медиаторов):

1Гистамин. : = спазмгладкихмышцбронх( ,матка, ишечник);олы =повышениепроницаемостикапилляров;

=увеличениегидрофильностисоединительнойткани→связываниеН 2Ов тканях→отеки; =зуд,крапивницакратковременноеснижениеАД.

2МРСА.	–	ненасыщеннраяжирнаякислот,кот дсаер( житу					S)Вызывает. медленное
сокращениегладкомышечныхоргнапример( нов,спазмбронхиол,которыйнекупируется
антигистаминнымипрепаратами).
3Серотонин.		– вазоактивныйамин:сокращение= гладкихмышц;				=повышениепроницаемостикапилляров.
4Простагландины.				– обризазуютрахкис.доновойДействиеялотыпростагландинов
двойственное:
		а)	PgE, PgA,		PgD2 –	угндетаютгрануляциютучныхклетокуменьшают
		образованмедиаторовгистамдругих;на
		б)	PgF2 – усиливдегросвобождениеануляцетмед. аторовю
5. Брадикинин – полипептидиз9					-тиаминокислот.
		=расширкровсосудовен; иеосных
		=увеличеносвобождениягистаминаМРСА;
		=привлекэозинофилыместуаллергическойетреакции
6Факт. хемотаксиср				аэозинофилов		– пептидсмолекулярноймассой500Д:
		=усиливаетосвобождениегистаминаМРСА;
		=привлекэозинофилыместуаллергическойетреакции.
7Факт. хемнейотаксисаррофиловромбоцитов						– привлекаетнейтрофилымбоциты
кместуаллергиче				скойреакции.
	Фактохемотаксисапривлекыочагаллергическойреакцииютэозинофилы,
					ней,тромбоциты.филы
Всеэтиклеткитакжеповреитожевысвобождаютдаютсябиологактивныечески
вещества.						клетки-мишени1	-го порядка,т.к.онипервыми
Базофилытучклеткиныеазываются
стрприадаютллергическойреагиновойреакции.						клетки-мишени2		-гопорядка,
Нейтрофилы,эоз н называютсяфилымбоциты									т.к.
онистрадаютво2				-юочепреагиновойдбаллергии.
Сосвобожденимедиреааллторгинзеоргиимвой						аканчиваетсяпатохимстад ческая
аллергическойреагиновойреакции.					3-япатофизиологическаястадия
					(=стадияклиническихпроявлений)
	Клиническиепроявленияскладываютсяизэффм диктовре торовгиновой
						аллергии,именно:
		=повышениепроницаемости				сосудов→выходжидкойчаскровиткани
		отек;
		=гиперсекрецияслизивбронхахбронхиолах;
		=спазмгладкоймускулатурыбронховикишечника.
Пример:прилокализацииеагиновойреакцорганахдыхавозникает: я
		=бронхоспазм;
		=гиперсекрециямок			роты;
		=отекстенкибронхиол;
		=крапивницаволдыри( +гиперемия);
		=кожныйзуд.
Клиническиэтопроявляетприступебронхиальнойастмы,ринитая,конъюнктивитапр.
5Аллергические. реакцииIIцитостатическоготипа
Аллергены:				собственныеклеткиорг		аниз,мекоторыхмбранаприобреласвойства
аутоаллергенов.
Этиология:
Химическиевещества,особеннолекарства						– онаиболеечастоменяютантигеннуюструктуру
мембран.Выделяютнесколькомеханизмовизмененияантигеннойструктумемб: рыан

