патан все темы

Ø протеазы,активированныеионыСа			++ (кальпейн).
Срединихосновныеэффд монкторыклеструктурочныхажа			-	каспазы.Классификация
каспаз:
●эффекторные каспазы - каспазы3,Этонепосредственныеисполнители6, 7. апоптоза.Эти
каспазынаходятвклеткевнеактивномсостоянии.Активэффекторныеированнкаспазы
начинаютцепьпротеолитреакц,цельюкоторыхиявляетсяйческихдемон« »кле.Ихткиаж
активируют индукторыактивацииэффекторныхкаспаз.
●индукторыактивацииэффекторныхкаспаз			- каспазы2, Основныеиндукторы8, 9, 10.	-
каспазыи8Они9активируют. эффекторныекасп.Механизмактивациизы				- расщепление
аспарагиновыхоснованпоследующеймеризац			иейактивныхсубъединиц.Этикаспазыпри
обычнсоствклеткахонеактивнымянии,существуютфопрме.окаспаз
●активаторыцитокинов		- каспазы1, 4, 5, 13.
Актиехиныхливацияндукзависитотипасигнальногооровпути:
ПриповрежденииДНКзадействуетс			ясигналпуть№активируется1, ныйкаспаза№При9.
активациирецепторовклеточнойсмертизадействовансигналпуть№активируется2,ный
каспаза№8.
Сигнальныйпуть№1		(связанповреждениемДНК):
1.	ПовреждениеДНК
2.	Активпродукциягенр53а соответст		вующегобелка
3.	АктивпроагеновцияпоптическихсемействаBCL		-2ВАХ(иBID)
4.	Образованиебелковэтихгенов
5.	Активациякаспазы9
6.	Активациякаспазы3
7.	Активациядругихкаспазпротеаз
8.	Апоптоз
Сигнальныйпуть№2		(связанактивациейрегиона« клеточнойсмерти»)

1.Лиганд+рецепторырегиона« клеточнойсмерти»

2.Активациякаспазы№8

3.Независимаяактивациякаспазы№3

4.Активациядругихкаспазпротеаз

5.Апоптоз

		Регуляцияапоптоза	.
Исследовапоследлетпривели,ксозднимоделихяаниюпопт.Поэтойм каждаязадели
клетка присвоемрождениизапрограммированасамоуничтожение.Следовательно,условием
еежизниявляетсяблокированиеэтойсуицидальнойпрограммы.Основнрегуляциизадача
апоптоза - держатьэффекторныекаспвнеактивномсостзы, быстропереводитьяних
актифорответнуюнаминимальноедействсоотвндукторовтствующих.Отсюда,
понятингактиваторовбиторовеапоптоза.
Ингибиапоптозары		(антиапоптическсерьезнымфакторы)К.наиболееингибиторам
апотнптросзафакторыятсятовые.Другие:н й		тральныеминокислоты,цинк,эстрогены,
андрог,некоторыеб. лкины
Пример:БелкисемействаАР1		— подавляютактивноскаспаз3один9,изэтбелковьих
(Survin)обнарвопуклхолежним.Сткахсвязываютыхрезистентнопухолевыхклет стьк
кхимиотерапи и.
Активаторыапоптоза		(проапоппроапоптическиефакт)Это. рыгеныих
продукция:генысемействаBCL		-2ВАХ(иBID);геныRbиР53запускают(апоптоз,еслие ка
задержанамеханизмомcheckpoint).
Патогенезмногихзаболеваний,томч опухолесле			вых,связансоснижениемспособности
клетокподвергатьсяапоптозу.Отсюданакоплениеповрежденныхклетокформирование
опухоли.		Патофизиолклеточногоделе ияия
Основноеотличиеделенияздоровойопухолевклетки:делениездоклровойтки
регулируетсяп	аракриннымэндокриннымспособом.Клеткаподчэтиняетсягналами

