книги из ГПНТБ / Дертингер Г. Молекулярная радиобиология. Действие ионизирующих излучений на элементарные биологические объекты

Рис. 43. Сдектр ЭПР облученного

фага Т1 при 130° К с дублетом атом-

ного водорода (расщепление: 506 э) [26]-

6.4. Непрямое действие в сухом состоянии

Приведенное выше рассуждение о взаимосвязи прямого и непрямого эффектов излучения в клетке сильно упрощено и, строго говоря, не совсем верно, поскольку в предыдущих разде­ лах было принято, что ответная реакция, наблюдаемая в сухих клетках, вызывается исключительно прямым действием излу­ чения. Однако в действительности излучение может оказывать

J			\г—•
			'
1	•	rrz	1

непрямое действие не .только в растворе, но и в сухом состоя­ нии. Сам термин «сухой» по­ нятие довольно расплывчатое,

когда речь идет о микроорганизмах. Но даже когда он при­ меняется в самом строгом смысле, непрямое действие все же имеет место, например при облучении хорошо очищенных сухих ферментов в вакууме.

О д н а к о 8 д а н н о й ситуации пе-

речисленные выше основные критерии, например такие, как эффект разведения, неприме­

нимы.

Образование атомарного водорода. Действие атомарного во­ дорода, образующегося из органических молекул (МН), по всей вероятности, является важнейшим механизмом непрямой реак­ ции в сухих системах:

			М Н - » М - +	Н-.		(6.22
Мюллер	и Дертингер		[26], как и другие авторы,		показали, что
атомы водорода		высвобождаются		при облучении	сухой	Д Н К
и целых	фагов:	атомы	водорода, полученные при 130° К, в			спек­

тре ЭПР фигурируют как две характеристические линии, кото­ рые разделяются при 506 э (рис. 43).

Тот факт, что образующиеся во время облучения углеводов

[35], аминокислот	[32], белков [8] и составных	частей нуклеи­
новых кислот [14] газы в основном состоят из		молекулярного
водорода, — еще	одно доказательство в пользу	образования

атомного водорода в сухих системах. Кроме того, появляются

фрагменты	молекул, частота возникновения			которых	умень­
шается с возрастанием молекулярного веса.
Реакция	атомарного	водорода.	Водород,	высвобождаемый
при облучении, вступает		в реакцию	с неповрежденными		молеку­

лами, главным образом путем присоединения к двойной связи

или путем отнятия еще одного атома	водорода	[уравнения
(6.5) и (6.7)]. Радикалы, образующиеся	при этих	процессах,

могут быть идентифицированы с помощью ЭПР-спектроскопииг

90

(например, в составных частях ДНК, см. табл. 12). Подобные •спектры ЭПР во многих случаях наблюдают, когда порошкооб­ разные биологические вещества подвергаются действию ато­ марного водорода, полученного при газовом разряде [15].

I	|	I	I	I	I	1 1	1	и
О		10		20		30	40
			Экспозиция,сек
Рис.	44.	Инактивация			инфекционной		Д Н К
фага	<рХП4		атомарным			водородом,	полу­

ченным при облучении фольги из полиэтилентерефталата протонами с энергией 2 Мэв [23].

Помимо этих физико-химических доказательств повреждаю­ щее действие атомов водорода, образующихся согласно урав­ нению (6.22), можно исследовать непосредственно в биологичес- з<ой системе. Для получения атомарного водорода Юнг и Кюр-

цингер	[23]	использовали экспериментальную	установку
(рис. 44),	несколько напоминающую пластинчатый		конденсатор.

Инактивируемые образцы наносились на фольгу из полиэтилен-

терефталата,	из		которой	атомы	водорода, высвобожденные
потоком протонов			с энергией 2 Мэв,			диффундировали	к образ­
цам и вступали		с	ними в реакцию. В этих опытах,				например,
•было показано,		что Д Н К		фага срХ174		(см. рис. 44), РНК-аза и
д а ж е целый	фаг		Т1 инактивируются			экспоненциально. Зависи­

мость этих реакций от температуры будет рассмотрена в следу­ ющей главе.

91

В сухих биологических системах трудно оценить количест­ венно непрямой эффект. Тем не менее все же можно составить некоторое представление о его величине с помощью темпера­ турного эффекта, этого важнейшего критерия непрямого дей­ ствия в сухих системах (см. гл. 7). Относительный вклад пря­ мого и непрямого действий можно сопоставить, приняв, что зависящая от температуры часть сечения инактивации (см. рис. 51) отражает непрямое действие, а зависящая от темпера­ туры — прямое действие излучения.