=конформация моле;мбраныкул =прямоеповреждение;мбраны

=образованиекомплексныхаллергенов« мбранахимическое+ вещество
(гаптен).
Инфекционныеагенты		- приихпоступленииворганиобраАТ,которыезмуютспосяобны
перекрестноповреждсобственныетк.Эа:ниь
=ферментылизосомбактерий;
=вирусы;
=паразиты;
=бактерии.		1-ястадияиммунныхреакций
1. Аллергенпоступаетворганизм			→мембрананекотклетокп рыхвреждаетсяи
измесвоюаняеттигеннуюструкт.Пол,чтоместонахождениеручаетсяаллергена						– мембрана
собственклеткиорганизма. ой
2. Сенсибилизация – образование IgM и IgG иувелихти.чениетра
3. Образоваиммунк ниеых		омплексов –		связываниеаутоаллергена		IgG и IgM.Т.к.
аутоаллергенсвязанмембранойсобственнойклетки→иммунныйкомплексоказывается
привязаннымксобстпо режденнойкле.Эсобственнаякеаклеи ановитсяка
клеткой-мишеньюисточнмедиатком			оровцитотоксическойаллергии.
Иммунныйкомплексразрушаетклеткумишень2двумя)(способами:
=комплементзависимыйлизис;
=комплементнезависимыйлизис.
4. Комплементзависимыйлизис:
	Аутоантителапокрываютповерхностьклетки		↓		-мишени
		Онипривлекают	комплиактивируютегомент
			↓
		Образуетсямощныйпротеолитическийфермент
			↓
		Онлизируетклетку		-мишень
5. Комплементнезависимыйлизис:			другоеназваниеТ«		-клеточныйлизис»:
	АутоАТпокрывсювклеаютерхностьки		↓		-мишени
Происходятпространственныеизменен		ия Fc-фрагментанамембрклеткисаутоантигеннымине
			свойствами
АТприобретаютспособностьпривлеклеткатьи			↓	-киллеры,аименнони«Т	-,ниВ	-лимфоциты»
илинулевыеклетки,кроменихещейтрофилы,мак, фагимбоциты			↓
	Киллерыуничтожаютклетку			-мишеньбезкомплемента.
АТслужатмос« »междукиллерамиикомклеткой			↓		-мишенью
		Механизмуничтожения:
Вмембранеклетки	-мишениобразуютсяциллиндрическиепорыдиаметром5				-16нм→возникает
входклеткуводы(«осмотическийтокН			↓	2О»)→набуханиеразрывклетки.
		Гибклеткиль		-мишени
		2-япатохимстадическая
Клетка-мишеньразрушаетвыбрасывокружсредуя веаоиющующества.
Медиаторамиаллергическойреакццитотипаявляютсяоксического:
=активированкомпоненыеты			комплемента;
=лизосомальнфермент; ые
=О 2	-.

Биологическмедиаторовэффектыаллергиицитотипа:оксического

1Активир. компонентымплемванные: нта

=усилениефагоцитоза; =выбизгранулнейтрофиловосО =освобождениелизосомальных =хемотакснейтрофилнофилов,эоз,монс ; цитов =резкоеповышениепроницаемостисосудов; =сокращениегладкоймускулатуры.

2Лизосомальн. фермент: ые

=повреждениедругихклетоксАТнамембране.

3Супероксиданион. -радикалО2-: = запускПОЛ; =поврмездоровыхждениемббольныханклеток.

2-;

ферментов;

3-япатофизиологическаястадия

Вэтустадиюдостигарезультатвс :йтсяакции		гибельаутоаллклиееткиргической
удалениепутемфагоцитоза.
Знаутоаллергчениецитоакцитипаческой:оксического		двоякое,неоднозначное:
=защитноезначение;
=патогенноезначение.
1Защитная. рольреакцийцитотипаоксического		– когдареакцияидетпротив
микроорганизмов,простейших,опухолевыхкле		т,октрабсвсрокклетоктавшихйорганизма.
Такаяцитотоксреакциявстречаетсянормеческая,.идбповреждениязздоровых
клеток.
2Пат. рольреакцийгеннаяцитотипаоксического		– реакцияизиммуннпереходитв й
аллерг,повирческуюазеждает	руштк,еслианаправленаетпротивклеток,которыестали
аутоантигенными.