делитсятольковтомслучае,еслиорганизмнуждаетсявобразовновыхклетоканногоии
вида.Делениеопухолевойклрегулируетсяткиаутокриннымспособом.Опухолеваяклеткасам
образует митогенныестимулятсамажеделпиховлиядрытся.Онанеотвечаетиемна
паракринныеэндокриннСуществстимул. двамеханизмаыопухолевойтрансформацииет
клеток:
1Активация. онкогенов		.
Протоонкогены— этон рмальные,неповрежденныегены,которые				онтроделениеируют
здоровойклетки.Кпротоонотносятсягены,контролирующиегенамобразованиеработу
ростовыхфакто,мембранныхецепторовкростовымфактонапример( тирозинкиназныхам
рецепторов), Ras	-белков,МАР	-кин,участницМАРз	-киназногоск	ада,транскрипционных
факторовАР	-1.
Онкогены - поврежденпротоо.Процессповреждениякогеныыепротоонкогена
трансформацназываетсяеговонкогенактонкогенаивация.
Механактивациионкогена:змы
§ Включениевставка( )промотора.Промотор			- этоучастокД	НК,скоторымсвязывается
РНК-полимеразапротоонкогена.Необходимоеусловие				- промотордолженнаходится
внепосредственнойблизостипротоонкогеном.Отсюдавари:)промоторДНКнты					-
копияонковирусов;б)прыгающие« гены»			- учаДНК,сткипособныеперемеща		тьсяи
встраивразныеучгеноматьсясткиклетки.

§Амплификация - увелчислапротоонкогеновчениеилипоявлениекопий

	протоонк.Протвоогермебладаютнкнеобольшойвгеныактивностью.При
	увелчилислапоявлениичениикопийихобщаяактивностьзначит	ельновозрастаети
	этоможетпривестикопухолевойтрансформацииклетки.
§	Транслокацияпротоонкогенов	- этоперемещениепротоонкогенавлокус
	функципро.моторомнирующим
§	Мутациипротоонкогенов.

Онкогеныобразуютсвоионкобелки( )Си. тезкобелков					азываетсяэкспрессия«
активныхклеточныхонкогенов»Онкобелки.				- аналогибелкпротоонкогенов:ростовые
факторы, Ras		-белки,МАР	-киназы,транскрипционныефакторы.Ноестьколичественные
качественныеотличияонкогенбелкпротоонкоге:увеличениеов					синтезаонкобелковпо
сравнениюсинтезбелкпротоонкогенм,вонкобелкиимеютструктурныеотличиябелков
протоонкогенов.
Механизмдействияонкобелков:
	o Онксоединяютсябелкирецепторамидляфакторовростаобразуюткомплексы,
		постоянногенерирующи	есигнакделениюклетки.ы
	o Онкповышаютбелкичувствительнрецептфакторвк илистпонижаютстьм
		чувствительностькингибиторамроста.
	o Онкмосамибелгутдействоватькфакторыироста.
2Инакти. геновация			-супрессоров.	Гёны-супрессоры: и53Rb.	Ихпродукция	-
соотвбе.Инактитствующиелкигеновация				-супрена( ссоровледственнаяилиприобретенная)
ведеткпропумитозклетоксповреждекуДНК,разминакоплениюожениюйэтихклеток.
Это – возможнаяпричформированияопухол. на			Опухолевыйрост
Опухоль - патологическоеразрастани,отличающеесядругихпатологическразрастанихй
наследзакреплеспособтвенненограниченномунеконтролируемомуйстьюросту.
Другиепатологическразрастаниея			-	гипер, п,регенерацияертрлазияпослефия
повреждения.
Причиныувеличенияколичествазлокачествензаболсрнаселенияийдива: ых
1.	Увеличенпродолжительности. зни
2.	Улучшениекачествадиагностики			— увеличевыявляемонколиеогическихсти
	заболеваний.
3. Ухудшенэкологобстани,увечеличениескойвкидерж				анияканцерогенныхфакторов
	вокружающейсреде.

		Доброкачественныеизлокачественныеопухоли
Единойклассифопухолейдопоринекациисоздано,т..существуетбольшое
разнообпризн,харадлязиекразличныховтерныхопухолейиз			-занедостатказнаний	бих
этиологиипат.Всновегенезесоврклассификацийменных			- главныеморфологические
клиническиепризнакиопухо.Наосновеклиничеейхарактериствопухолкойделятна ики
доброкачественныеизлокачественные.
Добропухоликачественные:
1.	Клеткиопух	олиморфологидентилипохичнанормальныеескижиклетки		-
	предшественники.
2.	Степеньдифференцировкиопухолевыхклетокдостатвыс. чнокая
3.	Скоросростамедлен,втечениеьмногихлет.ая
4.	Харостаак ер	- экспансивный,т.е.вовремяостапухолисоседние		ткани

раздвиг,иногдасд вливаются,обычнонеповреждаются

5.Чёткаяотграниченокружающихтка. ностьей

6.Способнкметасотстьазиросутст. вуетанию

7.Отсутствиевыраженннеблагвоздействиянапгоорганизмиятного.Исключение:

