контроль качества и безопасность ЛП

1.2. Фармакоэкономические критерии и безопасность лекарственных средств

Количество ЛС исчисляется многими сотнями тысяч и постоянно возрастает. Следует учитывать, что многие из них снимаются с производства, так как устаревают и заменяют- ся новыми, более эффективными и безопасными.

Фармакопеи разных стран, т.е. официальные руководства для фармацевтов, содер- жащие описание свойств, способов приготовления, хранения, проверки качества, доз приема, терапевтические назначения, насчитывают от 2 до 15 тыс. ЛС. С одной стороны, такое обилие ЛС в плане терапевтических возможностей облегчает работу врача, но с другой – многообразие лекарственных препаратов, используемых при лечении даже од- ного заболевания (с учетом их эффективности, побочных эффектов, совместимости с другими ЛС), существенно осложняет работу врачей. Поэтому еще в 1977 г. ВОЗ пред- ложила считать основными только около 200 ЛС, которые являются эффективными, дос- таточно безопасными, обладают выраженным известным терапевтическим действием и могут производиться в массовом масштабе по приемлемым ценам, так как не охраняют- ся патентным правом. С тех пор этот список неоднократно пересматривался. В него вне- сены незначительные изменения (около 300 лекарственных средств).

В справочнике «Основные лекарственные средства» насчитывается около 450 ЛС; «Регистр лекарственных средств России» в настоящее время включает свыше 5 тыс. ЛС. Такие перечни позволяют фармацевтической промышленности разрабатывать планы наи- более полного и целесообразного обеспечения населения ЛС, а врачам более четко ориен- тироваться в возможностях лечения тех или иных заболеваний.

Среди наиболее используемых ЛС первое место занимают кардиотропные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы (18%); далее – бактерицидные средства и ЛС против инфекций (17%), среди которых ведущее место принадлежит сис- темным антибиотикам. Можно назвать следующие активные субстанции: кислота ацетил- салициловая, кислота аскорбиновая, ампициллин, левомицетин, дигоксин, эритромицин, нитроглицерин, гепарин, тетрациклин, витамины, бисакодил, фуросемид, диазепам, ре- зерпин, ибупрофен и многие другие.

Ежегодно фармацевтические компании синтезируют десятки тысяч новых химических соединений, которые испытываются на биологическую активность по многим парамет- рам. К ним относятся до 100 видов специфической активности (противоопухоле-вая, ан- тибактериальная, противовирусная, противосудорожная, радиопротекторная, анальгетиче- ская, ноотропная и т.д.). В среднем только одно из 10 тыс. соединений, отобранных для испытаний, доходит до потребителя в виде лекарственных препаратов. В идеале такая проверка требуется для любого вновь синтезированного химического соединения (около 500 тыс. в год). По оценкам, сделанным в 2000 г., создание современного оригинального лекарственного препарата и внедрение его на рынок за рубежом занимает 8–15 лет и об- ходится в 300–800 млн. долларов; тем не менее всегда имеется риск снятия ЛС с произ- водства вследствие каких-то неучтенных или отдаленных эффектов.

Большинство ЛС известны под разными названиями. Число таких синонимов может достигать многих десятков и даже сотен, например, для аспирина – 360, парацетамола – 413, кислоты аскорбиновой – более 430.

Оригинальные, патентованные производителем ЛС в США называют брендовыми (от First Brand – первая фабричная марка). Согласно международным правилам, в течение этого периода лекарственный препарат является собственностью разработавшей его ком- пании и находится под патентной защитой. Срок действия патента в США – 17 лет, в Ев- ропе – 20 лет. Другие компании могут его производить только после покупки лицензии. По истечении срока патента любая фирма, имеющая лицензию на фармацевтическое про- изводство, может его изготавливать под своим патентованным названием. В патенте могут быть указаны изменения в технологии производства, добавки новых компонентов, ис- пользование новой ЛФ, новое применение в медицине, другой способ применения и т.д. Такие ЛС называют генериками, их себестоимость по отношению к брендовому ЛС зна-

11

чительно ниже. Большинство фармацевтических предприятий в мире ориентируется на выпуск именно генериков. Лекарственный препарат, которому исполнилось 15–20 лет, считается достаточно молодым (в среднем лекарственный препарат живет 50 лет). К тому же за это время становятся известны все его достоинства и побочные эффекты, прежде всего изученность таких показателей, как соотношение эффективность/безопасность, ле- карственное взаимодействие и многие другие.

