Иммунология / Иммунология+Литусов+Прощенко

Столбчатые эпителиоциты кишечника

Столбчатые эпителиоциты — наиболее многочисленные клетки кишечного эпителия, выполняющие основную всасывательную функцию кишечника. Эти клетки составляют около 90% общего числа клеток кишечного эпителия. Характерной чертой их дифференцировки является образование щеточной каемки из плотно расположенных микроворсинок на апикальной поверхности клеток. Длина микроворсинок около 1 мкм, диаметр, примерно, 0,1 мкм. Общее число микроворсинок на поверхности одной клетки колеблется в широких пределах — от 500 до 3000. Микроворсинки покрыты снаружи гликокаликсом, который адсорбирует ферменты, участвующие в пристеночном (контактном) пищеварении. За счет микроворсинок активная поверхность всасывания кишки возрастает в 30-40 раз. Между эпителиоцитами в их апикальной части хорошо развиты контакты типа адгезивных поясков. Благодаря этому кишечный эпителий выполняет важную барьерную функцию, предохраняя организм от проникновения микробов и чужеродных веществ.

Микроворсинки Железистая эпителиоцитов клетка

Крупные частицы пищи

Пищеварительные

ферменты

Гликокаликс

Всасывание

небольших частиц в

цитоплазму

эпителиоцитов

41

Бокаловидные экзокриноциты

Бокаловидные экзокриноциты — это одноклеточные слизистые железы, расположенные среди столбчатых эпителиоцитов. Они вырабатывают углеводнопротеиновые комплексы — муцины, выполняющие защитную функцию и способствующие продвижению пищи в кишечнике. Количество клеток возрастает по направлению к дистальному отделу кишечника. Форма клеток меняется в различные фазы секреторного цикла от призматической до бокаловидной. В цитоплазме клеток развиты комплекс Гольджи и гранулярная эндоплазматическая сеть — центры синтеза гликозаминогликанов и белков. Муцины накапливаются в крупных секреторных гранулах в верхней расширенной части клетки.

Микроворсинки

Гранулы слизи

Внутренний сетчатый аппарат

Митохондрии

Ядро

Эндоплазматическая сеть

42

Клетки Панета

Клетки Панета, или экзокриноциты с ацидофильными гранулами, постоянно находятся в криптах (по 6-8 клеток) тощей и подвздошной кишок. Общее число их примерно 200 млн. В апикальной части этих клеток определяются ацидофильные секреторные гранулы. В цитоплазме выявляются также цинк, хорошо развитая гранулярная эндоплазматическая сеть. Клетки выделяют секрет, богатый ферментом пептидазой, лизоцим и др. Полагают, что секрет клеток нейтрализует соляную кислоту содержимого кишечника, участвует в расщеплении дипептидов до аминокислот, обладает антибактериальными свойствами.

Клетки Панета кишечника продуцируют несколько антимикробных пептидов, в том числе REG3G (или REG3 гамма) посредством стимуляции толл-подобных рецепторов (TLR) патоген-ассоциированными молекулярными структурами (PAMP). Гамма REG3 нацелен на грамположительные бактерии, поскольку связывается с их поверхностным пептидогликановым слоем.

43

Роль эпителиальной выстилки кишечника в иммунном ответе

Энтероциты, бокаловидные клетки, энтероэндокринные клетки, клетки Панета, пучковые клетки, М-клетки – все они принимают участие в защитной функции слизистой оболочки. Даже энтероциты могут захватывать определенные антигены из просвета кишечника. Эти антигены проходят через базолатеральные стороны энтероцитов, затем попадают в межклеточное вещество собственной пластинки слизистой оболочки, где их фагоцитируют макрофаги и дендритные клетки. Помимо этого, иногда отросток дендритной клетки проникает между соседними энтероцитами, проходя сквозь плотный контакт, выходит на поверхность энтероцитов (“эффект перископа”), где и захватывает антигены. Сквозь муцинсекретирующие бокаловидные клетки проходят растворимые антигены с низкой молекулярной массой в межклеточное вещество собственной пластинки слизистой оболочки, где их “встречают” дендритные клетки. Как и бокаловидные клетки, энтероэндокринные клетки эффективно захватывают антигены и могут выступать посредником в инициации антиген-специфического адаптивного иммунитета в кишечнике. Маркером специфической субпопуляции энтероэндокринных клеток является Клаудин-4 — интегральный мембранно-белковый компонент плотных соединений.