	опухоли,расположенные		вблжизважнецентрови, н.Примерых:опухоль
	головногомозга,сдавлинервце.ающаянтрыые
Злокачественныеопухоли.
1.	Клеткиопухолиморфоотлотичаютсяогическинормальнойклетки		-предшественницы
	(частодонеузнаваемости).
2.	Степеньдифференцировки		опухолевыхклетокнизкая.
3.	Скоростьростабыстрая.
4.	Харостаак ер	- инвазивный,т.е.опухпросоральседниетруктурыает.
	Способствующиефакторы:

a)приопухолевымибретклспособткаминиеотшнотостиуровываться опухолевогоузлаиактивнперемещаться;

b)способносопухолевыхклепртьдуцировканцеробелки(, агрессиныть которыепроникаютвокружающльныенормткистимулируютхемотаксис опухолевыхклеток);

c)уменьшениесилк еточнадгезииэто(облегчаетйтшнопурховкулевых

клетокотпервичногоузла

иихпоследующеедвижение);

d)уменьшениеконтактноготорможения.

5.Нетотграниченокружающтка. ностиейх

6.Выраженаспособностькметастазированию.

7.Неблагоприятное,генерализованноевоздействиенаорганизм

		Особенностималигнизированныхклеток
Основнаяособ	енностьмалигнизированнойклетки			- атипАтипизм.	- этоотличия
опухклетокнормальныхлевых.
Видыатипизма:
1Атипизм. пролдифференцировкиерации
Атипизмпролиферации		- этоавтономннерегулируемостьи пухоли.Друга ми
слова,размножени		еклетокопухонесогслпотребиасованоорганизмаеостями
подчисигналамегостороныяетсяэндокринным( парак)П. авточиннымаомности
роста - аутокриннаярегуляцияделения..(			- опухолеваяклеткавырмитогенныебатывает
стимуляторыдлясамо		йсебя)Последствия. аутокриннойрегул:отсутствиелимитации
клеточногоделеХейфликанарушение, иятопоингибициироста,отсутствкейлонного
ингибирования.
Атдифференцировкипизм			- этоп давлениепроцессасозреванияопухолевыхклеток
(полноеиличастич	ное).

1. Метатипизмболческий

Донастоящеговременинеудалвыявитькачествсьизменениянныетаболизма опухолевыхклеток.Всеобнаружеизметабененоскияолиыет змачественный

характеризме( конениесоединенцентрации,активностиферментовй пр.).

Особметаболнностиуглеводов: зма

a)Анаэхарактергликолизаобный.Причина:недостферментовдляаэробноготок

про(цессасобенноНАД, KoA -SHитиаминпирофосфата)Преобладание. анаэробного

	гликолизаобеспечиваетвысокуювыжиопуаемостьхолисловиях			гипоксии.
b)	Малаяпродуктивнанаэробногогликкомпенлизастьеговысокойскоростьюируется.
	Едвапоступив,глюкозанемедраз.лЕеконцентрацияагаетсяв пухолевыхклетках
	практическивсегдаравнанулю.Отсюда		- постпотребностьяннаявглюкозе.Опухол	ь
	покрываетдефицитглюкозызасчет: постоянного1) захватаееизкровисилуразности
	концентрацийопухоль(«	–	ловушактивногоглюкозы»); глюконеогенеза2) из
	аминокислот.
c)	«ОтрицательныйэффектПастера»		- анаэробныйраспадглюкозыи ажеетв
	присутствиикислорода.Причина		– недостферментдляаэробноготокпр вцесса
	(особенноНАД, KoA	-SHитиаминпирофосфата).
d)	Паранеопластическаягипогликемия		- характернадлябольшинстваопухолей.Механизм	-
	1)постзахватоянныйпухолевымиклеткамиглюкизкр; 2зыви			)образованиеклетках
	опухолисахароснижающихвещеин( улинтвфакторовИФРстаподобных			-1иИФР,
	ингинсулиназыбиторов;соматостаинсулиназыэффекингтбированияом).

e)Уменьшениеколичесмитохондрий.О снижениевасюдадолиАТФ,образованнойпри тканевомдыхании,увелколичАТФчениевр зультатестваанаэробногогликолиза.