Реакциицитотипалежатоксическоговоснове: =лекаллергиирственной; =гемолитическойанемии; =переливаниянесовместимойкрови; =гемолитическойболезниноворожденных.

Привсехэтихзаболеваниях: =разрушаютсяформэлементыкровинные; =развиваетсяанемия,лейкопения,тромбоцитопения.

6Аллергическиммунокомплексного. реакцииIII т па

Аллергены: =лекарственнпрепараты; е =антитоксические сяворотки; =пищевыепродуктымолоко( ,яичныйбелок); =бактериальныевирусныеантигены; =домашняяпыль,грибки.

Но! Важно,чтобыаллергенимелраствореннуюформу.

1-ястадияиммунныхреакций

Поступлениеаллев рг. а изма

Сенсибилизация: образуются IgG и IgM.

СвязываниеаллергенасАТ иобразоваиммунныхкомплексов. ие Такревстречаетсякцияивнорме.Онанаправудачужеродныхленагентовие. Внекоторыхслучреакцияизиммустановитсяаллергичной.Повреждаютсяской

собственныеклеткиткани.

Условия: =антигенвнебольшомизбытке;

7Патог. аллреакцииргическойнез

Аллергены:

1Инфекционные. агенты: =

=повышеннпроницсосудистстенаянакамостькиомй			-либоучастке
русла;
=длительноевремяциркуляцииИКвруслеилипостновоеянное
образованиеИКантиген( продолжаетпоступа).		ь	ИКприобретаетспособность
Еслитри3()вышеперечусловияимеются,то сленных
оседатьнаблизкле. жащиетки	селиперечусловияслемеются,тоИКнвыводитсяныеиз
Другимисловами,
организма,откладытканяхв повклеткир .тсяждает
Клеткой-мишеньюявлюбаяяетсяблизклетка.Имжащаяесодержимоенно
становмедиатоаллергтсяпреакцияхамитотипа.оксического
Нак клеткахкихчащевсегооткладываютсяИКприиммуннореа? омплексныхциях
=эндотекапилляров;ьвеолий
=эндотелий суставныхсумок;
=эндсотелийпочечныхсудовклубочков.
	2-япатохимстадическая
Мембранаклеток	-мишенповрВыделяюжИК. й медиаторыается: ся

Активиркомпонентымплементаванн

=усилениефагоцитоза; =усилехемотаксисанейтрофиловие, эозинофилов,моноцитовочаг; =повышениепроницаемостисосудов; =сокращениегладкоймускулатуры; =поврмеосвобождениеембраныил зосомальныхферментов.

Лизосомальнфермент: ые

=повышаютпроницаемостьбазальноймембраны; =усиливаютпо вреждениесоединительнойткани

Кинины (особеннобрадикинин) =расширениемикрососудов; =повышениесосудистойпроницаемости; =ощущенжгучейбол. ие

Гистамин:

=расширениемикрососудов; =повышениесосудистойпроницаемости.

Серотонин:

= расширениемикр+окращениесосудовмелкихвен; =следова,затруднениеоттокакрельноизчагави,поддержаниегиперемии отека.

Супероксиданион-радикалО 2-: =запускаетПОЛ; =поврме.ждениембран

3-япатофизиологическаястадия

IV туберкулиновоготипа

бактерии;

=грибы; =паразиты; =ихбелковыефракции.

Синфекционагенторгансталкмипрывакцинацияхзмивается,инфекциях, действчужеродныхбиологическвеществ.ЧащеГЗТразвнавнутриклеточноехвается паразитированнезавершенный,.е фагоцприспецифическихвозбудителях.

2Низк. омолрганическиекулярныеорганичвещества: ские

=фенол; =пикриновая кислота; =динитрохлорбензол; =краски;

=соли Co, Mn, Ni,платины; =СМСидр.