Иногда в рекламных целях фирма-производитель даже использует при патентовании ЛС названия, которые могут заинтриговать потребителя и способствовать сбыту продук- ции на рынке. Так, фармацевтическая фирма «Рон-Пуленк» запатентовала новое средство- антикоагулянт (против свертывания крови), полученное на основе ферментов из слюны летучих мышей-вампиров, под названием «Дракулин», которое явно навеяно образом по- пулярного на Западе вампира графа Дракулы.

ВСША жесткие требования стандартов FDA заставляют производителей генериков добиваться эффективности 92–98% по отношению к брендовому ЛС, после чего на лекар- ственном препарате, поступающем в торговую сеть, появляется аббревиатура NBE (National Brand Equivalent), означающая равнозначность марке.

Имеющие широкое клиническое применение ЛС по заявке производителя могут после

еерассмотрения в ВОЗ получать международное непантентованное наименование (МНН, или INN International Nonproprietary Names), которое рекомендуется приводить на марки- ровках лекарственных препаратов и в информационных материалах наряду с фирменными названиями, полезность которых очевидна.

В1969 г. ВОЗ опубликовала правила производства качественных лекарственных пре-

паратов, известные сейчас как GMP или GLP (Good Manufacturing or Laboratory Practices –

добротная производственная или лабораторная практика), которыми руководствуются при производстве ЛС, анализе их качества, а также качества исходных продуктов. Эти стан- дарты качества касаются также технических и гигиенических условий производства и хранения ЛС.

Относительное изобилие и сравнительная доступность лекарственных препаратов мо- жет привести к глубоко ошибочной и очень опасной мысли выбирать и принимать ЛС по своему усмотрению, часто основываясь на рекламных сообщениях или даже на советах знакомых. Все большее число людей становятся жертвами бездумного и безответственно- го использования лекарственных препаратов. Так, в США вследствие развития нежела- тельных явлений, связанных с применением ЛС, ежегодно госпитализируется от 3,5 до 8,8 млн. больных, и 100–200 тыс. из них погибает от осложнений. Экономические затраты, связанные с этой проблемой, составляют в США около 80 млрд. долларов в год. Анало- гичное положение отмечается и в других странах, например, в Европе от подобных ос- ложнений погибает около 3% больных. Поэтому вполне обоснованными можно считать призывы ограничить бесконтрольный прием лекарственных препаратов.

Каждый человек должен помнить о том, что прием любого лекарственного препарата не может быть индифферентным для организма. Поэтому ЛС больному должен назначать только врач и с учетом всех индивидуальных особенностей пациента, что требует предва- рительного тщательного обследования. На любой лекарственный препарат, даже давно известный и эффективный, следует смотреть как на средство, абсолютно необходимое в данный момент, предназначенное помочь сделать первые шаги к выздоровлению или же предостеречь организм от реальной опасности заболевания. Самолечение или пренебре- жительное отношение к болезни может причинить огромный, часто непоправимый вред и иметь самые тяжелые последствия для здоровья. Согласно моделям ВОЗ для сохранения здоровья необходимы правильный образ жизни (50%), хорошая окружающая среда (20%) и наследственность без патологий (20%). И лишь примерно на 10–15% наше здоровье за- висит от успехов медицины, фармации, медицинского обслуживания. Не следует забывать о естественных защитных силах человеческого организма, о том, что «natura sanat – medicus curatt» (природа излечивает, а врач лишь помогает (лат.).

12

2. ОСОБЕННОСТИ И ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА И БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ПРЕПАРАТОВ

Контроль качества лекарственных препаратов является важной составной частью фармацевтической химии (ФХ). Первостепенной задачей ФХ является изучение источни- ков и способов получения природных и синтетических лекарственных соединений, иссле- дование их строения, физических и химических свойств, а также взаимосвязи химической структуры вещества и его биологической и фармакологической активности. ФХ разраба- тывает разнообразные способы контроля качества ЛС, условия их хранения и транспорти- ровки с целью повышения их стабильности и сроков годности.