Особелковогоенностиметаболизма.
a) Интенсивныйсинтезонкобелков.Какрезультат	- быстроерасходованнеобходиемых
аминоихнулеваякислотонцентрацияопухолевыхклетках.	Отсюда — постоянный
захватизкровинеобходимыхаминокисл.Образнвыражение:Опухоль« т	- пасть,
открытаядлябелков»илиОпухоль«	- ловушкаазота»Постоянный. захватизкрови
аминокислотприводитобкрадываздоровыхклетокиугнбелковогоетениюобм	ена
вних.

b)Синтезбелковновоготипа.Вклеткахпухолиобразуюбелсинтез, которыхимелся местотольковэмбриональномпери.Эт:альфафетопротеинде,канцероэмбриональный антиген,хорионгон.Альфадотропин -фетопвносинтезируетсяотеинме эмбриональнымигепатоцитаминаходитсявсывороткеэмбриона.Егоп явление сывозрослыхтке - признакгепатоцракае,тератоблчениллюлярногояичкастомы яичника.Хорионгонадотропин - эмбриональныйбел, появлятьсяжетккровипри берем.Ноеслигонности содержвозрвнебаниестаетременности,тоследуетиска ь трофопухолибласт. ческие

c)Генерализрушениябелкобмеван:овоготрицаазоыебаланстеистый; ь ый

снижмассыте;кахлание; изменениексия=количественногосоотношения
естественныхбелковпл	азмыкрови	- концентрацияальбуминовснижается,глобулинов	–
повышается.
Особметаболнностилипидовзма	.
Опухольиспользуетлипиды,вчастностифосфолипиды,дляпостроениямембрансвоих
клеток.Новыеклеткиопухолиобразуючрезвычайноинт,псяенсивно			оэтомуобщее
содержаниефосфолипидовопухолиповышено;метаболическийобускоренрот.
2. Физико-химическийатипизм
Особенностиводно	-электролитногобаланса.
a) Вода - содержаниевопухолевыхклеткахповышено.Значение			- облегчениедиффузии
субстрметаболизв	мавнутрьклеткипродуктметабовлизма		- наружу.

b)Натрий - повышеопухолткани(неиевклеткахвой).

c)Кальций - повышениеопухолклетке.Измененияобычновойвторичнычаще наблюдаютсяприопухоляхэндокриннойсистемы.

d) Калий - умеренноеповыш.

ние

Роль - препятствуетразвитиювнутри

- и.внеклеточного

ацидоза.Причинавозможногоацидоза	- анаэробныйраспадглюкозы,накоплениелактата
иионовводорода.

e)Магний - значительснижение. ое

f)Железо – снижевозникновение( железодефанеми). ицитной

рН - а) тенденкразвитиюцинаперифериидозаяопухоланаэробный( гликолиз
закислсреды);бтенкразвитиюдиеалкалозанцияорганизме		-носителепоступление( из
опухвкрлактатаоливызываькомпдвиженнсатщелкатионоврчзденыхеровых
тканей вкровь).
Повышениееличотр заряданыцательногоповерхнопухкле.Элевыхститок
способсихвзаимномутвуетталкиваниюпроникновениюпомежклеточнымщелям
нормтк.альныени
Митогенетическиелучи	- открытиепоследнихлет.Установлено,чтоопухоле	выеклетки
генерируютультрафлучсдлинойволны190етовые		-325нм.Вообще,этилучи
генерируютсявсемиклетками,нособд лящимисянности.Ихэффект		– стимуляция
пролифвсосклетках.днихрации
3. Морфологическийатипизм
Морфолатипизможетгический	бытьдвухидов:тканевойклеточный.
Ткатипизмневой	- нарушениенормальногосоотканевыхношенияструктур
(нераволокнистыхномерностьилимышечныхпучков;неправильилинеравномерные
железистыехотсутствие; дывыводныхпротож)Т.лезкованевой		атипизмхарактерентолько
длядоброкачественныхпухолей.
Клеатипизмочный	- морфологическиефункциособеннпухнальныеолевойсти
клетки,которыеотличаютеенормальнойклетки.Характерентолькодлязлокачественных
опухолей.
Морфоопухолевойк гия	еткиразно.Фоиразмрмыбразнаклварьируютеткиры.
Укрупнядра,гипеядениерх,комковатый«рхроматинз» ,п липло.Обилиемитозовдия
спреобладанпатологмитозов.Д емфференцирческихсегданеполная.Опух левыевка
клеткимогутбытьабсолютнонед	малодифференцированыили .
Присутклеткиразнойствуютепеньюдифференцир.Возможнустановстьленияки
тканевпринадлежопухолийеё(гистогенез)естьвсегдаости.Врядеслучаевтипичность
можетзайтитакдалеко,чтоневозможноуста	новить,изкатканипроизошлаойданнаяопухоль.
4. Антигенныйатипизм
Антигенныйатипизм	- разнонаправленныеизмененияантигеннсоставаклетокопухоли. го
Этиизмогутенениябыть2	-хвидов:
a) Антигенноеупрощение	- утратаопухолевымиклеткаантиг, меющнов	ихсяв
нормальныхклетках.
b) Появлениеновыхантиг. нов
Существуютгипотезы2 ,объяспоявленновыхяющантигенов: ие
Ø новыеантигенывозникаютвследствсоматмутациивгческих;номе
Ø новыеантигеныпоявляютсявследствиереактивацииучастковгенома,
ингибированныхходеразвития.Этиновыеантигеныпосутиявляются
эмбриональнымиантиге.Книмот Альфаамиостся		-фетопротеин
канцероэмбриональантиген.Этиэмбриональныеантигегутсвобождатьсяй
поверхностиклеткивыходкровь.Определениетьв		кровиэтихантигенов
исподдиагноляьзуетопухолейоценкиспроводимойятикитерапии.
5. Метастазирование.
Метастазирование — переносопухолевыхклетокзапределыпервичнойопухоразличные
органыитканисобразвтоопухолваниемричныхузловтойжевых		гистологической
структуры.
Путираспространенияопухолевыхклеток:

a) полимфатичсосудамнапример, скимт вближайшиестазыкалимфатические узлы,аотстокомудалимфывгруднойлимфатическийпроток,вдругиеорганы ткани;

b)	покровеноснымсосудам;
c)	по продолжению(per contituitatem)			- нап, римерериневраспространениеальное
	метастазовпракепредстательнойижелезы,
d)	посоприкосновению(per contiquatem)			- например,распракажелудкаостранениепо
	соприкосвпечеподновьжелудочную; ниюлезу
e)	такназы	ваемыепрививочные« метастазы»		- например,образованбрюшине
	метастатичесузловракаяични,вознкопухолииовкнрубцахпослевение
	удазлокачественненияновообраз. огования
Стадииметастазирования			(длимфогенныхягематогенныхметастазов):
a)	Стадияинвазии		- проникнопухклетокчервлстсосуданиевыхзнкуего
	просвет.Механизмы:теже,чтодляинвазивногороста.
b)	Стадияклеточэмболии.Сначалаой			- перенстоккровилисмопухолевыхмфы
	клет,провсосудыникших.Затем			– остановкаих	впросветемикрососуда
	(«закл»)иобразованпревращаетниваниенитейфибр.Этоиклеточныйнаэмбол
	тромбоэмбол,которыйпри эндотелиюрепляется.
c)	Стадияпроникнопухклетокизклеточноговениявыхтромбоэмболачерстезнку
	сосудавокружающиеткани.			Даслебдуетзудержноеделениеэтихопухолевых
	клетоксобразнопувыхваниемузлов.Механизмыолевых				- теже,чтоидлястадии
	инвазии.

			Фундаментальныеивторичныесв йствапухолей
	Вцелом,всв йствапухолевыхклетокиопухолейделятнафундамен				тальныеи
вторичные.
	Фундаменсвойстваальные			- связанысамимпроцессомпухолевтрансформации.Этой	-
относительнаяавтономннерегулируестпухоли.Этиьафундаментальнымость
свойствомобладаетидобр качественнаяпухоль.
	Вторичныесвойства		-	делятсянаобязательныеисопутствующиефакультативные( ).
Вторичныебязательныесвойстваформирх депупрогрессиихолевойются.Это
инвазростивныйстемдействиеопухолинорганизм.Вторичныесопутствующие
свойства:метасиатипизмазирование.				Этиологияопухолей
	Канцерогенныефакторы
				- фактовызывающие, развитопухоли.Синоним:
«бластомогенныефакторы»иликанцерогены« ».
	Канцерогены - веществаилифакторывнешнейивнутреннейсреды,способныепревращать
нормальнуюклеткувопухолевую.
	Физическиеканцерогенныефакторы
1.	Ионизирующаярадиация			.Этоизлучения:рентгеновское;квантовое;альфа;бет;гамма;
	солнечнаярадиация;ультрафиолет;инфракраслучи.Мехадействия:повреждениеизмые
	ДНКсоматическая( мут)З. кономерностиция:зависимостьотд				озыивидаоблучения,
	возникнопухолиименновткаве,подвергшяхиеоблучению.Длительнаяэкспозицияхся
	малыхдозменее( рад1/час)предпочтительнее,чемкратковремэкспбольшзицннаяих
	дозилиповторнаяпрерывистая( )эксп.Позвреждениегибелця				льклетокврезультате
	облучеимеетбольшзначиядлявозникновенияниеопу,чемхаролисамогоктер
	облучения.
2.	Механическиеканцерогенные			фак.Э:торы
a)	Термическиефакторы		-	особеннзначениеимеютповторныеож,к гизникаютрые
	причастом	употреблениигорячихблюднапи,могутстапричковракаьи.нойщевода
	Другойслучай	-	раккангри«»Возн. ужиСкаетИндиивл,которыернойдля

согревахолпогднуюияосятподдунаеживотеглиняныедойгоршки,наполненные горячиугля. ми

b)Механическиефакторы - протезыразлвилокализациидачного,средства,применяемые косметологиипластическойхирургиипротезы(грудныхжелез),внутриматочные контр.Малигнизируютсяцепттеклетки,которыевынепосредственноконтактируют протезами.Ча стотамалигнизацнебольш,ноувелчастиупчиваетсяяотэтихребления

протез,поэтрастетичисловмуопухолей.