ЦельГЗТ:	инактудалениорганизмавацзчужеродныхямикроорганизмов
химическихвеществ.
Вразвитияемя:		24-48часовпослеповторногопоступленияал			лергена.
1. Поступлениеаллергена.				1-ястадияиммунныхреакций
2. Сенсибилизация:			образованакоплениеи се сибилизированныхТ			-лимфоцитов.
СенсибилизированныеТ		-лимфоциты – этоТ			-лимфоциты,намембранекотооб ыхазуется
специальныйбелок	-рецепторк			данномуконкретномуаллерген.
Приповторномпоступленииаллергенаэтотпр соединяетсякэтимрецепторам,
обездвиживаетсязатемуничтожается.
МожсненсибилизированныесравнитьТ					-лимфоцитыслимфоцита,несвоиущими
антителанасвожмембй			ране.
3. Повторноепосуплениеаллергена:					этоталлергсвязываерецептораминся
сенсибилизированныхТ		-лимфоцитов.
				2-япатохимстадическая
СенсибилизированныеТ		-лимфоцитыудерживаюталлергвозлсебязасчетсвязинрецептора
аллергеном.Самисенсиби			лизированныеТ		-лимфвэтвремяоактцитывируются
освобождаютмедиаторыаллергии.Эторазл чные					лимфокины.
Срединихособенномного:
=факторовхемотаксисадлянейтрофилов,мон,э зц филов.мбоцитовПричеместь
истимуляторы,ингибиторы.
=факторыфагоцитозатакже( стимуляторы,ингибиторы).
=лизосомальнфермент. ые
Средибиологическихэффектовэтихмедиаторовнаперпланвы:ходятй
	=повреждениетканей;
	=воспалительнаяреакция;
	=миграциямоноцитовмакрофаговместо				аллергическойреакцииразв тие
	моноцитарно-макрофагальнойинфильтрации.
Пример – реакцияМанту:
1. Первоепоступлениеаллергена				– инфицированиеорганизма.
2. Втпороеступлениеаллергена				– введениетуберкулужес нсибилизированныйна
организм.
ПоложительнаяреакцияМантузаключаетсявследующем:через24					-48часовместе
введениятуберкулразвиваетсяпокрасненестьпринапапула( ухлость)Этои.
внешниепризнакивоспалениямоноцитарно					-макрофагальнойинфильтрации.

Тема9: ОПУХОЛЕВЫЙРОСТ

Клеточныйгомеостаз - количественноекачественклеточнпостоясоствоаваго организма.Поддержаклеточгомеостазапрниесчетисхпрпролиферациидитцессов апоптоза.

1.Эндокгормон( )ин альная	Регуделенияклетокяц
	регуляцияпролиферации	- засчетпродукциижелез
внутреннейсекрецииЖВС)(Основ. изнихгипофиз,ныеадпочечники,щитовидная,
паращитовидная,поджелудочнаяполовыежелезы.