Межмолекулярный	перенос энергии. Действие атомов водо­
рода, образующихся	под влиянием излучения, безусловно са­

мый главный и доминирующий механизм, с помощью которого совершается перенос энергии к неповрежденной биомолекуле в сухом состоянии. Но нельзя, однако, при этом исключить другие механизмы непрямого действия излучения. В этой связи не­ обходимо обсудить явление межмолекулярного переноса энер­ гии. Он происходит, например, в пластических сцинтилляторах. Большая часть ионизирующего излучения поглощается основ­ ными составными частями пластического сцинтиллятора (обыч­ но полистирола), и часть энергии затем переносится к другим компонентам, которые находятся в этой системе в относительно низких концентрациях (например, терфенил), в результате чего они начинают высвечивать. Процесс межмолекулярного перено­ са энергии происходит в природе в биологических системах, например в водорослях, утилизирующих световую энергию, по­ глощаемую соответствующими молекулами пигмента. В боль­ шинстве случаев квантовый выход здесь намного выше, чем в сцинтилляторах.

Однако так и не было доказано, играет ли этот процесс существенную роль при облучении высокоочищеиных биологи­ чески важных макромолекул, хотя межмолекулярный перенос энергии был исследован в облученных молекулярных смесях, например таких, как белки и малые серусодержащие молекулы. Зависящие от температуры изменения в спектрах ЭПР таких смесей указывают на перенос радикального состояния к серусодержащим молекулам (см., например, [12, 16]). Вполне воз­ можно, однако, что этот перенос спина мог быть назван диф­ фундирующими радикалами; в этом случае полученный резуль­ тат следует интерпретировать с точки зрения гипотезы передачи водорода [см. уравнение (6.25)], о котором речь будет идти в разделе о защитных агентах. Подробный разбор проблемы

межмолекулярного			переноса	энергии	сделан Филлипсом		[31].
В	заключение		рассмотрим	эффект	излучения в	заморожен­
ных	растворах.	Радиочувствительность			растворенного	трипсина
резко меняется		в	точке замерзания (см. рис. 56), причем				сни­

жение чувствительности, несомненно, вызывается торможением диффузии индуцированных радиацией радикалов воды. Однако радиочувствительность изменяется при температуре ниже точки

92

замерзания, причем в замороженных растворах она всегда вы­ ше, чем при облучении в сухом состоянии. Все это убедительно доказывает, что даже в состоянии льда непрямой эффект пол­ ностью не исчезает, хотя и не вполне ясно, какие непрямые процессы при этом происходят. Наконец, следует указать, что обсуждение роли прямого и непрямого действий излучений бу­ дет продолжено в гл. 7 и 8 при разборе температурного и кис­ лородного эффектов.

6.5. Защитные и сенсибилизирующие агенты

Объяснение механизмов действия защитных и сенсибилизи­ рующих агентов — одна из важнейших проблем молекулярной радиобиологии. Поскольку значение, радиозащитных агентов сомнений не вызывает, может быть, следует отметить особо, что сенсибилизирующие агенты находят еще одно важное приме­ нение, например для избирательной сенсибилизации опухолей при радиотерапии. Действие веществ, модифицирующих радио­ чувствительность, отличается сложностью и разнообразием. Именно поэтому в данном разделе мы не обсуждаем много­ численных разноречивых экспериментальных данных, ограни­ чиваясь кратким обзором основных фактов, касающихся дей­ ствия этих веществ. Очень важно учитывать, что использование терминов «защита» и «сенсибилизация» требует большой осто­ рожности. Так, термин «сенсибилизация» может относиться к снятию или торможению природных защитных механизмов или же, напротив, к истинной сенсибилизации, наступающей в ре­ зультате либо межмолекулярного переноса энергии, либо' повышенного выхода свободных радикалов и, таким образом, увеличения непрямого действия. Например, чувствительность сухого трипсина к облучению повышается в присутствии декстрана, рибозы или лактозы [37]. Видимый свет или УФ-облуче- ние также могут вызывать сенсибилизацию посредством «фото­ динамического» действия. Подробнее с этим вопросом можно ознакомиться в работе Спайкса и Стрейта [33]. Однако труд­ ности, возникающие при определении основных принципов дей­ ствия сенсибилизирующих агентов, лишают нас возможности подробно остановиться на этой интересной проблеме. Основной темой обсуждения, следовательно, остаются важнейшие аспекты действия защитных агентов.