Химическиеканцерогенныефакторы

Этосоединения,котп проникновенияслеыеорганизмпрямоиликосвенновызывают злокачественныйросткле ток.В1775г.английскийврачРичардПописалттопухолимошонки утрубочистов.В1918г.ЯмагиваИшикполучилиркожиавакроликов,которымнаносили накожуугольныйдеготь.

Классификацхимическихканцерогенов: я
I. Поисходнойканцерогеннойактивности		:
►Истинконечные( )канцерогены		- этовещества,которыенебольшихдозах
способныповреждатьДНКималигнизинормальнуюклетку.Примеры:овать
алкилирующсоединенуранил( ,пропиеядр.)онлактонрит.
►Проканцерогеныпреканцерогены( )		- этовещества,	которыеприобретают
канцерогеннуюактивностьпослеметаболическпреворганащений.Пр: змемерых
эпокссмолы,диметилсульфатдные,уретэтионин, ,азотистыйиприт,
четыреххлуглеродидр. ристый
II. Попроисхождению:
►Экзогенные - образуютсяиприсутствую		твовнешнсред.Это:а)полициклическией
ароматическиеуглеводороды	– бензперенкорпускуляр( фазасигаретдыма) наяого
нитрога(фазовамдымасия):ныбгзокрасителирет			- раньшешироко
примевконпромышленностидитерскойялись;в)афлатоксины			- продукты
жизнедплегрибковснят. ельностивых

►Эндогенные - некготорые:рма)ф лликулинныегоаналогдиэтилстильбэстрон; б)производныетриптофанаиндол();свободныерадиксыперекисиорган ческих соединений:г)желчныекислотыхолестерин.

►Полуэкзогенные - образуютсяворганизмеприопредусловияхизленных
поступающихизвнепредшествобразованиеков.Прим: желудкернитрозаминов
привзаимодействсодержимкислогожелудкапоступающимив горганизм
нитратамиилитритамииливторичным	иаминами.
III. Похимическойприроде:
►Органические - а)полициклическиеароматическиеуглеводородыбензперен( .
метилх);баролантренматическбензидаминыамидынафт( , )ламин			- они
вызываютракмочевогопузыря;)аминоазос:г)нитроединзосоедниненя			ия:д)
афлат:е)другиеоксиргасоединенияическиеыуретан(,этионин, 4			-хлористый
углерод,эпоксиды,пластмассы,переклипидовдр.)си
►Неорганические - Сг, As, Ni,идр. Co, Pb, Be, Cd
Крто,химическиегомеканцд поприроделятрогенына:
1. Производственные – а)ароматическиеамины		- анилинпромышлекрасочнаяность
(ракмочевогопузыря);басбест	- раклегкогоиплевры;)винилхлорид		- опухоли

	ле,головногокогом,печенизга,такжелейкозы;г) кадмияись,хроматы,
	соедникелянения	- опухолилег	кого,носпо.лвостий
2.	Лекарственные	- а)диэтилстильбэстрон		-	раквлагалищашейкиматки;б)
	циклофосфамид - ракмочевогопузыря;)мелфалан				- лейкозы:г)фенацетин	-
	опухолипочечнойлоханки.
3.	Природные - афлатоксин - образуетсявпищевыхпродуктахпри				храненииво
	влажном,тепкли. ате

Коканцерогены - неонкогенныеилиобладающиеслабымонкогеннымдействиемфакторы. Ониусиливают,действиеонкогагентов. нных

Коканцерогенез - подкреплмутагдействияканцерогенаие.Коканцерогеныогов отсутствиенас тоящегоканцерогенастимулинеопрухолевуюолиферациюуюткротоновое( терпентинмасло,форб). овлоел

Синканцерогены — факторы,вызывающиеусилениеобразованияопухолейпри комбинированномвозсдействииругимиканцерогенами.

Синканцерогенез - усилениео бразованияопухприк мбинированномлейвоздействии несколькихканцерогенов.