2. Паракринная регуляцияпролиферации					-	засчетбиологактвеществи,вныхчески
синтезируемыхвсоседнкле.Этбиологкахактвещестивныеческиназываются
митогенныестимуляторы			или ростовыефакторы.
3. Аутокринная регуляцияпролиферации				- клеткасинтезируетростовые			факторыдлясамой
себя,ненуждаетсявстизвнемулах.Результат						- автономное,нерегулируемоеорганизмом
размн.Эттипнехарактереножениедляздоровогоорганизма.			Переноспаракринмитогеннсиг. огоалаго
Митосигналенный
			- сигналквступлениюфазу			двоенДНКфазу( иS)послеяэтогок
началумитоза.
Впереносепаракринногомитогеннсигнуч сствуструктурыледующиего:
1Митогенные. стимуляторыростовые( факторы)						— образуютсявсоседнихкле.Этоках
небобелкисотносительноьшиекорп ткойлипеп						тидцепьюнапр(ой:эпимдермальный
фактростасостоитиз53			-хаминоки)Среди. нихразсемейсличаютотстимуляторовва
ингибиторовпролиферации.Молекулымитогенныхстимулясодержатосфаткировсфорной
киислпфосфорилироватьтысобнымолекулы					веществ,вступающихнимиреакцию.
2Рецепторы. клеточноймембраны			взаимсродейсстовымифакторамирезультатевуют
активируются.Активированныерецепторыпередаютсигналчерезмембранувнутрьклетки.
Пр:тирозинкиназныемерецепторыТКР()сострят						изцепмотирозиначкилекулмеюттри
части.Каждаячастьназывадоменом.Домены:тся
а)внекилнадмембранныйеточныйи;
б)трансмембранный;
в)подмембранный.
Перенсигналамитогеннначинаетсосвязывгоростовогофяанияпервойктора
молекулойтироз		инадмембдомена.Результатреакциианного:присостаткаединение
фосфорнпервойкислотым тирозиналекулевнадмедомеёбранномене(
фосфорилирова)Этот. атоккислотыперваямолекузинаниеойтирполотучила
молекулыростовогофактора.П			ослеэтогоостатокфосфорнкислотыпередаетсяцепйкочке
2-оймолекулетирозина,затем3			-ей.Проипосхолеавтофосфорилированиедитовательное
всехтрёхдом.Пемитновренсигналаогенногочерезмембрануканчивается, остгда ток
фосфорнойкислот		ыприсоединкпоследнеймолекулетирозинавтсяподмедо.мбранномене
Начинаясэтогомо,митогенныйентасигналнужноперч цитопрездатькядрукл.еткиазму
3. RAS-белки - этобелки,входящиесоставподсемействаG						-белков.Онинаходятся
подмембранном учасцит.Этикеоплазмыбелкисвязываютсяединыймультибелковый
компле.Образэтогокосмплексавание			- следующийэтаппередачимитогенногосигнала
подмембранномучасцит.Стимулкеоплазмы						- фосфорилированиепоследнеймолекулы
тирозинавподмембранно			домене.
4МАР.	-киназы - специальферментацитоплазмы,котоыепермитогенныйеносятыесигнал
кядруклетки.Вцитоплазмеклетокестьдвафермента.ОниназываютсяМАР							-киназы.Стимул
дляактивацииМАР		-киназ - объвединкомплподмембранныхениеыйксRAS					-белков.
ФункцииМАР		-киназ:перенсигналамитогенногочерезцитопкядрукл.еткиазму
Митосигналенный		–	посутиостатокфосфорнойкислоты.МАР			-киназыпоследовательно
передаютэтотосфосфорнойатоккислотычерезмолсеринатреонинакулыцитоплазмык
ядру.Другимисловами:МАР			-киназыобеспечипоследовательноетофосфорилированиеают
молекулсериматреонинавцитоплазме.Врезультатеостатокфосфорнойкислодостигаеты
ядраклет,гдеонактивируетгрубелковппубщимдназваниемтранскрипционные«
факторыАР	-1».
5Транскрипционные. факторыАР			-1		-	запусвхожденклеткаютSие	-фазу.
Местонахождение - ядроклетки.Химическприродая						- белки,првсоставхчемвходят
аминокислотысеринтреонин.СуществуютдваспособаактивацииАР						-1:
1МАР.	-киназы доставляютостаткифосфорнкислотыядр→ йсфорилирование
(присоединенеринаостаткафосфорнойки) лотытреонинаАР						-1-бел→аковтивация
белковАР	-1.