На молекулярном уровне различаются два вида защитного действия: конкуренция и реституция (термин «репарация», часто употребляемый в связи с химической защитой, мы остав­ ляем для обозначения процессов ферментативной репарации, о которой речь пойдет в последующих главах). Конкурентная за­ щита обозначает способность некоторых химических соединений конкурировать с биомолекулами за диффундирующие ради­ калы. Величина возникающего защитного действия зависит от

93

относительной концентрации двух конкурирующих молекул и, безусловно, также от констант скорости реакции их с этими ра­ дикалами. Защитные агенты такого рода, известные как «ловушки» радикалов, подробнее будут рассмотрены ниже. Ха­

рактерная

особенность конкурентной

защиты состоит в том, что

в этом случае сильно сокращается

вклад

непрямого

действия.

И,

наоборот,

в другом важном защитном

механизме — реститу-

тивной

защите — протектор

не

2.0

влияет

на число

первичных

по­

вреждений. В данном

случае по­

вреждение переходит в такое со­

стояние, при котором

достигается

1,5

общая

защита.

З а щ и т а п р и о б л у ч е н и и

с у х и х

с и с т е м .

Химические

соединения,

содержащие

сульф-

1,0lit

—

гидрильную

группу (общая

фор­

мула

RSH)

или

дисульфндную

связь (RiSSR2 ), составляют особо

Q5\_,] 11 mi

1 ' ' т . " J '

важную

группу

защитных

аген­

'

тов,

эффективных

также

для су­

0

0,01

0,1

хих систем. Из всех этих

веществ

мг цистамина/мг РНК-азы ^ подробно

были

исследованы ци-

Рис. 45. Зависимость фактора за­

стеин, цистин, цистеамин, циста-

щиты при инактивации сухой ри­

мин,

тиогликоль

и

глутатион.

бонуклеазы

протонами с

энергией

В качестве

примера

защитного

2 Мэв от количества добавленного

действия

в

сухой

системе

на

цистамина [22].

рис.

45

приводятся

данные

об

инактивации

рибонуклеазы,

где фактор уменьшения дозы ФУД

(т. е. отношение D37 в присутствии

и отсутствие защитного

аген­

та)

отложен

против

концентрации

защитного

вещества —ци-

стамина.

Максимальное значение

ФУД, равное

примерно

18,

получено при весовом

отношении цистамина к РНК-азе

близком

к 0,8.

Аналогичные

кривые

построены

для

других

защитных

агентов в различных

системах.

Защита в сухой системе может быть также либо конкурент­ ной, либо реститутивной. Возможность конкурентной защиты отражена в теории Браама [9], согласно которой атомы водо­ рода, образованные в соответствии с уравнением (6.22), всту­ пают в реакцию с защитным агентом:

H ' + RSH-*RS- + H 2 ;	(6.23)
H - + R 1 S S R 2 - * R 1 S - + R 2 S H .	(6.24

Таким способом предотвращается повреждение других био­ молекул по реакциям (6.5) и (6.7). Для того чтобы объяснить возможность реституции в сухих системах, был предложен ме­ ханизм переноса водорода, в котором реституция поврежденной

94

биомолекулы М- осуществляется переносом атома	водорода от
SH-содержащего протектора [ 1 , 18]:
M ' + R S H - > M H + RS-.	(6.25).
Трудно, однако, объяснить явление реституции	с помощью

дисульфидных соединений при отсутствии восстанавливающегоагента. Не просто также сделать выбор в пользу одного из этих двух механизмов, так как не исключено, что они могут действо­ вать одновременно. В гипотезе Браама содержится интересное допущение о том, что максимум ФУД = 2. Такое значение полу­ чают часто в экспериментах (см., например, рис. 45). Это объ­ ясняется тем, что на каждый вновь образовавшийся радикал М~ приходится один атом водорода [уравнение (6.22)], который, в свою очередь, может вступать в реакцию с другой'молекулой

МН [см. уравнения (6.5)	и (6.7)]. Если радикалы водорода
полностью улавливаются	[см. уравнение	(6.23) и	(6.24)],	выход
М* уменьшается вдвое и	ФУД, таким	образом,	равен	двум.

