Иммунология / Иммунология+Литусов+Прощенко

Защитные факторы кожи

Вкожных покровах выявлено большое количество различных субпопуляций T-лимфоцитов, что позволило ввести термин “лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей” (SALT, skin associated lymphoid tissue), который используется для обозначения системы регионарных лимфатических узлов и мигрировавших на периферию Т-лимфоцитов. Кроме этого, в коже содержится большое количество дендритных клеток, фагоцитов, естественных киллеров и гуморальных факторов врожденного иммунитета. Поэтому в научных кругах все чаще говорят о целой иммунной системе кожи (SIS, skin immune system).

Вкоже функционирует по крайней мере три уровня защиты, предотвращающие развитие инфекционных поражений организма: механические барьеры, клеточные факторы и гуморальные факторы. Так называемый неспецифический защитный барьер кожи обусловлен наличием многослойного эпителия с поверхностным ороговевающим слоем, заселенным нормальной микробиотой и покрытым так называемой жирнокислотной мантией, а также постоянным слущиванием чешуек и плотным сцеплением эпителиоцитов друг с другом.

31

Внешние физиологические барьеры – слизистые оболочки дыхательных путей

Слизь

Реснитчатый эпителий

Бокаловидные клетки

Базальные клетки

Подслизистые железы

Мерцательный эпителий (мукоцилиарный аппарат)

Клетки (альвеолоциты, макрофаги, нейтрофилы, тучные клетки) Секрет слизистой оболочки (лизоцим, интерферон, комплемент и др.)

Предшественники сурфактанта Клетка 2 типа

	Пластинчатое	Клетка 1 типа
		Макрофаг
	тельце

Жидкость

Сурфактант

Воздух

Сурфактант легких – эмульсия фосфолипидов, белков и углеводов.

Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками респираторного тракта (BALT - Bronchus-associated lymphoid tissue) представляет собой лимфоидную структуру, состоящую из лимфоидных фолликулов в легких и бронхах. BALT является эффективным сайтом примирования слизистых оболочек и системного иммунного ответа.

32

Защитные факторы слизистой оболочки дыхательных путей

		Преэпителиальная защита – слой слизи
	Слизь
		- обеспечивает механическую защиту клеток;
		- препятствует контакту бактерий с эпителиоцитами,
		“смывая” бактерии.
		Эпителиальная защита – плотные контакты эпителиоцитов
		- делает слизистый барьер проницаемым только для
		воды и питательных веществ.

Постэпителиальная защита – подслизистый слой

-обеспечивает питание и восстановление слизистого слоя и эпителиоцитов;

-обеспечивает иммунную защиту слизистой.

Физические защитные факторы дыхательных путей — кашель, чихание, мукоцилиарный транспорт, секреция слизи.

33

Мукоцилиарный клиренс

Мукоцилиарный клиренс (мукоцилиарная система,
			Реснички		Слизь
мукоцилиарный аппарат, мукоцилиарный транспорт) —
это неспецифический механизм, осуществляющий
местную защиту слизистой оболочки органов дыхания
от внешних воздействий. Аппарат мукоцилиарного
клиренса состоит из реснитчатых клеток, образующих
реснитчатый аппарат бронхов, трахеи, полости носа,
слизистого покрытия ресничек, бокаловидных клеток,
клеток Клара и желез подслизистого слоя.
Крупные секреторные клетки (клетки Клара) – это
выпуклые клетки с короткими микроворсинками,
найденные в бронхиолах легких. Клетки Клара		Клетки базальной			Реснитчатые	Бокаловидные
выделяют гликозаминогликаны, секреторный белок		мембраны			клетки	клетки
клеток Клара (CCSP) и вещество, похожее на один из
компонентов сурфактанта легких.

C вдыхаемым воздухом (его ежедневный объем составляет около 7 м3 ) на слизистую оболочку верхних дыхательных путей попадает 7·104 –107 только бактериальных клеток.

34

Работа мукоцилиарного клиренса

Слизистые железы и бокаловидные клетки слизистой оболочки дыхательных путей секретируют слизь, содержащую липиды, гликопротеины и гликоконъюгаты. Слизь увлажняет поверхность верхних дыхательных путей и является “ловушкой” для патогенов и других микрочастиц. Эта “инфицированная” слизь продвигается к пищеводу при помощи движений реснитчатых клеток мерцательного эпителия в процессе мукоцилиарного клиренса. Защитными свойствами обладают и продуцируемые слизистыми верхних дыхательных путей активные формы кислорода (оксид азота, перекись водорода) и белки (лактоферрин, дефензины, лизоцим).