Биологическиеканцерогенныефакторы.

Это - вирусы.Впервыеморолисвиь усовазвитииопухолейысказалиБорель
Мечников.Вирусыширокораспространв и одеимерноны			25%изнихявляются
онкогенными.Извесдвапупередачит:
1Горизонтальный.		- отбольногоилиноситкдругомучеловеку.Этотяпвстречаетсяуть
редко.Примеры:вирусБиттнера,вирускондиполовыхч ,вирусеновомлейкоб,емиизьян
вирусСПИДа.
2Верти.	кальный	- отродителейкдетям.Это	- основнспосциркуляцииовирусабй
природе.

Внастоящеевремядоказанавирусприрмноопухолейаядагихживотных.Вирусная природабольшиопухолейчеловекандокства,зисключзанекоторыха,йкозовнием саркомы Капоширакашейкиматки.Поэтомувыделяютвирусы:

a)	Возбудителинекоторыхлейкозов	- передаютсягоризонтальночекровь.ез
b)	ВозбудителисаркомыКапоши	- возбудительВИЧ,котпорТыйажает	-хелперыи
	макрофаги.
c)	Возбудиракашейкимательки	- горизонтальнаяп	ередача.
Онкогенныевирусыподразделяютсяна:
§	ДНК-содержащиевирусы	- длянихспособпревращанормальнуюклетку
	опухолевую - втопрофессия.аяОсновихназноеачение		- вызыватьинфекционный
	процесс.
§	РНК-содержащиевирусы	- ихзначитбольше,чемДНльно	К- содержащих.Их
	основноесвойство	- индукцияразвитияопухолей.Механизм:повреждение
	протоонкипревращениеегактивныйогенаклеточныйонкоген.

	Предрасполагающиефакторы.
1. Вредныепривычки	- наиболееважнойявляетсякурение.У лакящихгкого
возникаетнамногочаще,чему курящих.Отказоткурения		- важнаямера
профилактиракалегких,ношансынекури авнящлишьчерезмиваются10		-15
лет.Влияниеалк:доголяегоказанасвнекзьопухолямиторымипеченижелудка.

2.Характерпитания:Влияе тсостав,качество,количествокалорийностьпищи. Выявленантиблаэфнафснектотомныйиженияколичествакалорийности

пищи,употреблениянату альныходуктовощи(,фрукты,с)Во.кивмногих
фруктахиовобнаружантибластомныещх веществака(	пусте - индолы,в
моркови – кумарины)Способствутребление. развитиоп: х юмясали;
избыточноепитание;избыточныйвес;авитаминчрезмерно;пряности; г рячая
пища;употреблгоряччая. егоние
3. Климатическиеусловия:Краснодарскомкожи	- в 5 0разчаще,чемв
Красн.Особенночастоярскомраккожипоражалюдей,котопетржитьеехалиыес
севенаюг.Так,ракожиукоренныхалмаатинцев10разреже,чемприезжих.
Причирадиация:а)солнечн;б) коренныхптацияюжансолнечной
активности.

4.Возраст:возрастомснижаютсянейроэндокринныемеханизмырегуляции снижаетсяактиммунокомпвностьистемы.Сле,деовайстентнойельновие канцерогенныхфакторовзначащеительносопровразвитиопухолижда. емтся

5.Наследственно.Отвозмоергаетсять жностьпередакпоаследствучи,но

докавозможностьанагенетическойпредрасположенностиследующимвидам опухолей:а)ретин;б) отолблалипозкишечникасто;в)нейрофиброматозго ;г)

ракжелудка;)ракмолочнжелезыматкио.Исключениейжид лясаркомы, опухолейголовногомозгапредрасположенностиневыявлено.

Общиестадиипатогенезаопухолей.
1Прев. протооащевонкоген.Механизмыиекогена:мутация;включениепромотора;
амплификация;транслокация;перемещенпротоонкогенумобгенаильного	;ингибирование
антионкогена.
2Экспрессия. активныхклеточныхонкогенов.Этоувеличенсинтезаонкобелков; нтез
структурноизмененныхонкобелков.
3Тра. нормальнсформацияклеткивопухолевую.Предполагаей механизмы:	е
a) Онкобелкиобразуюткомплексы	рецептоклеткидляфакторовростаамиэти
комплгенсигнаерируютксыделениюклеток.ы

b)Онкобелкиувеличчувствительнрецептфакторваютк илионижаютстьвм чувствительностькингибиторамроста.

c)Онкобелдействуюткакфакторыростаи.

d)Размножениеопухклеткиобразолевойперопухолевогоичногоаниеузла.