Уравнение (6.25), напротив, допускает возможность нелимитированной защиты. Учитывая, что (6.5) применено к сухому со­ стоянию, в гипотезу механизма переноса водорода можно ввести

конечный фактор уменьшения дозы. В таком		случае	доста­
точно предположить,	что только М, а не МН'г	возвращается
SH-соедицениями в исходное функциональное состояние.
Уравнения (6.23) — (6.25) показывают образование радикалов
серы RS\ Радикалы	этого типа можно обнаружить при помощи

ЭПР по типичному сокращению спектра ЭПР при низких на­ пряжениях поля. Их образование можно отчетливо проследить

на примере, по всей видимости,			подтверждающем наличие ре­
акции	(6.25). Если сперму сельди		(на 65%	состоящую из Д Н К )
облучать в вакууме при 77° К, мы получим				одинаковые спектры
ЭПР	в присутствии	и отсутствии	цистеамина		(рис. 46, а ) . Сиг­
налы,	поступившие	сразу же после нагрева			до комнатной тем­

пературы (см. рис. 46, б ) , различаются лишь незначительно. Значительные различия в спектре обнаруживаются только на шестой день после хранения при комнатной температуре (см. рис. 46, а): справа появляется спектр радикала RS" (указан стрелкой). И хотя этот пример, благодаря отчетливо выражен­ ной зависимости от времени и температуры, скорее указывает на механизм реституции, чем на улавливание атомов водорода (поскольку считается, что они вступают в реакцию во время недолгого нагрева), все же результаты не дают однозначного доказательства наличия процесса реституции. Следует отме­ тить, что процесс переноса водорода в сухих образцах не просто наблюдать, так как затруднена диффузия частиц.

З а щ и т а п р и о б л у ч е н и и в р а с т в о р а х . В молеку­ лярной радиобиологии рассматривается случай, в котором про­ стейшая защита с помощью конкуренции достигается облуче­ нием фага в растворах, содержащих от 1 до 5% питательного

95

бульона. В состав бульона входят органические соединения с высоким молекулярным весом, которые интенсивно взаимодейст­ вуют с различными полученными при облучении водными ради­ калами и эффективно защищают фаг от непрямого воздействия. Кроме того, известны химические соединения, селективно улав­ ливающие некоторые водные радикалы. Так, фаги Т1, облу-

Голобки спермиеб

Голобки спермиев+57о

Рис. 46. Спектр ЭПР Д Н К спермиев							сельди
при	добавлении		и без	добавления			цнстеа-
мина	после	облучения при 77° К:
а — измерения		при	77° К;	б—	после	нагревания
д о комнатной		температуры;		в — после		шестиднев­
ного	хранения	при	комнатной		температуре [2D].

ченные в буферном растворе, защищаются нитрат-ионами, ин­ тенсивно реагирующими с гидратированными электронами [ 2 ] :

N O " + е~ 4- Н + -v N 0 2 + 0 Н ~ .

(6.26)

В качестве примера защитного эффекта типичных ловушек радикалов ОНможно упомянуть защиту фага Т1 орто- и парааминобензойной кислотами [3], а также защиту инфекционной Д Н К фага добавлением йодистого калия [7]. Фактически не существует селективных ловушек радикалов Н», но большая их часть вступает в реакцию с атомарным водородом, например кислород, который также хороший уловитель электронов:

0 , + e - - O f ;	(6.27)
О г + Н - ^ Н О ; .	(6.28)

Эти два уравнения представляют собой расширенное описание радиолиза воды, обязательного в присутствии кислорода. И если растворенные молекулы проявляют повышенную чувствитель­

ность

к

действию Н'

и е - ,

то

при

условии,

что HOj ра­

дикал

или

его

ионная

форма 0^

не

оказывает

столь

силь­

ного

повреждающего

действия,

кислород

выступит

в ка­

честве

защитного

агента.

Однако

защитное

действие

его

обычно

невелико,

поскольку

большинство биомолекул

более

чувствительно

к

радикалам

ОН-

Следовательно,

в

слу-

96

чае, если радикалы ОН" улавливаются K I , в присутствии кис­ лорода защитный фактор достигает большой величины. Так,

Блок	[7] обнаружил, что радиочувствительность инфекционного
фага	Д Н К Ц>Х 174	(см. разд. 11.2)	при облучении в кислород-
	Л	:	1

	Концентрация			цистеамина^тль/л
Рис. 47. Зависимость инактивации бактериофа­
га Т1	фз?) в	питательном бульоне			(о)	и бу­
ферном	растворе		( • )	от концентрации		цистеа-	1
мина [17].
ной среде в растворах,		содержащих K I , в			150 раз меньше, чем
в анаэробных условиях.		В	гл.	8 подробно		описано	действие

кислорода и многих других ловушек радикалов в сухих веще­ ствах и принципиальное отличие от их действия в растворах. Действие ловушек радикалов детально рассматривается в об­ зорной статье Наккена [27].