Фармацевтическая химия – наука, которая, базируясь на общих законах химических на- ук, изучает способы получения, строение, физические и химические свойства ЛВ, а также связь между их химической структурой и действием на организм, методы контроля качества ЛС и изменения, происходящие при их хранении.

Очевидно, что ФХ занимает ключевую позицию в фармации и химической технологии ЛВ, которая изучает вопросы поиска, получения, исследования, изготовления, сертифика- ции, хранения и отпуска ЛС и других веществ, применяемых с лечебной и профилактиче- ской целью. К фармации относятся такие медико-биологические науки, как фармакогно- зия (изучение ЛС растительного и животного происхождения), фармакология, токсиколо- гия, технология производства ЛС и лекарственных препаратов, организация и экономика фармации, маркетинг и т.д.

Фармацевтическую химию можно рассматривать как связующую дисциплину во всем комплексе медико-биологических и химических наук. Базируясь на общих законах хими- ческих наук, она позволяет успешно решать многие вопросы медицины.

Для ФХ, как и для любой другой научной дисциплины, большое значение имеет ис- пользуемая терминология. Обмен информацией, результатами научной и практической деятельности в этой области часто затрудняется из-за одновременного применения старых и новых терминов. В этой системе одним из главных понятий является лекарственное средство. Однако сложный и многофакторный путь поиска и разработки ЛС обусловил необходимость введения термина фармакологическое средство, предшествующего ЛС.

Фармакологическое средство – вещество (или смесь веществ) природного или синте- тического происхождения с установленной фармакологической активностью, которое яв- ляется объектом клинических испытаний. Название «лекарственное средство» оно полу- чает лишь после проведения клинических испытаний с положительными результатами, и утверждения к применению соответствующими комитетами Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Лекарственное средство – фармакологическое средство, разрешенное для примене- ния уполномоченным государственным органом в целях лечения, предупреждения или диагностики заболеваний человека и животных. В связи с этим не рекомендуется пользо- ваться употреблявшимися ранее терминами «лекарство», «лечебное средство», «медика- мент» и др.

ЛС не только многочисленны, но и неоднородны. Они могут находиться в различном агрегатном состоянии (жидком, твердом, газообразном), иметь минеральную или органи- ческую природу, растительное или животное происхождение. К ним относятся ЛВ и ле- карственное растительное сырье.

Лекарственное вещество – индивидуальное химическое соединение, полученное син- тетически или выделенное из лекарственного сырья и используемое в качестве ЛС. Сле- дует подчеркнуть, что к ЛС относятся только синтетические соединения или подвергну- тые специальной обработке объекты природного происхождения. Некоторые виды сырья становятся ЛС после элементарной обработки. Так, многие растения измельчают после высушивания. Но основная часть сырья требует сложной обработки.

Различные способы применения, многочисленные требования к качеству, необходи- мость в продлении действия ЛС и другие факторы привели к тому, что для практического

13

использования им стали придавать разнообразную форму.

Лекарственная форма – удобное для применения ЛС состояние, специально прида- ваемое ему для достижения необходимого терапевтического действия (таблетки, порош- ки, капсулы, драже, пилюли, растворы, мази, гели, аэрозоли и т. д.).

Лекарственное средство в виде определенной ЛФ, готовой к употреблению, называет- ся лекарственным препаратом. Чтобы ЛС стало лекарственным препаратом, ему нужно придать конкретные физические свойства, включить в состав определенных смесей. Ле- карственный препарат представляет собой активную субстанцию (действующее вещест- во) с добавлением различных компонентов и вспомогательных веществ (растворитель, другие ЛС, красители, адсорбенты, вкусовые добавки и т. д.). Он должен быть удобен для применения и соответствовать терапевтическому назначению, например, атропина суль- фат – это ЛС, а раствор атропина в ампулах – лекарственный препарат.

