Иммунология / Иммунология+Литусов+Прощенко

Аппендикс

Аппендикс – придаток слепой кишки. Стенки аппендикса имеют большое количество лимфоидных образований. Т- зависимая зона находится в основании лимфоидных узелков, В-зависимая зона - в области фолликулов. Среди В-лимфоцитов содержится большое количество продуцентов секреторного IgA. Аппендикс регулирует колонизационную резистентность бактерий в кишечнике, определяет оптимальное состояние микробиоты кишечника. Лимфоциты аппендикса, стимулированные антигенами обитателей кишечника, мигрируют в другие лимфоидные образования, повышая общую устойчивость организма к этим антигенам.

Крипта

Эпителий

Собственная пластинка, инфильтрированная лимфоцитами

Подслизистая

основа

Диффузные

скопления

лимфоцитов

Лимфатические

узелки

Серозная

оболочка

Мышечная

оболочка

Слизистая

оболочка

61

Лимфатический узел

Лимфатические узлы расположены в местах слияния лимфатических сосудов. Они состоят из лимфатических фолликулов, в которых выделяют корковый слой и мозговое вещество. В корковом слое скапливаются В-лимфоциты, а в паракортикальной зоне и мозговом веществе - Т-лимфоциты. В лимфатических узлах происходит взаимодействие антигенов с лимфоцитами и развитие иммунного ответа.

Макрофаги

Посткапиллярная

венула

Т-лимфоциты

Выносящий

лимфатический

сосуд

Приносящие

лимфатические

сосуды

В-лимфоциты

Посткапиллярная

венула

Фолликулярные

дендритные

клетки

Вена

Артерия

62

Пейеровы бляшки кишечника

Пейеровы бляшки играют исключительно важную роль в иммунной системе желудочно-кишечного тракта. Они, как и любые лимфоидные образования, состоят из Т- и В-зон с наличием зародышевых центров в В-зоне. Их клеточный состав существенно не отличается от состава любого периферического лимфоузла. Но для них характерна уникальная морфологическая структура – фолликулярноассоциированный эпителий, главной чертой которого является так называемая М-клетка. Эта клетка имеет короткие цитоплазматические отростки и образует интраэпителиальный карман, в котором находятся макрофаги, дендритные клетки, Т- и В-лимфоциты.

Фолликул Всасывающий узел

Ворсинки

М-клетка

Подслизистая

	Первичный		Мышечный
	фолликул
			слой
			Герминативный
		Пейерова бляшка	центр

63

М-клетки слизистых оболочек кишечника

Антиген М-клетка

Т-хелпер

Купол

В-клетки

Макрофаг

Микроскладчатые клетки (М-клетки) – это специализированные эпителиальные клетки кишечника, обладающие фагоцитарной активностью по отношению к широкому спектру антигенов и микроорганизмов. Они переправляют антигены в лимфоидную ткань, ассоциированную с кишечником (GALT) посредством трансцитоза.

М-клетки располагаются над Пейеровыми бляшками. Эти клетки нередко называют иммунонаблюдательными постами в кишечном эпителии. M-клетки в отличие от соседних энтероцитов имеют уменьшенную цитоплазму из-за наличия кармана (купола). Они транспортируют через апикальную мембрану к базолатеральной поверхности неинфекционные частицы, паразитов, вирусы (полиовирусы, норовирусы, реовирусы) и бактерии (бруцеллы, сальмонеллы, йерсинии). Таким образом, микроорганизмы используют трансцитозную активность M-клеток для пересечения кишечного эпителия и инфицирования хозяина.

Большой интерес представляет открытие M-клеточно-специфических рецепторов, которые могут выступать в качестве молекулярных мишеней для целевой доставки пероральной вакцины в M-клетки. Вакцинация через иммунную систему слизистой оболочки может вызывать эффективные системные иммунные ответы одновременно с иммунитетом слизистой оболочки.

64

Лимфоидная ткань

1. Лимфоидная ткань кожи и слизистых оболочек (диффузная инфильтрация).

1.1.Лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей (Scinassociated lymphoid tissue, SALT).

1.2.Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками (mucosal–associated lymphoid tissue, MALT):

-лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкой дыхательных путей (BALT, bronchus–associated lymphoid tissue);

-лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкой пищеварительного канала (GALT, gut–associated lymphoid tissue);

-лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкой

урогенитального тракта женщин (VALT, vulvovaginal-associated lymphoid tissue); - лимфоидная ткань, ассоциированная с носоглоткой (NALT, nose-associated lymphoid tissue);

2.Неинкапсулированная лимфоидная ткань (кольцо Вальдейера-Пирогова – язычная, небная и глоточная миндалины; пейеровы бляшки кишечника; аппендикс).

3.Инкапсулированная лимфоидная ткань (тимус, лимфатические узлы, селезенка).