Сульфгидрильные соединения являются важными защитны­ ми агентами как в растворах, так и в сухих системах. Во мно­ гих случаях эти, как правило, токсичные вещества оказывают защитное действие даже после того, как добавление ловушек радикалов уже произвело максимальную конкурентную защиту?

Например, на рис. 47 приводится	зависимость D 3 7	при инакти­
вации фага Т1 от концентрации	SH-содержащего	защитного
вещества — цистеамина. Питательный бульонсам		по себе ока­

зывает конкурентную защиту с ФУД—7. Высокие концентрации цистеамина оказывают дополнительное защитное действие, ве­ личина которого не зависит от присутствия других ловушек радикалов, например таких, как бульон.

Эту дополнительную защиту, которую цистеамин оказывает в отношении систем, получивших максимальную конкурентной защиты, можно рассматривать как свидетельство действия ме­ ханизмов реституции [уравнение (6.25)]. По этому вопросу нет единого мнения, хотя реституция скорее всего происходит в рас­ творах, а не в сухой системе. Как показано в табл. 6, с энерге­ тической точки зрения допустима реакция (6.25).

4

Г. Дертннгер, X. Юнг

07

Совсем недавно проблема реститутивной защиты была иссле­ дована с помощью проточного метода ЭПР [28]. Для получения свободных радикалов химически индуцированные радикалы ОН' вступали в реакцию с органическими молекулами мишени. При смешивании раствора цистеина с жидкостью, содержащей свободные радикалы, непосредственно перед проведением через полость ЭПР спектр этих радикалов исчезал и появлялся ИБ^-сигнал. Это явление было воспринято как свидетельство пе­ редачи водорода, происходящей согласно уравнению (6.25).

				Т а б л и ц а 6
		Энергия	образования водородных связей
		согласно	схеме реститутивной		защиты
	Схема реститутивной защиты:		Связь	Энергия
				эв	ккал/моль
	Н2 0-ьН--ЬОН-	НО — н		5	118
	ОН--ЬМН-*М--|-Н1 0
		N—Н; С—Н		4,1—4,4	95—100
	iM--f RSH-»-RS--f-MH	R S - H		3,7	88
	Блок [7] доказал, что SH-соединения			вступают	в реакцию
	с поврежденными биомолекулами. Он обнаружил,				что при об­

лучении водных растворов cpX174-DHK тиогликольсодержащие растворы дают защиту от инактивации, хотя при этом одновре­ менно возрастает частота мутаций. При концентрации тиогликоля 1,5-10~3 М на летальное событие приходится 2,1 - Ю - 3 му­ таций, в то время как частота мутаций, происходящих в чистом растворе, едва превышает самый низкий из наблюдаемых уров­

ней. Это не может быть результатом применения							высоких доз,
обусловленных		защитным		действием		тногликоля,		поскольку
такая же защита вызывается дезоксигуаниловой							кислотой, но
частота	мутаций		при этом	ниже	(ФУД=14) значений,			получен­
ных в	опытах	с	тиогликолем.		Так как	скорость	инактивации

в присутствии тиогликоля пропорциональна скорости индукции мутаций, напрашивается вывод, что защитный агент вступает в реакцию с радикалами ДНКПроисходящие при этом хими­ ческие изменения, однако, нелетальны и вызывают повышение вероятности мутаций. Защитное действие не обязательно при­ водит к полному восстановлению первоначального состояния. Это кажется вполне естественным, если учесть, что при облу­ чении ДН К высвобождается не только водород, но и другие группы. Если же водород в этом локусе замещается по реститутивному механизму, происходящие .изменения оснований могут вызвать мутацию. Дополнительные факты, подтверждающие существование реститутивной защиты сульфгидрильными соеди­ нениями, станут очевидны при анализе кислородного эффекта (гл. 8). Обсуждение выявило несостоятельность не только нашей

98

интерпретации защитных и сенсибилизирующих реакций, но также и близких к ней по интерпретации механизмов прямого и непрямого действия, облучения. Для того чтобы составить цельную, хотя и вряд ли до конца ясную и свободную от проти­ воречий картину молекулярных процессов, происходящих при действии облучения; потребуется проделать большую и целена­ правленную систематическую экспериментальную работу.