Развитие фармацевтической и медицинской промышленности во многом может быть обусловлено выходом ее продукции на другие национальные, региональные и междуна- родные рынки. Необходимым условием для этого является контроль качества лекарствен- ных средств.

Качество (лат. qualitas – качество, свойство) – совокупность признаков, определяю- щих свойства готового продукта, его соответствие предназначенному применению и ос- новным параметрам технологического процесса.

Показатель качества – количественная характеристика свойств препарата, входящая в его качество, рассматриваемая применительно к условиям его потребления.

Качество лекарственных средств – соответствие препарата государственному стан- дарту качества ЛС.

Качество технологического процесса – набор стандартных показателей, характери- зующих технологический процесс.

Контроль качества – мероприятия по обеспечению качества, позволяющие опреде- лить количественные и качественные показатели свойств и характеристик изделий и про- цессов. Контроль качества осуществляют путем измерений количественных и качествен- ных характеристик и сравнения полученных показателей качества с требованиями норма- тивной документации (НД) для определения степени их соответствия.

Контроль процесса производства (текущий контроль) включает в себя постадийный контроль, выполняемый во время производства, для наблюдения за производственным процессом (при необходимости корректировки технологических параметров). Целью яв- ляется обеспечение соответствия качества готового продукта требованиям нормативной документации. Контроль окружающей среды и чистоты оборудования – это части контро- ля процесса производства.

Объектом изучения контроля качества лекарственных препаратов является контроль на различных этапах их разработки, производства и проведения сертификации.

Предметом контроля качества лекарственных препаратов является изучение основ-

ных методов установления доброкачественности и подлинности ЛВ, их количественного определения с использованием современных аналитических методов, изучение методов оценки стабильности и сроков хранения лекарственных препаратов, их экологической безопасности, рассмотрение вопросов стандартизации и сертификации химико- фармацевтического сырья и препаратов.

Любые лекарственные препараты, качество которых регламентируется Государствен- ной фармакопеей (ГФ), называются официальными (от лат. officina – аптека). Характер- ным примером таких лекарственных препаратов являются сборы, изготовляемые на фаб- риках или в аптеках по прописям, утвержденным Фармакопейным комитетом. Их полу- чают смешением нескольких видов растительного сырья в определенных соотношениях. Они предназначены для приготовления настоев, отваров и др.

Лекарственный препарат, не содержащий активных компонентов, но имеющий ту же форму, массу, цвет, вкус, называется плацебо (от лат. placebo – понравлюсь или placet – представляется, кажется) и широко используется при клинических испытаниях в качестве контроля при исследовании эффективности новых лекарственных препаратов. Впервые

14

эта функция плацебо была предложена Г. Пеффером в 1945 г. Наибольший плацебо- эффект был достигнут при головной боли и морской болезни (58%), наименьший – при гипертонии (18,4%) и стенокардии (12%). Применение для психотерапевтического эффек- та этой «пустышки», обеспечивающей воздержание от лечения, требует соответствующе- го разрешения компетентных органов. Пока непонятно, каким образом плацебо заставляет организм исцелять самого себя. Некоторые психологи считают, что эффект плацебо осно- ван на павловском условном рефлексе, который вырабатывается у человека незаметно всю жизнь.

Действие лекарственного препарата сводится к преобразованию патологической си- туации, возникшей в результате заболевания, в норму. Из соображений медицинской эти- ки к лекарственным препаратам не относят средства, повышающие функциональную ра- ботоспособность: психостимуляторы, анаболические стероиды, сексуальные стимуляторы и др.

Среди лекарственных препаратов можно выделить используемые для профилактики заболеваний или дисфункций следующие профилактические средства: вакцины, сыво- ротки, антималярийные лекарственные препараты, иммуномодуляторы, антиоксиданты, гормоны, витамины и микроэлементы, ферментные и иммунные диагностические средст- ва и др. Еще одну группу составляют лекарственные препараты, рекомендуемые здоро- вым людям: контрацептивы, транквилизаторы, снотворные, тонизирующие, стимулирую- щие пищеварение и т.д.