Предполагаемеханизмы: е

§Амплификацияонкогенов.

§Актинопротоонкогеновацияых.

§Дополгеихромосомныеительныеаберрации.

§Включениепромотора.

§ Дальнейшийростпрогрессияопухоли.	Прогрессия - нарастапризнаковие
злокачественностиопухоли.
Опухолеваяболезнь.Взаимоопухолирганизматношения
Взаимоопухолиргатношением огоизмапротиворечивобразно.

Состороныганизма		- двойственноеотношение:а)созданиеусловийдлясу		ществования
ростапухоли;б)противодействиеееразвитиюбольшимилименьшимуспех.Состороным
опухоли - негатвлнаивсеоеяоргасистемыни ,нпреждеовстрадаютего:)нервная
сист;б)жвнутреннеймалезысекреции;)иммунокомпетентная			систе;г)обвеществм.ена
Системдействиеопухолинорганиоеполучилоназвма«ранеоплазияе» ли
«паранеопластическийсиндром».
Паранеопластическийсиндром			- проявлениегенерализованногодействияопухолина
организм.Характерномногообразиеклиничес			кихпроявлений.Срединих:повышенная
подверженноссвертываемостьинфекциям;повышеннаякрови;сердечно				-сосудистая
недостато;мышедистр;дермачн;понижениеаястьфиялерантностизыкглюкозе;
ракахексияовая.
I.Нервнаясистемаопухоль
М..Рудне	виГ.А.Захарьин(XIXвек):процент«раканапочвегорятакжевелик,какпроцент
сухоткинапочвесифилиса»Сейч. доказано,чтонарушенссосторонынервнойиястемы				-
предрасполагающиефакторыдляонкологическзаболеван. ихй
Предрафакторысполагающие			сторонынервнойсистемы:

ØХроническиеневр тическиестояниядлительнаядепрессия.

ØСтресссостояния.Вэкспвыеуживримесослабтнилиытельнымх неуравнтипомВНДопухоливешеннымвозникаютлегче,протекаютбур,раньшедают метастазы.Усиль ногоуравнподвижвешетипаструдаетсяниндуцироватьногоом

опухольиэтаопухольчастосамопроизвольнорегрессирует.
Ø Повреждпериферичн системырвнойнияской	- нарушиннтканениервациикл, йток
втомчивослевремяоперативноговмешательств	а.Стиметастазированиеулрует
рецидивированиеопухолей.
Влияниеопухолинасостоянерворганизмаойсистие. мы

a)изменениепсихологическогостатуса;

b)нарушебалавозбуждениясатормиеп явлениежениясостоянияхронического стресса;

c)нарушенфункцийе гипоталамуса,гипофиза,надпочечников.

II.Эндокриннаясистемаопухоль

Постепеучастияэндокринныхфактороввсеопухолиделятсяна:
1Дисг. опухолирмональные	- делятсянав:ида
a) возникающгиперпртканяхпри техиныхлигормоновдукции.		Ведущзначение
имеетгиперпрследующормон:дукцияэстрогены, х,роксинпролактинв .

•Гиперпэст.Примерыро:геновопухолидукциямолочнойжелезыматки.Ведущее звенопатогенеза - гиперэстрогеорганизма.Меха:физ ологическаязациям способностьэ строгеновстимулироватьклеточнуюпролиферациютканимолочной

железыиматки.Особетакоесостояниенаблюдаетсяноуженщинв
климактерическомпери.Вэтпериодзначительнодеактивируетсягипоталамо	-
гипофисистема.Избыточныйарнаясинтезгонадотропных	гормоновведетк
образованиюяичникахбольшнеполноценныхколи«честв»стеро.Этидов
«неполноценные»стероидыутратспособностинныхлигормонов, сохранили
спостимулироватьобностьпроцессыпролиферации.

•Гиперпродутироксина.Тирооказциня ываетдвоякоедействиенаопухоль:а) усикливаететочнуюпролиферацию,спосопухолистубствуя;)способствует дифференцировкеклетоказываетнтибластомныйэффект;)повышает

	неспецифическуюрезистентностьорганпр останавзмапухоливает		и.
•	Гиперпродукцпролакти.Действпролактинаалогдействиюятироксина.чно
b)	возникающиесамихжелезахвнутреннейсекреции.Следствиеэтого		- усиление
	угнетениефункциипострадавшейжелезы.Причем,опухольжелезыожет
	синтезироватьгормоны,неп	рисущиеданнойжелгетерогормоны( зе)Пр. симернтеза
	гетерогорм:а)опухольщитовжелезысновинтезируетднойАКТГ;б)опухоль