2МАР.	-киназыактивируютгены,кодирующиесинтезбелковАР					-1→увеличивается
образованиебелков			АР-1.
ФункциябелковАР				-1:активациягенов,отвечающихзавхожденклеткS ие			-фазу.В
результатегены,отвечающиезавхожденклеткS ие						-фазу,продуцируютсвоибелки.Эт
белкинужныдлясинтезавторыхцепочекДНКприудвоении.				Жизненныйциклздоровой		летки.
Вжизниклеткивыделяютм иинтерфазытозы.Интерфаза						- жизньклеткимеждумитозами.В
течениеинтерфазыестьнесколькопериодов:
1М.митоз( )		- событие,которымначинаетсязаканчиваетсяклеточныйцикл.
2. G1 - вэтотпериодвновьобразованнаякле					ткар идифференцируетсястет.
S - фазасинтезаДНКудвоениянитейДНК.
G2 - периодподгокмит.Идетудвоиозуклеструктурниеточных.
М - следующиймитоз.
Впериинтерфазыотмечаетсядахнескольковажныхмоментов:
►R -	точкарестрикц.Находв ииться				периодеG	1.ВмомрешаетсявопросR нт
прододготовкилжслендующемуилитозуперехвсостояниеотносительногодепокоя
G0, когдаклетканеможетделиться.Ноклеткаможетвернутьсяизсостоотносительногония					редномумитозу.Этозависитпотребностейорганизмав
покояипродолжитьподготовкуоче
клеточноймассе.
►G1/S - моментвхожденияфазуЭтоSграница. междупериодами						G1 иВSэтот.момент
проверяецелостьинеповреждённсяДНК,кот длежиудвоениюрая.Еструктуреьлит
ДНКобнару	живаютсяошибки,топроцесспрео иклеткатанавливаетсянепропускаетсяфазу
SДальнейшая. судьбатакойклетки:включерепарациимеханивосстановления(змов)ДНК
илииндукцияапоп.Механизмтакойозапроверкиназывается«checkpoint».
►G2М /	- моментв			хождениямитоз.ЭтограницамеждупериодомG		2 имитозом.Здесь
такжедействуетмеханизм«checkpoint»Функции:провеправильностикаепл. ДНКкац и
удвоклеструктурнияточных.Приобнаруженииошибокповреждклеткамитознная
пропускаетсяиуничто			жаетсяметоинапоптозадукцииом.
				Схдействиямеханизма«checkpoint».
Механизм«Checkpoint»обнаруживаклетокповреждДНК.У споврниеДИКжденной
приостанавклеточныйцик,клеткнепропускаемсяивветсяиподвергаетсятозапоптозу,
еслирепарац	ияДНКневозможна.
Механизминдукцииапоптоза
Виндукцииапоптозаучаствуютспециальныегены					-супрессорыиихпродукция		- белкиRb
p53.
Последовательностьсобытий.
1Обнаружение. поврежденияструкДНК.Эфактотуре						- стимулдляактивациигенов	-
супрессоров.
2Гены.	-супрессопродуцируютбелкиRb53ы.
3Белки. Rbр53запускаютапоптозповрежденнойкле.Этки						- индукторыапопт.Бел за
р53индуцируапоптозвмомGент				1/SБелок.RbиндуцируапоптозвмомGент		2/M.
Биолргеновльгическая				-супрессоров: онпропускаютеивмитозклеткуповрежденной
ДНК.Дефектгена			-супрессораведеткразмножениюповрежденнойклетки.Пролиферация
поврежденнойклетки			- основаопухолевогороста.
Наследгенование				-супрессоров.	Вкаждойклеткеестьподвааллелялюбыхге		нов.Значит,
вкаждойклеткеестьдвагена				-супр.Деодногофектссораген		-супрессораповышаетриск
пропускавмитозповрежденклетки.Дефобоихгектнойв						-супрессороввсегдаприводитк
пропускувмитозповрежденнойклеткиопухросту. левому
Пример:насл		едственретинобластомаая			- опухольсетчглаткиза	- диагностируетсявраннем
детскомвозр(отсвечиваетачокстекрасным)Этиология.						- наследственныйдефектгена	-
супрессораRbикакследствие				- постоянныйпропуклетоквмитозповрежденнойДНК.
				Регуляцияклеточногоцикла.