В медицинской практике большое значение имеют комбинированные лекарственные препараты, так как они дают возможность лечить комплексные патологии, например, свя- занные с инфекционными процессами, витаминной недостаточностью, пониженной со- противляемостью организма. Они могут включать в себя в качестве антимикробных средств антибиотики, антисептики, природные и синтетические витамины, стимуляторы репаративных процессов и др.

К лекарственным препаратам предъявляются определенные требования, согласно ко- торым они должны сочетать в себе три обязательных качества: специфичность, эффек- тивность и безвредность. В идеальном случае для каждого заболевания должно быть свое ЛС, которое предохраняет человека от конкретного заболевания, либо исцеляет от него, либо облегчает его течение, оставаясь совершенно безопасным для организма. Есте- ственно, что найти такой лекарственный препарат, скорее всего, невозможно, поэтому осуществляется поиск новых и усовершенствование известных ЛС, который затрудняется вследствие отсутствия подходящих моделей данного заболевания у животных или же не- достаточной эффективности лекарственных препаратов применительно к человеку.

Помимо лекарственных препаратов, продуктами химико-фармацевтической промыш- ленности являются парафармацевтические препараты. К ним относятся полимеры ме- дицинского назначения, перевязочные и шовные материалы, адсорбенты, наполнители, биологически активные добавки к пище, красящие добавки и лечебная косметика.

Основные этапы исследования и оценки качества синтезированных ЛВ следующие:

–отделение и очистка вещества от промежуточных продуктов синтеза и побочных веществ;

–установление физических свойств;

–определение состава и структуры вещества с помощью химических и физико- химических методов исследования.

Почти всегда синтезированные ЛВ содержат примеси других веществ, что может стать причиной нежелательных побочных эффектов, снижения терапевтического дейст- вия, а иногда и отравления организма. Поэтому очевидна роль фармацевтического анали- за, включающего совокупность способов исследования лекарственных средств и лекарст- венных форм, изложенных в ГФ и другой НД.

Фармацевтический анализ имеет свои специфические особенности, отличающие его от других видов анализа. Эти особенности заключаются в том, что анализу подвергают вещества различной химической природы: неорганические, элементорганические, радио- активные, органические соединения от простых алифатических до сложных природных

15

биологически активных веществ. Чрезвычайно широк диапазон концентраций анализи- руемых веществ. Объектами фармацевтического анализа являются не только индивиду- альные ЛВ, но и смеси, содержащие различное число компонентов. Количество ЛС с каж- дым годом увеличивается. Это вызывает необходимость как разработки новых способов анализа, так и унификации уже известных.

Характерная особенность фармацевтического анализа заключается в необходимости систематического его совершенствования, обусловленного непрерывным повышением требований к качеству ЛС. Причем растут требования как к доброкачественности ЛВ, так и количественному содержанию. Это вызывает необходимость широкого использования не только химических, но и более чувствительных физико-химических методов для оцен- ки качества лекарств.

К фармацевтическому анализу предъявляют высокие требования. Он должен быть дос- таточно специфичен и чувствителен, точен по отношению к нормативам, выполняться в короткие промежутки времени.

Фармацевтический анализ в зависимости от поставленных задач включает различные формы контроля качества лекарств:

–фармакопейный анализ;

–постадийный контроль производства ЛС;

–анализ ЛФ индивидуального изготовления;

–экспресс-анализ в условиях аптеки;

–биофармацевтический анализ.

Составной частью фармацевтического анализа является фармакопейный анализ. Он представляет собой совокупность способов исследования лекарственных препаратов и ЛФ, изложенных в ГФ или другой нормативной документации. На основании результатов, полученных при выполнении фармакопейного анализа, делается заключение о соответст- вии ЛС требованиям ГФ или другой нормативной документации. При отклонении от этих требований лекарство к применению не допускают.

Выполнение фармакопейного анализа позволяет установить подлинность ЛС, его доб- рокачественность, определить количественное содержание фармакологически активного вещества или ингредиентов, входящих в состав ЛС. Несмотря на то, что каждый из этих этапов имеет свою конкретную цель, их нельзя рассматривать изолированно. Они взаи- мосвязаны и взаимно дополняют друг друга. Например, температура плавления, раство- римость, рН среды водного раствора и т.д. являются критериями как подлинности, так и доброкачественности ЛВ.