Диффузная

инфильтрация

Кожа

Неинкапсулированная

лимфоидная

ткань

Миндалины Пейеровы бляшки

Инкапсулированная

лимфоидная ткань (органы)

Тимус

Лимфатический узел

Селезенка

65

Клетки иммунной системы

Клетки антиген-неспецифической резистентности (фагоцитирующие клетки).

Антигенпрезентирующие клетки (АПК) – клетки, ответственные за внутриклеточную переработку (процессинг) антигена и его последующее представление (презентацию) лимфоцитам с помощью молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС). К ним относятся дендритные клетки, макрофаги, моноциты.

Иммунокомпетентные клетки – Т- и В-лимфоциты

Клетки врожденного иммунитета

Эндотелиоциты

Эпителиоциты

Нейтрофилы Тучные клетки Эозинофилы Базофилы Моноциты/макрофаги Дендритные клетки NK-клетки

(CD3-CD16+/56+)

Промежуточные клетки

NKT-клетки

γδТ-клетки

В1-клетка

(CD19+/ CD5+)

Клетки адаптивного иммунитета

Т-клетка

(CD3+ CD4+)

Т-клетка

(CD3+CD8+)

В-клетка

(CD19+CD5-)

66

Развитие клеток иммунной системы

Полипотентная стволовая клетка

Миелоидная клетка	Лимфоидная клетка
(миелопоэз)	(лимфопоэз)
Тучные клетки	Лимфоциты
Базофилы
Нейтрофилы
Эозинофилы
Макрофаги
Дендритные клетки

67

Клетки врожденного иммунитета

Гранулоцитарные клетки:

-нейтрофилы

-эозинофилы

-базофилы и тучные клетки Моноцитарно-макрофагальные клетки:

-моноциты

-свободные макрофаги

-фиксированные макрофаги

-дендритные клетки

Естественные или натуральные киллеры (ЕКили NK – клетки)

68

Фагоцитирующие клетки

Фагоциты - клетки иммунной системы, которые защищают организм путём поглощения (фагоцитоза) вредных чужеродных частиц (бактерий, вирусов), а также мёртвых или погибающих клеток.

Фагоцитоз - процесс, при котором специально предназначенные для этого клетки крови и тканей организма (фагоциты) захватывают и переваривают твёрдые частицы.

Непрофессиональные фагоциты лишены направленного		Лизосома
		Fc-рецептор
действия против конкретного вида патогена. Их фагоцитарная
		Комплекс АГ+АТ
активность не столь выражена, как у профессиональных клеток.
	С3-рецептор
К этой группе принадлежат фибробласты, а также клетки
эндотелия сосудов и эпителия. Они реагируют на любой	Нейтрофил Опсонизированная			Фаза 1
патоген, проникший в организм.			клетка
				Распознавание
Профессиональные фагоциты характеризуются более	Рецепторы			чужеродного агента	Фаза 2
узкой специализацией, они взаимодействуют с					Развитие псевдоподий
определенной категорией мишеней. К профессиональным

фагоцитам относятся моноциты, макрофаги, нейтрофилы, дендритные и тучные клетки. Эта группа считается особо важной для защиты организма.

Фаза 5	Фаза 4		Фаза 3	Фагосома
Экзоцитоз остатков,
вторичное использование Образование			Образование
рецепторов	фаголизосом,	Фаголизосома	фагосомы
	разрушение
	антигена			69

Поглощение антигена

Антиген из окружающей среды поглощается клетками организма посредством эндоцитоза. Эндоцитоз – процесс захвата внешнего материала клеткой путем образования мембранных везикул. Различают следующие механизмы эндоцитоза:

-фагоцитоз (поедание клеткой), при котором клетки организма захватывают, поглощают и переваривают твердые частицы, в том числе бактерии. Вокруг поглощаемого объекта образуется фагосома;

-пиноцитоз (питье клеткой) – процесс поглощения клеткой жидкой фазы из окружающей среды, содержащей растворимые вещества, включая крупные молекулы (белки, полисахариды и др.). При пиноцитозе от мембраны отшнуровываются внутрь клетки небольшие пузырьки – эндосомы (пиносомы);

-рецептор-опосредованный эндоцитоз – активный специфический процесс, при котором клеточная мембрана впячивается внутрь клетки, формируя окаймленные ямки. Внутриклеточная сторона окаймленной ямки содержит набор адаптивных белков (адаптин, клатрин и другие белки). Снаружи – рецепторы. Фагосомы, пиносомы и окаймленные пузырьки соединяются с лизосомой, в результате чего антигены перевариваются.

Внешняя	Цитоплазма
среда

Твердая частица Фагосома

фагоцитоз

Макромолекулы Пиносома

пиноцитоз

Рецептор	Клатрин

Окаймленная

ямка Окаймленный пузырек

рецептор-опосредованный эндоцитоз 70