М-клетка

Энтероцит

Дендритная клетка

44

Пейеровы бляшки кишечника

Пейеровы бляшки играют исключительно важную роль в иммунной системе желудочно-кишечного тракта. Они, как и любые лимфоидные образования, состоят из Т- и В-зон с наличием зародышевых центров в В-зоне. Их клеточный состав существенно не отличается от состава любого периферического лимфоузла. Но для них характерна уникальная морфологическая структура – фолликулярноассоциированный эпителий, главной чертой которого является так называемая М-клетка. Эта клетка имеет короткие цитоплазматические отростки и образует интраэпителиальный карман, в котором находятся макрофаги, дендритные клетки, Т- и В-лимфоциты.

Фолликул Всасывающий узел

Ворсинки

М-клетка

Подслизистая

	Первичный		Мышечный
	фолликул
			слой
			Герминативный
		Пейерова бляшка	центр

45

Кишечник – часть иммунной системы организма

Ворсинка

	Т	-лимфоцит
									Бокаловидная
Ключевые взаимосвязанные компоненты				Бактерии - комменсалы			М-клетка		клетка		IgA
			Слизь
иммунных механизмов интестинального
тракта:
- клетки слизистой оболочки и
подслизистого слоя;
- нормальная микробиота;
- лимфоидная ткань, ассоциированная со
слизистой оболочкой кишечника;
- цитокины как фактор межклеточного
взаимодействия.

Просвет

кишечника

Эпителий

слизистой

оболочки

Собственная

пластинка

слизистой

оболочки

46

Внешние физиологические барьеры – слизистые оболочки мочеполового тракта

Слизистую оболочку влагалища заселяют молочнокислые бактерии (палочки Дедерлейна), а в поверхностном эпителии содержится большое количество гликогена. При слущивании клеток эпителия гликоген метаболизируется до молочной и пировиноградной кислот, что формирует низкие значения pH. Для предотвращения инфицирования половых путей имеют значение свойства шейки матки (анатомический барьер и слизистая пробка), перистальтические сокращения маточных труб, работа мерцательного эпителия, а также циклическое отслоение функционального слоя эндометрия (вместе с возможными патогенами, которые успели фиксироваться на его поверхности).

В мочевыводящих путях имеет значение слабокислая реакция мочи и ее нисходящее движение, что способствует элиминации и удалению патогенов в окружающую среду. Мочевыводящие пути покрыты особым типом эпителия — переходным. В переходном эпителии эпителиоциты располагаются в один слой, однако их ядра находятся в разных плоскостях за счет неодинаковой высоты клеток. Таким образом, при гибели одной из клеток, контактирующих апикальной поверхностью с просветом мочевыводящих путей, базальная мембрана не оголяется,

поскольку остается прикрытой более низкой клеткой, вершина		Переходной эпителий
которой не достигает просвета. За счет указанных особенностей
создается довольно надежный барьер от инфекционных агентов
всего из одного слоя клеток.

Слизистая влагалища	47
в здоровом состоянии

Внутренние барьеры - гистогематические барьеры

Гистогематические барьеры - общее название физиологических механизмов, функционирующих между кровью и тканевой жидкостью, регулирующих обменные процессы между кровью и тканями, тем самым обеспечивая постоянство состава и физико-химических свойств тканевой жидкости, а также задерживающих переход в неё чужеродных веществ из крови.

Изолирующие (специализированные):

1.Гематоэнцефалический

2.Гематонейрональный

3.Гематотестикулярный

4.Гематоофтальмический

5.Плацентарный Частично изолирующие:

1.Гематохолический

2.Гематокортикосупраренальный

3.Гематотиреоидный

4.Гематопанкреатический Неизолирующие:

1.Миогематические

2.Гематопаратиреоидный

3.Гематосупраадреномедуллярный

48

Внутренний барьер - аэрогематический барьер

Аэрогематический (воздушно-кровяной) барьер - это барьер между альвеолярным воздухом и легочными

капиллярами толщиной до 0,5 мкм. Аэрогематический барьер состоит из сурфактанта, безъядерных частей респираторных альвеолоцитов, общей базальной мембраны альвеолоцитов и эндотелиоцитов, эндотелиоцитов кровеносных капилляров и альвеолярных макрофагов. Базальные мембраны альвеолоцита и эндотелиоцита в области барьера сливаются друг с другом.

		1	2	3	4	6	5	4 3	2	1
Аэрогематический барьер: 1 - просвет альвеол; 2 - сурфактант; 3 - альвеолоцит;											4 -
эндотелиоцит; 5 - просвет капилляра; 6 - эритроцит в просвете капилляра.													49

Внутренний барьер – гематоликворный барьер

Гематоликворный барьер - один из гистогематических барьеров, представляющий собой защитный барьер между ликвором и кровью и ограничивающий проникновение нежелательных молекул и патогенов в мозг. Он включает цитоплазму фенестрированного (истонченного) эндотелия капилляров, базальную мембрану эндотелия, перикапиллярное пространство, базальную мембрану эпендимы и слой хороидных эпендимных клеток.

50