На различных этапах фармацевтического анализа в зависимости от поставленных задач имеют значение такие критерии, как избирательность, чувствительность, точность, вре- мя, затраченное на выполнение анализа, израсходованное количество анализируемого препарата (лекарственной формы).

Избирательность метода очень важна при проведении анализа смесей веществ, по- скольку дает возможность получать истинные значения каждого из компонентов. Только избирательные методики анализа позволяют определять содержание основного компо- нента в присутствии продуктов разложения и других примесей.

Требования к точности и чувствительности фармацевтического анализа зависят от объ- екта и цели исследования. При испытании доброкачественности препарата используют методики, отличающиеся высокой чувствительностью, позволяющие устанавливать ми- нимальное содержание примесей.

При выполнении постадийного контроля производства, а также при проведении экс- пресс-анализа в условиях аптеки важную роль имеет фактор времени, которое затрачива- ется на выполнение анализа. Для этого выбирают методы, позволяющие провести анализ в наиболее короткие промежутки времени и вместе с тем с достаточной точностью.

16

3. СТАНДАРТИЗАЦИЯ И СЕРТИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

3.1. Фальсификация лекарственных средств – проблема мирового значения

В последние годы проблема контрафактной фармацевтической продукции стала чрез- вычайно актуальной. В конце ХХ столетия проблема обеспечения качества ЛС, обра- щающихся на мировом фармацевтическом рынке, вновь обострилась: мировое сообщест- во столкнулось с проникновением на рынок фальсифицированных ЛС. С этой проблемой сталкиваются страны с различным уровнем развития экономики. Фальсифицированные ЛС обнаруживаются на фармацевтических рынках как промышленных, так и развиваю- щихся стран (рис. 3).

	5%	5%	12%
4%	8	9	1	3%
	7		2		5%
				3
					4%
				4
		6	5

40%	22%

Рис. 3. Распределение выявленных фальсифицированных лекарственных средств по регионам про- исхождения: 1 – Европа; 2 – Восточно-средиземноморский; 3 –Америка (развивающиеся страны); 4 – Америка (развитые страны); 5 – Африка; 6 – Западно-Тихоокеанский (развивающиеся страны); 7 – За- падно-Тихоокеанский (развитые страны); 8 – Юго-Восточная Азия; 9 – регион происхождения неизвес- тен

Проблема обеспечения качества ЛС в большинстве стран мира находится под непо- средственным контролем государства. Первые данные о фактах фальсификации лекарств поступили в ВОЗ в 1982 г. К 1999 г. стало известно уже о 700 случаях фальсификации. К сожалению, полностью исключить возможность попадания на мировой фармацевтический рынок контрафактных ЛС пока не удается. В Западной Европе количество фальсифициро- ванных препаратов колеблется от 5 до 7%.

Внастоящее время фальсификация ЛС является проблемой международного масшта- ба. Поэтому в разработке мер противодействия фальсификации ЛС принимают участие различные международные организации. Особенно активно в этом направлении действует ВОЗ. Впервые вопрос о фальсификации ЛС был поднят в 1985 г. на совещании экспертов ВОЗ по рациональному использованию ЛС в г. Найроби (Кения). В 1988 г. Всемирная ас- самблея здравоохранения приняла решение о целесообразности разработки специальной международной программы по выявлению и предотвращению случаев фальсификации ЛС.

В1992 г. ВОЗ совместно с Международной ассоциацией фармацевтических фирм- производителей провела первое международное совещание, специально посвященное проблеме фальсификации ЛС.

По определению ВОЗ, фальсифицированное ЛС – это фармацевтический продукт, ко- торый преднамеренно и обманным образом снабжен ложной маркировкой в отношении его подлинности и/или источника происхождения. Фальсификация может относиться как

кфирменным, так и воспроизведенным препаратам.