Зарегуляциюклетциклаочноготвечаютдвегруппывеществ:

1. Cdk - циклинзависимыесерин		- треониновыепротеинкиназы.
2Циклины. .
Дляактивной,рабочейрегуляцииклеточнцикланеобхкомплексгоциклин«дим+ Cdk».
Безсвязиед ный	комплексциклиныCdkнеактивны.
Существуеттриосновныхкласциклинслед, а ,триосновныхательноварианта
комплексациклин« + Cdk»:
1. G1 - цикдпрохождениялиныфазыG		1
2. S - цикдпрохождениялиныS		-фазы
3. G2 - цик,дпрохождениялиныфазы		G2 ивхождениямитоз.
Циклинысинтезируютсявстрогоопределмоментыц раскланыепослеадаются
выполнениясвоейфунк.Напр,циклинысинтезируютсяSмерпередвступлениемфазуS
распослеадаютсяпрохожденияэтойфазы.Длянормальнойрегуляции		клеточногоцикла
необхточноес димоблюдсинтезавременираспадациклинов.Утрехосновных
вариантовкомплексациклин« +естьCdk»подвариантыПринадлежностьктомуилидругому
подвазависитотриаазнциклинзавовиднтупростите. нкиназысимой		Механизмыапоптоза
Апоптоз.	- фенаследственноомзапрограммировсмертиклеток.Каждаяклеткапри нной
своемрождениикакбызапрограммирнасамоуничтожение.Услеежизниована		-
блокированиеэтойсуицидальнойпрограммы.
Апоптозреализуетсядля:

•старых,отжившихсвойсрокклеток;

•клетокснарушениямидифференцировки;

•клетокснарушгенетаппаратаи;ямического

•клеток,пораженныхвирусами.

Морфологичеспризнакиапоптоза:сморщклетки, онденсацияваниефрагментация
ядра,разрушениецитоскелета,бу		ллезноевыпячиваклеточноймембраны. ие
Особеннапоптозасть	-	онневызывоспаленияокружающаеттканях.Причинах		-
сохранностьмембраны,котораяизолиповреждающиефакторыуетцитопдо лазмыного
завепр.шенияоцессаЭтаособенность		- важнаяпозитив	наячертаапоптоза,вотличие
некроза.Принекроземембранаповреждаетсяили(разрывается)сразуже.Поэтомупринекрозе
содержимоецитоплазмывысвобождаетсяО(		2,Н 2О2,лизосомальнферме)Воз. икаетые
поврежсосеклетокдивоспалительныйениенихпроц			есс.Важнаячертаапоптоза	- удаление
умирающихклетпробезискразвитияодитспаления.Процессапоптозаможетбыть
разнадфазывеелен:
1Формированпроведение. апоптсигналовческих			- фазапринярешения.Этофаза
восприятияклестимуловкойдл		яапоптзависимости.В отх рактерастимуловапоптоза
можетбытьдватипасигнальныхпутей:
a) ПовреждендействДНКрезультрад, иатоксциитеагентови,яческих
глюкокортикойдов..
b) Активациярецептороврегиона« клеточнойсмерти»безповрежденияДНК.				Рецепторы
«регионаклеточнойсмерти»		- этогруппарецепторовнмембранахлюбыхклеток,

котвосрыепроапоптическиеинимаютстиму.Еслико активныичествотакихсть рецепторовувеличивается, колапоптичваечесгибнущихклсяво.етокски Кр ецепторамрегиона« клетс »отертично: йсятся

Øа) TNF -Rсвязывается( фактнекопухолейроиактивируетмзаапоптоз);

Øб) Fas -R;

Øв) CD45 -Rсвязыв( антиактеламисяапоптозивирует).

2Демон. клеточныхс руктураж	- эффекторнаяфаза.Основныефигура	нтыэффекторной
фазы:

Øцистеиновпротеазыкаспазы( ); е

Øэндонуклеазы;

Øсериновыелизосомальныепротеазы;