35

Проникновение частиц в дыхательные пути

Верхние дыхательные

пути (ротоглотка, гортань, трахея)

Нижние дыхательные пути (бронхи, бронхиолы)

Альвеолы

9

8

7

6

5

4

3

2

1

0,5

0

Размер частиц, мкм

5-10 мкм

2-5 мкм

0,5-2 мкм

36

Бронхо-ассоциированная лимфоидная ткань

Лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами (BALT), представляет собой третичную лимфоидную структуру, часть общей системы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками (MALT). Она состоит из лимфоидных фолликулов в легких и бронхах. BALT является эффективным сайтом примирования слизистых оболочек и системного иммунного ответа. Одной из задач BALT является продукция иммуноглобулина А, способного предупреждать адгезию и инвазию патогенных бактерий.

Бронхиола

Скопление

лимфоцитов

Лимфатический

узелок

Эпителиальные

клетки

37

Уровни MALT, расположенные в дыхательных путях

В верхних дыхательных путях находятся такие уровни MALT, как TALT (носоглотка, евстахиева труба, среднее ухо), NALT (носовая полость, рот и ротоглотка), LALT (лимфоидная ткань, ассоциированная с гортанью), BALT (трахея, бронхи, легкие), но есть и другие не менее важные: CALT (лимфоидная ткань, ассоциированная с коньюнктивой), LDALT (лимфоидная ткань, ассоциированная со слезными протоками), DALT (лимфоидная ткань, ассоциированная со слюнной железой и ее протоками), VALT (лимфоидная ткань, ассоциированная с сосудами). В слизистых оболочках человека сосредоточено более 80% всех плазматических клеток организма.

38

Внешние физиологические барьеры – слизистые оболочки кишечника

Иммунные факторы кишечника включают структурные элементы (пейеровы бляшки, аппендикс, солитарные лимфоидные фолликулы, мезентериальные лимфатические узлы) и клеточные элементы (эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, плазматические клетки, лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки). Эти факторы в комплексе составляют лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистой

оболочкой пищеварительного тракта (GALT – gut-associated lymphoid tissue).

В структурных элементах происходит распознавание, презентация антигена и формирование популяции антигенспецифических Т- и В-лимфоцитов, синтез иммуноглобулинов В-лимфоцитами, цитокинов моноцитами/макрофагами, Т- и Nk-лимфоцитами.

39

Клетки слизистой оболочки кишечника

Столбчатые эпителиоциты призматической формы. На апикальной поверхности имеется большое количество микроворсинок, которые снаружи покрыты гликокаликсом, в центре имеют микротрубочки и актиновые микрофиламенты, обеспечивающие сокращение при всасывании. В апикальной части на боковых поверхностях имеются плотные контакты с соседними клетками, что обеспечивает герметичность эпителия. Функция эпителиоцитов – участие в пристеночном, мембранном и внутриклеточном пищеварении. Могут захватывать из просвета кишечника некоторые антигены.

М-клетки (клетки с микроскладками) – разновидность энтероцитов. Располагаются на поверхности пейеровых бляшек и одиночных лимфатических фолликулов. С помощью микроскладок способны захватывать макромолекулы из просвета кишки, формировать эндоцитозные везикулы и транспортировать их в межклеточное пространство.

Бокаловидные экзокриноциты – клетки бокаловидной формы. Их функция – выработка слизи. Локализуются на поверхности ворсинок и в криптах.

Клетки Панета локализуются только на дне крипт. Их функция – выработка антибактериального белка лизоцима и пищеварительных ферментов – дипептидаз.

Эндокриноциты локализуются в криптах. Различают разновидности: ЕС-клетки синтезируют серотонин и вещество Р; А-клетки синтезируют энтероглюкогон; I-клетки синтезируют холецистокинин; G-клетки синтезируют гастрин; D- и D1-клетки синтезируют соматостатин и вазоинтестинальный полипептид.

Камбиальные клетки располагаются на дне крипт. Функция – регенерация эпителия кишечника, дифференцируются во все остальные виды клеток.

40