При этом ВОЗ выделила несколько разновидностей фальсификации ЛС:

– продукция, не содержащая ни одного из указанных на этикетке активных ингреди- ентов;

17

–продукция, содержащая иные активные ингредиенты, чем те, которые указаны на этикетке;

–продукция, содержащая активные ингредиенты, источник происхождения которых отличается от указанного на этикетке;

–продукция, содержащая иную активность ингредиентов, чем указано на этикетке;

–продукция, содержащая иные примеси, чем указано в нормативном документе.

При этом ВОЗ определила следующие основные причины, способствующие фальси- фикации ЛС:

–неадекватность законодательной базы по регламентации лекарственных средств;

–недостаточно эффективное применение действующего законодательства;

–отсутствие национального органа по регламентации ЛС или недостаточность его полномочий, финансовых и кадровых ресурсов;

–неадекватность мер наказания за нарушение законодательства в сфере обращения

ЛС;

–неадекватно высокие цены на ЛС;

–возможность совершенствования нелегального производства ЛС.

По данным ВОЗ, наибольшая распространенность фальсифицированных препаратов характерна для тех стран, где производство и реализация ЛС регулируется слабо, а право- вое регулирование осуществляется в недостаточной степени.

3.2.Качество лекарственных средств

Всоответствии со статьей 74 Конституции Российской Федерации одной из важных функций государства является защита членов общества от опасной и некачественной про- дукции. Безусловно, гарантия качества актуальна для всех товаров и услуг. Вместе с тем для определенных из них, а именно ЛС, обеспечение качества жизненно необходимо, по- тому что лекарственные препараты – особый товар. Основное его отличие от любого дру- гого товара состоит в том, что потребитель самостоятельно не может определить качество той или иной таблетки, мази, содержимого ампулы и т.д., за исключением явного несоот- ветствия.

Следует отметить, что под качеством лекарства не подразумевается, насколько эффек- тивно действующее вещество препарата, облеченное в определенную ЛФ, воздействует на болезнь. Это называется эффективностью лекарственного препарата. Под качеством ле- карства понимается, насколько точно реально содержимое серийно произведенного пре- парата соответствует заявленному составу.

Высокое качество ЛС подразумевает:

– высокую химическую чистоту действующего вещества;

– точное соответствие содержания действующего вещества заявленному;

– высокое качество и безопасность дополнительных ингредиентов, служащих для пра- вильного введения действующего вещества в организм;

– качество упаковки, соответствие реальной и заявленной даты производства, пра- вильность транспортировки и хранения.

Качество фармацевтических препаратов, а также правильности производства, хране- ния и транспортировки контролируется государством.

Неотъемлемый элемент разработки эффективной системы обеспечения качества лю- бой продукции – четкое и всестороннее определение их общих и специфических характе- ристик. Если попробовать провести анализ понятия «качество ЛС» с учетом общефило- софских подходов, теоретических и методических основ управления качеством, а также специфических особенностей ЛС, то по результатом анализа можно предложить структу- ру понятия «качество ЛС», включающая в себя фундаментальную и прикладную состав- ляющую (рис. 4).

18

Прикладная составляющая

	Атрибутивные свойства				Акцидентивные свойства
	Эффек-	Безопас-	Инфор-		Оптимальность	Удобство	Эстетич-
	тивность	ность	мация		срока годности	применения	ность
	Потребительские свойства				Социально-экономические свойства
		Объективная и всеобщая характеристика
			Фундаментальная составляющая

Рис. 4. Структура понятия «качество ЛС»

Как видно из рисунка, фундаментальная составляющая отражает общефилософские основы понятия, в соответствии с которыми качество – это объективная и всеобщая ха- рактеристика ЛС, обнаруживающаяся в совокупности их свойств. Одним из важных эле- ментов фундаментальной составляющей понятия «качество» являются также потреби- тельские свойства объекта. Так, международный стандарт ISO определяет качество, как совокупность характеристик объекта, относящихся к его способности удовлетворять уста- новленные и предполагаемые потребности. Повышение качества продукции влечет за со- бой определенную экономию средств. Чем выше качество, тем больше степень удовле- творения потребностей общества в данной продукции. В связи с этим в последние годы широкое распространение получил социальный взгляд на качество, определяющий важ- нейшей мерой качества продукции суммарную пользу для общества, приносимую данной продукцией.