ЛИ Т Е Р А Т У Р А

1.Alexander P., Charlesby A. In: Racliobioiogy symposium. Eds. Z. M . Bacq and P. Alexander. London, Rutterworth, 1955, p. 49.

2.	Bachofer	C.	S.,	Hartwig Q.	L. Radiation Res., 1956,			5, 528.
3.	Bachofer	C.	S.,	Pollinger	M . A. J. Gen. Physiol.,			1954,	37, 663.
4.	Бак 3.,	Александер П. Основы					радиобиологии. Пер. с		англ. Под ред.
	В. Я. Варшавского, Э. Я. Граевского и М. Н. Мейселя. М., Изд-во
	иностр. лит., 1963.
5.	Berger К. U. Z. Nalurforsch.,					1969, 24b, 722.
6.	Bhattacharjee		S. В. Radiation			Res.,	1961, 14, 50.

7.Block J. In: Radiation Research. Ed. G. Silini. Amsterdam, North-Holland Publ. Co., 1967, p. 423.

8.Ten Bosch J. J., Braanis R. Цнт. no [9].

9.Braams R. Nature, 1963, 200, 752.

10.Butler J. A. V. e. a. Proc. Roy. Soc, 1960, 256, 1.

11.Buxton G. V. In: Radiation research. Ed. G. Silini. Amsterdam, NorthHolland Publ. Co.. 1966, p. 423.

12. Gordy W., Miyagawa I . Radiation Res., 1960, 12, 211.'

13.Giinter W., Jung H. Z. Naturrorsch., 1967, 22, 313.

14.Heitkamp D. e. a. Z. Nalurforsch., 1968, 23, 403.

15.	Heller	H.	C, Cole T. Proc. Nat.	Acad.	Sci. USA (Wash.), 1965, 54, 1486.
16.	Henriksen		T. e. a. Radiation Res.,	1963,	18, 163.
17.	Hotz	G.,	Muller A. Z. Naturforsch., 1962, 17b, 34.

18.Howard-Flanders P. Nature, 1960, 186, 485.

19.Hutchinson F. Radiation Res. Suppl., 1960, 2, 49.

20.Hutchinson F. e. a. Radiation Res., 1957, 7, 465.

21.Jung H. Z. Naturforsch., 1965, 20b, 764.

22.Jung H. Z. Naturforsch., 1966, 21b, 1165.

23.Jung H., Kurzinger K. Radiation Res., 1968, 36, 369.

24.Jung H. Z. Naturforsch., 1969, 24b, 328.

25.	Jung	H., Schiissler H. Z. Naturforsch., 1966, 21b, 224.
26.	Muller	A., Dertinger H. Z. Naturforsch.. 1968,		23b, 83.
27.	Nakken		K. F. In: Current topics in radiation	research. V. I . Eds.
	M . Ebert		and A. Howard. Amsterdam, North-Holland Publ. Co., 1965, p. 49.

28.Nicolau CI., Dertinger H. Radiation Res.. In press (1970).

29.Ormerod M . G., Alexander P. Nature, 1962, 193, 290.

30.Pauly H. e. a. Biophysik, 1966, 3, 36.

31.Phillips G. O. (Ed.j. Energy transfer in radiation processes. Amsterdam, Elsevier Publishing Company, 1966.

32.Sommermeyer K- e. a. Atompraxis, 1967, 13, 20.

33.Spikes J. D., Straight R. Arm. Rev. Phys. Chem., 1967, IS, 409.

34.Спинке Дж., Вудс P. Введение в радиационную химию. Пер. с англ. М., Атомиздат, 1967.

35.Swallow A. J. Radiation chemistry of organic compounds. Oxford. Pergamon Press, 1960.

36.	Tanooka		H., Hutchinson F.	Radiation Res.,	1965, 24,	43.
37.	Tobias	C. A. et al. In: The		initial effects	of ionizing radiations on cells,
	Ed.	R. J. C. Harris. London — New York,			Academic	Press, 1960, p. 257.
38.	Zimmer		K. G., Bouman J. Phys. Zsclir., 1944, 45, 298.
						4*