К атрибутивным компонентам прикладной составляющей относятся те свойства ЛС, при отсутствии которых оно теряет свою сущность и превращается в средство, непригодное для использования в лечебно-профилактических целях. Такими свойствами ЛС являются эффективность и безопасность. К акцидентным свойствам относятся: оптимальность срока годности, удобство применения, рациональность дозировки, эстетичность упаковки и пр.

Качество ЛС, как и любой другой продукции, не может быть оценено без определения его показателей. Качество ЛС предполагает соответствие физико-химических, биологиче- ских и визуальных характеристик стандарту, разработанному и утвержденному на момент регистрации ЛС.

Таким образом, особая значимость ЛС, связанная с непосредственным активным воз- действием на организм человека, обусловливает настоятельную необходимость разработ- ки и внедрения эффективной системы обеспечения качества ЛС.

Решить проблему контроля качества ЛС возможно лишь при условии обеспечения ка- чества на всех этапах их прохождения – начиная с производства и заканчивая прилавком аптеки.

3.3.Регистрация и стандартизация лекарственных средств

Одной из составляющих, которые, по определению ВОЗ, гарантируют качество ЛС, является система их регистрации, определяющая уровень всего комплекса требований, обеспечивающих эффективность и безопасность ЛС.

Обязательным элементом процесса регистрации является экспертиза и утверждение нормативной документации (рис. 5), регламентирующих качество ЛС, в виде фармако- пейных статей предприятий (ФСП), фармакопейных статей на отечественные ЛС и нор- мативной документации на зарубежные ЛС.

Появившись в ХVII в., фармакопеи долгое время были единственными пособиями по соблюдению и проверке качества лекарственных препаратов и их компонентов.

Государственная фармакопея сегодня является сборником обязательных стандартов и положений, нормирующих качество ЛС. Она имеет законодательный характер. Предъяв-

19

ляемые в ней требования к ЛС являются обязательными для всех предприятий и учрежде- ний страны, изготавливающих, хранящих, контролирующих и применяющих ЛС, а также зарубежных фирм, регистрирующих лекарственные препараты в России.

Основу Государственной фармакопеи составляют общие фармакопейные статьи (ОФС) и так называемые частные фармакопейные статьи (ЧФС). К общим относятся ста- тьи, регламентирующие общие положения и определяющие терминологию, описывающие методы анализа ЛС и устанавливающие общие требования к ЛФ. В частных фармакопей- ных статьях заложены требования к конкретным субстанциям и лекарственным препара- там, широко вошедшим в медицинскую практику и имеющим высокие качественные по- казатели.

До 1971 г. в СССР качество ЛС определялось также Межреспубликанскими техниче- скими условиями. С принятием ОСТа 42–1–71 «Порядок разработки, согласования и ут- верждения нормативно-технической документации на ЛС и лекарственное растительное сырьё» были введены в практику временные фармакопейные статьи и фармакопейные статьи. Срок их действия не превышал трех лет. По фармакопейным статьям оценивалось качество конкретной фармацевтической продукции, выпускаемой заводами страны. По сути, все изготовители должны были выпускать лекарственный препарат по единой тех- нологии, в одинаковой упаковке, с одинаковым описанием внешнего вида, используя одни и те же испытания. Предприятия были ограничены в возможностях применения альтерна- тивных методов анализа.

Заявитель

Заявка на

Регистраци-

Позитивное

первичную

онные

решение

экспертизу

материалы

Первичная

Секретариат

экспертиза

Негативное

Предварительная

решение

экспертиза

Вывод

Доработка

Специализированная

оценка

Инструкции

Эффективность

Безопасность

Нормативная

документация

Экспертная

Фармакопейный

Фармацевтическая

комиссия

комитет

компания

Выводы

Дополнительная

Научно-экспертный совет

экспертиза

Регистрация

Отказ в регистрации

Рис. 5. Основные этапы экспертизы лекарственных средств

20